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治疗可卡因成瘾的潜在药物:RO5263397

医学资讯  发布时间:2014-06-30  点击:

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可卡因(Cocaine)又称为古柯碱,作为当今世界主要的成瘾性药物之一,它的成瘾依赖性与其伤害性仅仅次于海洛因。科学家们一直在试图揭示可卡因成瘾的机制,从而找到治疗可卡因成瘾的方法。最近,科学家发现,RO5263397有望成为可卡因成瘾治疗的有效药物。

可卡因成瘾的机理问题,一般认为可卡因的成瘾性质部分来自于它的DAT 阻断效应(尤其是增强来自VTA的多巴胺能神经元的信号传递)。但是,最早一项研究发现可卡因能在多巴胺转运体缺失的小鼠上产生奖赏效应。后来发现DAT/SERT共同敲除后可以消除奖赏效应。除了奖赏作用以外,一个名为CAMK4基因的变体估计参与了可卡因的成瘾,德国科学家的一项研究表明,成瘾者含有这个CAMK4基因变体的几率比不使用可卡因的人高25%。另外一项研究发现,长期使用可卡因后,一个名为Rac1的蛋白表达下降,这种蛋白的作用是调控大脑的可塑性,并且可以增强可卡因的奖赏效应。在细胞水平上,长期使用可卡因会引起大脑奖赏中枢神经元突触数目的增加。

动物基因敲除研究表明微量胺相关受体1(TAAR1)与精神兴奋剂药物如可卡因的行为影响有关。最近已经发现了几个高度选择性的TAAR 1拮抗剂。美国UB的研究人员用行为经济分析评估了RO5263397对可卡因诱发的行为敏化作用、条件性位置偏爱(conditioned place preference简称CPP)、可卡因成瘾性复发行为以及可卡因自我给药的影响。RO5263397减少可卡因行为敏化作用的表达和可卡因成瘾性复发,但是对可卡因CPP的表达没有任何影响。行为经济分析表明,RO5263397增加了可卡因需求曲线的伸缩性,但并未改变可卡因以最低价格的消费。总体而言,这是第一个系统的评估TAAR 1拮抗剂对可卡因的一系列行为之影响,表明RO5263397在减少可卡因的介导行为方面是有效的。他们得到的这些数据揭示了TAAR 1对可卡因滥用的基本神经调节(neuromodulatory)作用,并表明TAAR 1可能代表一个可卡因成瘾治疗的新型药物目标。同时研究发现,RO5263397化合物会使可卡因成瘾行为受到严重影响。此外研究发现,RO5263397既具有明显阻止可卡因影响的功效,同时还具有抑制使可卡因成瘾复发的作用。关于RO5263397的使用效果及其机理研究学者们将会作进一步的研究。

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