吡咯替尼
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| 吡咯替尼 (Pyrotinib) | |
|---|---|
| 220px 吡咯替尼化学结构式 | |
| 药物类型 | 泛HER 酪氨酸激酶抑制剂 (不可逆) |
| 商品名 | 艾瑞妮 (Airuini) |
| 研发公司 | 恒瑞医药 (Hengrui Medicine) |
| 给药途径 | 口服 |
| 化学式 | C32H31ClN6O3 |
| 摩尔质量 | 583.09 g·mol−1 |
| 关键靶点 | HER1 (EGFR), HER2, HER4 |
| 适应症 | HER2阳性乳腺癌 |
| 常见副作用 | 腹泻 (极常见)、手足综合征、呕吐 |
| CAS号 | 1286668-16-3 |
吡咯替尼（English: Pyrotinib，商品名：艾瑞妮/Airuini），是一种口服的、不可逆的泛HER受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由中国恒瑞医药自主研发。
它是中国首个凭借II期临床试验结果即获批上市的抗肿瘤创新药，随后在III期临床试验中证实其疗效显著优于同类进口药物拉帕替尼。目前，它已成为中国晚期HER2阳性乳腺癌的标准二线治疗方案。
作用机制
吡咯替尼属于泛HER抑制剂（Pan-HER inhibitor）。
- 不可逆结合：与阿法替尼类似，吡咯替尼通过与受体胞内激酶区的ATP结合位点形成共价键，不可逆地阻断HER1 (EGFR)、HER2和HER4的下游信号通路。
- 全面封锁：由于它同时抑制HER家族的多个成员，能有效阻止HER2与HER3或EGFR形成异源二聚体，从而克服了部分针对单一靶点（如曲妥珠单抗）的耐药机制。
临床应用
HER2阳性转移性乳腺癌
吡咯替尼主要用于治疗既往接受过曲妥珠单抗或紫杉类药物治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。
- PHOEBE 研究：这是一项确立吡咯替尼临床地位的关键III期研究。研究对比了“吡咯替尼+卡培他滨”与“拉帕替尼+卡培他滨”。结果显示，吡咯替尼组的无进展生存期（PFS）显著长于拉帕替尼组（12.5个月 vs 6.8个月），且死亡风险降低了31%[1]。
- 标准方案：基于优异的数据，吡咯替尼联合卡培他滨已被中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的首选方案之一。
不良反应
吡咯替尼最显著的副作用是腹泻，这是泛HER抑制剂（如阿法替尼、奈拉替尼）的类效应。
- 腹泻：发生率非常高（约97%），其中3级（严重）腹泻发生率约为15%-30%。通常发生在用药初期，具有自限性。临床建议患者随身携带止泻药（如洛哌丁胺）并进行饮食管理。
- 其他：手足综合征（主要由联合用药卡培他滨引起）、呕吐、白细胞减少。
参见
参考文献
- ↑ Xu B, Yan M, Ma F, et al. Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(3):351-360.