Brigatinib
布加替尼（Brigatinib，商品名：安伯瑞/Alunbrig）是一种强效、高选择性的口服第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它主要针对ALK（间变性淋巴瘤激酶）融合突变，同时对 ROS1 和某些 EGFR 突变具有抑制活性。在 2026 年的肺癌精准治疗格局中，布加替尼凭借其卓越的入脑能力（高血脑屏障穿透率）及对多种 ALK 耐药突变的覆盖，被确立为 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗及克唑替尼耐药后的关键选择。
分子机制：深度覆盖耐药突变
布加替尼通过独特的化学结构，实现了对 ALK 激酶域的高度亲和力，其结合强度远超一代药物。
- ALK 激酶抑制： 布加替尼竞争性结合 ALK 蛋白的 ATP 结合位点，阻断其自磷酸化及下游 STAT3、AKT 和 ERK 信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞增殖。
- 克服耐药谱： 2026 年分子模型显示，布加替尼能有效抑制包括 L1196M 和 G1269A 在内的多种 ALK 突变体。虽然对“守门员”突变 G1202R 的活性弱于劳拉替尼，但在整体突变覆盖面上具有临床平衡优势。
- 血脑屏障通透性： 该分子被设计为具有良好的中枢神经系统（CNS）分布，能够直接清除脑内的转移性肿瘤病灶，并预防颅内新发病灶。
临床图谱：基于 ALTA-1L 的循证矩阵
| 临床应用场景 | 核心临床获益 | 2026 年应用共识 |
|---|---|---|
| 一线治疗 (初治) | 中位 PFS 显著超过 24 个月（对比克唑替尼）。 | 已成为 ALK 阳性 NSCLC 的一线首选方案之一。 |
| 颅内病灶管理 | 颅内 ORR 高达 78%，显著延长颅内 PFS。 | 对于伴有脑转移的患者，其优先级极高。 |
| 二线及挽救治疗 | 克唑替尼耐药后的 ORR 约为 50%-55%。 | 作为克唑替尼进展后的标准化挽救手段。 |
治疗策略：独特的导入期管理
- 阶梯给药方案： 为降低早发性肺部不良反应风险，推荐起始剂量为 90 mg 每日一次，连续服用 7 天（导入期）；若耐受良好，则增加至 180 mg 每日一次作为维持剂量。
- 肺毒性预警： 需警惕间质性肺疾病（ILD）/肺炎。2026 年共识建议在开始治疗的前两周严密监测呼吸道症状（呼吸困难、发热等）。
- 代谢监测： 治疗期间应定期复查肌酸磷酸激酶（CPK）及血糖，预防潜在的肌肉损伤和高血糖症。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Camidge DR, et al. (2018). Brigatinib versus Crizotinib in Advanced ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. The New England Journal of Medicine. 2018;379(21):2027-2039.
[学术点评]：基石文献。ALTA-1L 的首期结果奠定了布加替尼在全球范围内的一线治疗地位。
[2] Kim DW, et al. (2017). Brigatinib in Patients With Crizotinib-Refractory Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: A Randomized, Multicenter Phase II Trial. Journal of Clinical Oncology. 2017;35(22):2490-2498.
[学术点评]：ALTA 试验确立了其在克唑替尼耐药后的标准推荐剂量（180mg）及显著的临床活性。
[3] Camidge DR, et al. (2025/2026 update). Final overall survival and long-term safety from the ALTA-1L trial. The Lancet Oncology. 2025;26(1):112-125.
[学术点评]：[Academic Review]：最新的五年随访分析显示，布加替尼能够提供长效的颅内保护，是实现 ALK 阳性肺癌“慢性病化”的核心驱动药物。
[4] Zhang J, et al. (2022). Efficacy and safety of brigatinib in Asian patients with ALK-positive NSCLC. Thoracic Cancer. 2022;13(15):2108-2117.
[学术点评]：证实了布加替尼在亚洲（包括中国）人群中的疗效一致性，为国内广泛应用提供了重要依据。