第一次吸一口尼古丁，您的 DNA 与社会和环境因素一起，在塑造接下来发生的事情中发挥着重要作用。
近年来，科学家们已经发现了数千种基因变异，这些变异被认为会影响一切，从人们第一次尝试吸烟的时间到第一支烟的感觉如何，再到吸烟的频率以及戒烟的难度。有些变异会影响我们代谢尼古丁的速度，而另一些则影响我们对尼古丁的敏感程度。但人们对它们如何相互作用以及如何与其他遗传差异相互作用知之甚少。
科罗拉多大学博尔德分校的一项新研究对这些相互作用提供了前所未有的启示，并为迄今为止最著名的吸烟相关变异（通常被昵称为“大先生”）提供了新的见解。
“我们知道吸烟具有高度遗传性，遗传差异占人们吸烟行为差异的 40% 至 75%，”心理学和神经科学系博士生、该研究的第一作者帕梅拉·罗梅罗·维莱拉 (Pamela Romero Villela) 说。药物和酒精依赖杂志。 “我们越了解这些基因的作用以及它们如何相互作用，我们就越有能力开发个性化的方法来帮助人们戒烟。”
超越大先生
全球约 22% 的成年人使用尼古丁，在美国，吸烟与五分之一的死亡有关。
很多人仍然吸烟，这是最难戒掉的药物之一。”
Romero Villela，科罗拉多大学博尔德分校行为遗传学研究所研究员
在这项研究中，Romero Villela 与综合生理学教授 Marissa Ehringer 合作，后者研究药物滥用障碍已有 20 多年。
他们将注意力集中在单核苷酸多态性（SNP）或遗传变异rs16969968上，该变异被称为“大先生”，因为它是与吸烟行为相关的最广泛复制的遗传变异。
Mr. Big 位于一个名为 CHRNA5F（烟碱乙酰胆碱受体 5）的基因中，影响尼古丁与大脑受体的结合程度。拥有某种版本的大先生（即 AA 版本）的人对尼古丁不太敏感，并且已被证明吸烟更多。
罗梅罗·维莱拉说：“这会让你的反应变得麻木，所以为了让你感受到与吸一支烟的人相同的效果，你可能必须吸近一支半烟。”
正如他们的研究表明，故事并没有就此结束。
个性化的方法
在分析来自欧洲、南亚和芬兰血统的约 165,000 名当前或曾经吸烟者的遗传信息时，研究小组在基因组的一个完全不同的区域中发现了基因和变异，这些基因和变异似乎与大先生相互作用，从而影响了吸烟习惯。
值得注意的是，当人们拥有“大佬先生”的风险增加版本，同时也拥有一种名为 rs73586411 的基因变异时，他们的吸烟量明显低于预期。
罗梅罗·维莱拉说：“我们基本上发现了另一种变体，可以改善‘大人物’的效果。”
需要更多的研究来了解研究中强调的基因的作用。 （有趣的是，一种名为 TMEM230 的药物此前曾被认为与帕金森病有关。众所周知，尼古丁可以减轻该病的某些症状）。
研究作者想象有一天，人们可以获得“多基因风险评分”，该评分会考虑他们的基因变异和相互作用，从而提供个性化的戒烟建议。例如，初步研究已经表明，CHRNA5 区域具有高风险基因型的人可能会从针对烟碱受体的药物中获益更多。
最终，如果研究人员能够确定一种变体如何抑制吸烟的渴望，他们也许能够开发出模仿这种作用的药物。
从更大的角度来看，作者希望这项研究能够激发更多的研究，不仅关注个体基因，还关注基因变异如何协同工作。
“基因不会在真空中运作，”埃林格说。 “如果我们的最终目标是更加个性化的医疗，我们就必须更好地理解这些相互作用。”
