福莫司汀
【药物名称】福莫司汀 fotemustine
【药物别名】武活龙
【分子式成分】（R，S）-二-乙基｛1-［3-（2-氯乙基）-3-亚硝基脲基］乙基｝膦酸酯
【制剂规格】注射用冻干粉剂：208.0mg/瓶；200mg/4mL。淡黄色冻干粉末，易溶于乙醇和水，对光敏感。避光，2～8℃贮存。
【药理毒理】福莫司汀为亚硝基脲类的抗有丝分裂的细胞抑制剂，具有烷化和氨甲酰基化作用，动物实验显示其有广谱抗肿瘤活性。其化学结构中含有一个丙氨酸的生物等配物（1-氨乙基磷酸）易于穿透细胞和通过血脑屏障。
【临床评价】北京天坛医院神经外科用福莫司汀对40例术后确诊为恶性胶质瘤患者进行了化疗方案为每周1次静脉给药，剂量100mg.m-2。定期随访并复查脑CT/MRI。12周结果为：2人完全缓解，9人部分缓解，22人病情稳定，7人病情恶化；30个月随访其中10人死亡（n=46）。临床研究表明，福莫司汀静脉化疗对于恶性胶质瘤是有效和安全的。福莫司汀以其能顺利通过血脑屏障和抗肿瘤活性较高的特性，是亚硝基脲类化疗的首选药物。毒性反应有骨髓抑制和胃肠反应及轻度肝功能损害，均可在停经后自行恢复。
对34例复发性脑胶质瘤的成人患者进行研究，每人给予福莫司汀100mg.m-2，静脉滴注，每周1次，连续3周，随之休息5周。维持治疗为每3周静脉滴注1次。结果有24例（70%）部分有较并稳定，有效和稳定的中位反应时间为56周，生存率在12个月的为24%，18个月的为16%，3例延长生存期超过100周。临床同样表明，福莫司汀可使2/3复发性恶性胶质瘤患者的肿瘤延迟发展。
【药 动 学】人体静脉输注后，其血浆清除率依单次或二次幂动态变化，半衰期很短。其分子几乎全部经代谢分解，而且血浆蛋白结合率较低（25%～30%）。在一线化疗中，本品可提高血液方面的耐受性，以往未进行化疗的患者白细胞减少40.4%，曾经化疗过的患者白细胞减少48.9%；以往未进行化疗的患者血小板减少33.9%，曾经化疗过的患者血小板减少40.4%（n=153)。
【适 应 证】原发性脑内肿瘤和播散性恶性黑色素瘤（包括脑内部位）。
【不良反应】主要为血液学方面的影响，以血小板减少（40.3%）和白细胞减少（46.3%）为特征，发生较晚，分别在应用首剂诱导治疗后4～5周和5～6周达最低点。若在本品治疗之前进行过其他化疗和/或与其他可能诱发血液毒性的药物联合应用时，可加重血液学毒性。此外还有用药后2h内出现中度恶心和呕吐（46.7%）、中度暂时性可逆性转氨酶、碱性磷酸酶及胆红素升高（29.5%）、发热（3.3%）、注射部位静脉炎（2.9%）、腹泻(2.6%）、腹痛（1.3%）、暂时性血尿素氮升高（0.8%）、瘙痒（0.7%）、暂时性可逆性神经功能障碍（意识障碍、感觉异常、味觉缺失）（0.7%）。
【相互作用】本品与大剂量的达卡巴嗪（400～800mg.m-2)合用出现肺部毒性表现（成人呼吸窘迫综合征），当联合应用时，推荐按照下列交替用药方案：本品d1和d8各用100mg.m-2；达卡巴嗪d15，d16，d17，d18连续用，剂量为250mg.m-2.d-1。
【用法用量】准确取4mL无菌的酒精溶媒，溶解小瓶中的福莫司汀，剧烈振摇，直到粉剂完全溶解，将福莫司汀溶液加入5%的葡萄糖溶液250mL，作静脉滴注。依此法制备药液时时应避光，静脉缓慢滴注1h。
单一药物化疗包括诱导治疗：连续用药3次，各间隔1周；然后是治疗休息期4～5周；维持治疗：每3周用药1次。标准剂量均为100mg.m-2。在联合化疗时，免去诱导治疗的第3次用药，剂量仍维持不变。
①不推荐将本品用于过去4周内用过化疗或6周内用过亚硝基脲类药物治疗的患者。
②本品只可考虑用于血小板和/或粒细胞计数分别≥1×1012.L-1和≥2×109.L-1的患者。每次用药前，都应做血细胞计数，并根据血液学状态调整剂量。
③从诱导治疗开始到维持治疗开始，推荐的间隔是8周，在2个维持治疗周期之间，推荐的间隔期是3周。推荐在诱导治疗中或后进行肝功能检查。
【生产单位】
法国施维雅国际公司、批准文号：X19990010