在创伤后应激障碍 (PTSD) 中，遭受创伤后的侵入性想法、情绪变化和其他症状会极大地影响一个人的生活质量。大约 6% 经历过创伤的人会患上这种疾病，但科学家们还不了解 PTSD 背后的神经生物学。
现在，一项针对超过 120 万人的新基因研究已经确定了基因组中与罹患 PTSD 风险相关的 95 个基因座或位置，其中包括 80 个之前未发现的基因座。这项研究由精神病学基因组学联盟 (PGC - PTSD) 内的 PTSD 工作组与 Cohen Veterans Bioscience 共同完成，是同类研究中规模最大、最多样化的，并且还确定了 43 个似乎与导致 PTSD 相关的基因。该研究发表在《自然遗传学》杂志上。
根据迄今为止进行的最大规模的创伤后应激障碍遗传学研究，这一发现有力地证实了遗传性是创伤后应激障碍的核心特征，并强调了遗传因素导致了创伤后应激障碍的复杂性。”
Caroline Nievergelt，该研究的共同第一作者和通讯作者，加州大学圣地亚哥分校精神病学系教授
尼弗格尔特实验室的遗传流行病学家 Adam Maihofer 也是共同第一作者。
这些发现既证实了之前发现的创伤后应激障碍（PTSD）的遗传基础，又为未来的研究提供了许多新的目标，从而可能导致新的预防和治疗策略。
该研究的资深作者、麻省理工学院和哈佛大学博德研究所成员、该研究的研究员卡雷斯坦·科宁 (Karestan Koenen) 表示：“令人兴奋的是，随着其他疾病样本量的增加，我们看到基因座呈指数级增长。”布罗德斯坦利精神病学研究中心。 Koenen 领导了斯坦利中心的创伤生物学计划和全球神经精神基因组学计划，并且是哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的精神病流行病学教授。 “这是创伤后应激障碍遗传学的一个里程碑。”
遗传根源
之前的双胞胎和基因研究，包括同一团队在 2017 年进行的一项调查和 2019 年的一项扩大研究，表明 PTSD 具有遗传成分，并且许多基因都会导致这种情况。
但这些分析指出了数据集中不同的基因位点，许多研究都在努力区分特定于 PTSD 风险的基因位点和那些也与抑郁症和心血管疾病等疾病相关的基因位点。遗传数据集历来也关注欧洲血统的人，尽管在美国和全球范围内，非洲人、美洲原住民和拉丁美洲人血统的创伤和创伤后应激障碍负担不成比例地高。
在这项新研究中，Nievergelt、Koenen 和 PGC 的其他研究人员收集了 88 项不同的全基因组关联研究的数据，这些研究使用来自大量人群的遗传数据来寻找基因组区域之间的关联以及开发条件或特征。总之，该数据集包含了超过 120 万欧洲血统个体（包括约 140,000 名 PTSD 患者）、约 50,000 名非洲血统个体（包括约 12,000 名 PTSD 患者）和约 7,000 名美洲原住民血统的患 PTSD 风险的信息。 （大约 2,000 名患有 PTSD 的人）。
对数据的荟萃分析揭示了 95 个与 PTSD 密切相关的位点，其中包括 80 个以前未发现的位点。四十三个基因似乎在导致创伤后应激障碍（PTSD）中发挥了作用，其中包括一些影响称为神经元的脑细胞、称为神经递质的脑化学物质、离子通道（允许离子进出细胞）、称为突触的神经元之间的连接以及内分泌的基因。和免疫系统。研究人员发现，PTSD 与抑郁症有许多共同的遗传特征，以及几个 PTSD 特异性基因座。
尽管之前的研究发现女性患创伤后应激障碍的患病率高于男性，但研究人员在他们的数据中没有找到这方面的证据。他们检查了 X 染色体，发现了 5 个与 PTSD 相关的基因座，这是早期研究没有做的。但他们补充说，X 染色体上的这些变化对男性和女性也会产生类似的影响。
为了更深入地探讨 PTSD 遗传学如何影响大脑，研究小组研究了基因表达数据，发现除了科学家之前与 PTSD 有关的区域外，小脑（控制运动和平衡的大脑区域）也可能与这种疾病有关，例如如皮质和杏仁核。特别是，研究小组发现连接运动神经元和感觉神经元的中间神经元与创伤后应激障碍风险有关。未来的研究可能有助于确定这些组织和细胞中的关键基因如何影响创伤后应激障碍（PTSD）症状和行为。
“我们第一次研究 PTSD 的遗传结构，它既验证了先前对创伤相关疾病背后的一些关键生物学的理解，同时也指出了令人兴奋和新颖的新目标和机制，”Kerry Ressler 说， PGC - PTSD 工作组联合组长、麦克莱恩医院首席科学官、哈佛医学院精神病学教授。 “这些数据是下一代针对创伤后应激障碍（PTSD）新干预措施的重要第一步。”
与之前的发现一致，Nievergelt、Koenen 和他们的同事还发现多基因评分 -；根据一个人 DNA 中数百万个单字母的变化来计算一个人患某种疾病的遗传机会；因为 PTSD 风险不容易在人群中转化。研究人员表示，这种差异凸显了在未来的创伤后应激障碍研究中继续扩大人群深度和多样性的重要性。
“我们知道，创伤和创伤后应激障碍（PTSD）对全球资源贫乏人群的影响尤为严重，特别是非洲血统人群，”科宁说。 “我们下一步的重点是通过与非洲科学家合作来解决这种不平等问题，以确保创伤后应激障碍遗传学研究平等地惠及每个人。”
