Cell Metabolism：动脉粥样硬化新的驱动因子

德克萨斯大学西南医学中心研究人员一项新研究发现动脉粥样硬化的一个新的驱动分子，这种分子被称为27HC（27 -羟基胆固醇），已经发现会导致病情恶化的发展，并可能被证明是一个有希望的治疗靶标。

动脉粥样硬化的特征是脂质，如胆固醇和脂肪酸形成积聚性病变（或斑）。破裂的斑块可以部分或完全阻断血流，可能导致心脏发作或中风。这项新的研究中，德克萨斯大学西南研究人员Philip Shaul博士等人试图确定27HC对动脉粥样硬化的影响，相关研究结论发表在Cell Metabolism杂志上。

利用动物模型等策略，研究人员发现27HC促进动脉粥样硬化斑块的形成，加倍造成了脂质在动脉壁的堆积。27HC是通过雌激素受体机制实现上述积聚作用，雌激素受体使正常的雌激素能防止动脉粥样硬化的发生和发展。通过阻断雌激素受体，27HC阻止雌激素的有益作用，促进动脉粥样硬化。

当27HC存在时，雌激素的保护作用只在非常高的激素水平下观察到，Shaul博士说：这个结果可以解释为什么激素治疗与雌激素不给预先存在动脉粥样硬化的妇女（其中27HC大量存在于血管壁）提供心血管益处。

进一步探讨相关机制，研究人员发现，27HC会引发动脉壁炎症，后者是动脉粥样硬化斑块形成的关键一步。27HC所引发的不利影响的特征是驱动炎症的细胞因子过度生成，增强巨噬细胞（免疫细胞）附着于动脉壁。正是巨噬细胞的募集，然后积累脂质（如胆固醇），继而引起动脉粥样硬化斑块的形成。

Shaul博士说：虽然他汀类药物通过降低胆固醇对心血管健康有巨大的影响，但我们仍然需要补充的方法来治疗动脉粥样硬化，无论是通过降低该分子的水平或通过抑制其作用来靶向27HC，都有可能提供一种互补的方法来预防血管疾病。

原文链接：The Cholesterol Metabolite 27-Hydroxycholesterol Promotes Atherosclerosis via Proinflammatory Processes Mediated by Estrogen Receptor Alpha