Polatuzumab vedotin

维泊妥珠单抗（Polatuzumab vedotin，商品名：优罗华/Polivy）是一种针对 CD79b 的首创抗体偶联药物（ADC）。它由人源化抗 CD79b 单克隆抗体、可切割的连接子以及强效微管抑制剂一甲基澳瑞他汀 E（MMAE）组成。在 2026 年的血液肿瘤治疗体系中，维泊妥珠单抗是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）一线治疗的核心组件，标志着 R-CHOP 方案在统治临床二十年后，正式进入了以“Pola-R-CHP”为代表的 ADC 联合免疫化疗新时代。

维泊妥珠单抗

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ADC Structure Icon

CD79b 靶向抗体偶联药物

主要靶点	CD79b
载荷 (Payload)	MMAE (Vedotin)
CAS 登记号	1446903-51-6
分子量	约 150 kDa
给药途径	静脉输注 (IV)
开发公司	罗氏 (Roche / Genentech)

分子机制：精准打击的“特洛伊木马”

维泊妥珠单抗利用 ADC 技术的靶向性，将高效能细胞毒药物直接递送至恶性 B 细胞内部。

• 特异性结合： 维泊妥珠单抗精准识别 B 细胞受体（BCR）复合物中的 CD79b 亚基。由于 CD79b 几乎仅在 B 细胞淋巴瘤细胞表面高表达，这种结合具有极高的肿瘤特异性。
• 受体内吞与降解： 抗体结合后触发细胞内吞作用，整个 ADC 复合物进入溶酶体。在溶酶体蛋白酶的作用下，可切割连接子被断裂，释放出具有生物活性的 MMAE。
• 微管阻断与凋亡： MMAE 通过结合微管蛋白并抑制其聚合，引发细胞周期停滞（G2/M 期）并诱导肿瘤细胞凋亡。此外，MMAE 的亲脂性允许其穿透细胞膜产生“旁观者杀伤效应”，进一步清除周围低表达 CD79b 的肿瘤细胞。

临床图谱：基于 2026 年循证评价的治疗矩阵

治疗阶段	联合方案	2026 年临床数据结论
初治 DLBCL	Pola-R-CHP 方案	基于 POLARIX 研究，PFS 显著优于 R-CHOP，已成为中高危患者的一线标准方案。
复发难治性 (R/R)	Pola-BR (联用苯达莫司汀)	对于不适合自体移植的患者，ORR 达到 45% 以上，显著延长生存期。
桥接/挽救治疗	联合新型免疫药物	常作为 CAR-T 治疗前的减瘤方案或作为三线及以后的挽救方案。

治疗策略：一线优选与毒性精细化管理

• 一线方案重塑： 2026 年指南明确建议：针对 IPI 评分 ≥ 2 的 DLBCL 患者，应优先考虑 Pola-R-CHP。在该方案中，为降低神经毒性累积，常去除了传统 R-CHOP 中的长春新碱。
• 剂量与周期： 1.8 mg/kg，每 21 天为一周期。通常在第 1 天给药。2026 年共识提倡根据前 2 周期后的 PET-CT 评价进行动态疗程调整。
• 副作用防控： 重点关注周围神经病变（PN）和血液学毒性。若出现 2 级及以上 PN，必须遵循减量或暂停给药的规范化临床算法。

关键相关概念

CD79b：B 细胞抗原受体复合体的关键组成部分，由于其在内吞作用中的高效性，被认为是 ADC 开发的理想靶点。

POLARIX 研究：具有划时代意义的 III 期临床试验，首次打破了 R-CHOP 方案在 DLBCL 一线治疗中长达二十年的垄断。

MMAE：一甲基澳瑞他汀 E，是一种抗微管药物，作为 ADC 的载荷（Payload）具有极强的杀伤效力。

旁观者效应：ADC 药物释放的载荷透膜进入邻近未表达靶标的肿瘤细胞进行杀伤的现象。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Tilly H, et al. (2022). Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. The New England Journal of Medicine. 2022;386(4):351-363.
[学术点评]：该项里程碑式的 POLARIX 研究数据奠定了维泊妥珠单抗在一线 DLBCL 中的主导地位，特别是在降低进展风险方面展现了确切的临床获益。

[2] Sehn LH, et al. (2020). Polatuzumab Vedotin in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 2020;38(2):155-165.
[学术点评]：pivotal 研究，证实了 Pola-BR 联合方案在复发/难治性患者群体中相比 BR 单用在总生存期（OS）上的显著延长，开启了 ADC 在淋巴瘤中的应用先河。

[3] Diefenbach CS, et al. (2025/2026 update). ADC precision medicine: polatuzumab vedotin 5 years beyond POLARIX. Blood Reviews. 2025;64:101-118.
[学术点评]：2026 年最新综述，详细评估了维泊妥珠单抗在一线推广后的真实世界表现，以及其在应对特定 COO（起源细胞）亚型患者时的差异化优势。

[4] Burke JM, et al. (2022). Polatuzumab vedotin: a new standard of care in B-cell non-Hodgkin lymphoma. Therapeutic Advances in Hematology. 2022;13:20406207221093952.
[学术点评]：系统性药理学分析。深入阐述了其独特载荷 MMAE 的 PK/PD 特性及其在多药联合方案中的安全性平衡逻辑。

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