细胞周期蛋白依赖性激酶 （CDK4/6）抑制剂通过精准阻断 信号轴，将肿瘤细胞周期锁定在 期。目前，该类药物已从乳腺癌的标准治疗拓展至结直肠癌（CRC）等实体瘤的联合治疗探索中。
一、 核心药物属性与临床给药逻辑
目前国内临床应用的四款主流 CDK4/6 抑制剂在给药周期及药代动力学上存在差异，需结合患者基础疾病进行选择。
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药物名称
核心适应证
给药方案
药代/临床特征
阿贝西利
早期高危/晚期
, 连续给药
具血脑屏障穿透力，唯一获批辅助治疗
哌柏西利
晚期 HR+/HER2-
, 服3周停1周
需随餐服用以保证生物利用度
达尔西利
晚期 HR+/HER2-
, 服3周停1周
国产原研，针对亚洲人群结构优化
瑞波西利
绝经前/后晚期
, 服3周停1周
临床试验显示出显著的总生存期 (OS) 获益
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二、 针对不同瘤种的应用深度解析
1. 乳腺癌 (常规一线标准)
• 联合策略： 联合芳香化酶抑制剂（AI）或氟维司群，已成为晚期 HR+ 患者的首选方案。
• 不良反应 (AE) 差异：
• 血液学毒性： 哌柏西利与达尔西利需重点监测中性粒细胞减少。
• 胃肠道毒性： 阿贝西利常见腹泻，建议早期联用抗腹泻药物。
• 心脏/肝脏监测： 瑞波西利需定期复查心电图（QTc 间期）及肝功。
2. 结直肠癌 (MET 14号外显子跳跃与旁路耐药)
在结直肠癌中，CDK4/6i 更多被视为**“耐药逆转剂”**。特别是针对 MET ex14 skipping（14号外显子跳跃）或 MET 扩增患者：
• 协同逻辑： MET 通路的异常激活是 EGFR 抑制剂耐药的主要机制之一。MET 信号会绕过上游通路直接上调 。
• 联合方案： “MET 抑制剂 + 阿贝西利” 的双靶点方案可强制阻断这种信号汇聚，有效克服因 MET 变异导致的旁路耐药。
• 衰老诱导： 最新研究显示，CDK4/6i 能诱导 MET 变异细胞进入“肿瘤衰老”状态，进而增强免疫细胞的识别与杀伤。
三、 治疗进展后的应对策略
当含 CDK4/6i 方案出现进展时，应基于分子检测结果进行路径选择：
• 跨线治疗： 保留 CDK4/6 抑制剂，更换内分泌治疗底物或联用新型 SERD。
• 精准联合： 针对 、 或 突变，加用相应的通路抑制剂。
• 信号切换： 转向 抑制剂（依维莫司）或针对 HER2 低表达的 ADC 药物。

