PNAS：GAD65可改变自身形状来调节神经递质生成

研究人员进一步弄清楚了GAD65蛋白与1型糖尿病之间的联系。其研究发表在《PNAS》杂志上，他们揭示了GAD65蛋白质在开启和关闭时，其形状会发生改变。吸引人的是，蛋白的这种特性与1型糖尿病有关。

在人的大脑中，GAD65发挥至关重要的作用：它生成“神经递质”，即脑细胞之间传递信息的化学物质。GAD65也见于胰腺中，以往的研究认为这与1型糖尿病有关，体内产生抗体会与该蛋白结合。然而直到如今，GAD65 与抗体结合的细节仍是个谜。

这项新的研究发现了GAD65如何通过改变自身的形状来调节神经递质的生成。主要研究员副教授Ashley Buckle说：当这个蛋白处于活跃状态，生成神经递质时，它是刚性的，而是不动的,当关闭的时候，它是快速移动的。我们怀疑GAD65的双重特性可能会影响抗体如何识别GAD65，即抗体与GAD65的交互作用取决于它是否开启或关闭。GAD65先前已被作为疫苗，用于临床试验治疗1型糖尿病，但效果有限。副教授Buckle说，这一发现可能有助于开发更好的疫苗，治疗和预防1型糖尿病。

运用GAD65赋予个体免疫性，以帮助免疫系统制定一个耐受性，阻止或至少抑制免疫反应的想法是好的，但到目前为止，这些尝试都不太成功。而这项研究可能改变现状。

这项长达七年的研究，使用了实验和计算相结合的方法来了解GAD65在其“关闭”状态下形态，以及人类抗体如何与GAD65的两种形式进行互动。

原文链接：Cofactor-dependent conformational heterogeneity of GAD65 and its role in autoimmunity and neurotransmitter homeostasis