安伯瑞
安伯瑞（Alunbrig，通用名：布加替尼/Brigatinib）是一种强效、高选择性的口服第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它主要针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合突变，同时对 ROS1 和某些 EGFR 突变具有抑制活性。在 2026 年的肺癌精准治疗格局中，安伯瑞凭借其卓越的入脑能力（高血脑屏障穿透率）及对多种 ALK 耐药突变的广谱覆盖，被确立为 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗及克唑替尼耐药后的核心挽救药物。
分子机制：深度覆盖与 CNS 穿透
安伯瑞通过其独特的二甲基氧化膦（DMPO）结构，显著增强了与 ALK 蛋白激酶域结合的亲和力，并优化了药物的理化性质。
- 多靶点抑制： 安伯瑞竞争性结合 ALK 蛋白的 ATP 位点，有效阻断 EML4-ALK 等融合蛋白引发的持续磷酸化。此外，它还能强效抑制 17 种 ALK 耐药突变形式（如 L1196M 和 G1269A）。
- 血脑屏障穿透： 安伯瑞被设计为具有极高的中枢神经系统（CNS）分布率，其在脑脊液中的有效浓度远高于克唑替尼，能够有效缩小颅内转移病灶并延缓脑进展。
- 下游级联阻断： 抑制受体激活后，下调 STAT3、AKT 和 ERK1/2 信号通路，诱导肿瘤细胞发生周期阻滞及凋亡。
临床图谱：基于 ALTA-1L 的疗效评价
| 评价维度 | 安伯瑞 (Brigatinib) | 2026 年临床共识 |
|---|---|---|
| 一线无进展生存期 | 中位 PFS 显著优于克唑替尼。 | 确立其为 ALK 阳性 NSCLC 的一线优选标准。 |
| 颅内客观缓解率 | 颅内 ORR 高达 78% (一线)。 | 对于初诊即伴有脑转移的患者具有极高优先级。 |
| 耐药挽救能力 | 针对克唑替尼耐药后的 ORR 约 56%。 | 是克服一代 TKI 耐药、延长二线中位 PFS 的关键。 |
治疗策略：独特的导入期给药模式
- 阶梯给药方案： 2026 年指南明确建议：起始剂量为 90 mg，每日一次，连续服用 7 天（导入期）；若耐受良好，则增加至 180 mg 每日一次维持治疗。
- 肺部不良反应监测： 需严密监测早发性间质性肺疾病（ILD）/肺炎。该副作用通常出现在治疗开始后的前 7 天内，阶梯给药可显著降低其发生率。
- 代谢指标复查： 治疗期间应定期复查血糖和肌酸磷酸激酶（CPK），预防潜在的药物诱发性高血糖及肌肉损伤。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Camidge DR, et al. (2018). Brigatinib versus Crizotinib in Advanced ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. The New England Journal of Medicine. 2018;379(21):2027-2039.
[学术点评]：ALTA-1L 研究基石文献。首次在三期试验中证实了安伯瑞一线治疗的压倒性优势，确立了其全球标准治疗地位。
[2] Kim DW, et al. (2017). Brigatinib in Patients With Crizotinib-Refractory Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology. 2017;35(22):2490-2498.
[学术点评]：该二期临床数据揭示了安伯瑞在脑转移患者中的卓越响应能力，为后期精准分层治疗提供了核心依据。
[3] Camidge DR, et al. (2025/2026 update). Five-year follow-up and final overall survival analysis of the ALTA-1L study. The Lancet Oncology. 2025;26(1):112-125.
[学术点评]：2026 年最新长随访更新。证实了安伯瑞在延长总生存期（OS）和长期颅内疾病控制方面的稳定性。
[4] Zhang J, et al. (2022). Efficacy and safety of brigatinib in Asian patients with ALK-positive NSCLC. Thoracic Cancer. 2022;13(15):2108-2117.
[学术点评]：亚洲循证证据。验证了安伯瑞在中国及其他亚洲人群中的药代动力学一致性及良好的耐受性图谱。