“克唑替尼”的版本间的差异
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'''克唑替尼'''（English: Crizotinib，商品名：'''赛可瑞'''/'''Xalkori'''），是一种口服的、多靶点[[酪氨酸激酶抑制剂]]（TKI），由美国[[辉瑞]]公司（Pfizer）研发。 | '''克唑替尼'''（English: Crizotinib，商品名：'''赛可瑞'''/'''Xalkori'''），是一种口服的、多靶点[[酪氨酸激酶抑制剂]]（TKI），由美国[[辉瑞]]公司（Pfizer）研发。 | ||
| − | + | 它是全球首个获批用于治疗 **ALK**（间变性淋巴瘤激酶）阳性及 **ROS1** 阳性非小细胞[[肺癌]]（NSCLC）的靶向药物，被誉为肺癌精准治疗史上的里程碑<ref name="Kwauk2015">Kwauk S, Leighl NB. Crizotinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. ''Lancet Oncol''. 2015;16(12):e477.</ref>。 | |
== 研发背景与机制 == | == 研发背景与机制 == | ||
| − | 克唑替尼最初是作为**c-MET**抑制剂开发的。但在临床试验早期，研究人员发现它对**ALK**融合基因也有极强的抑制作用，从而迅速转向针对ALK阳性肺癌的研发。 | + | 克唑替尼最初是作为 **c-MET** 抑制剂开发的。但在临床试验早期，研究人员发现它对 **ALK** 融合基因也有极强的抑制作用，从而迅速转向针对ALK阳性肺癌的研发。 |
* '''多靶点抑制'''：它能竞争性结合ATP位点，有效抑制 ALK、ROS1 和 c-MET 激酶的活性。 | * '''多靶点抑制'''：它能竞争性结合ATP位点，有效抑制 ALK、ROS1 和 c-MET 激酶的活性。 | ||
== 临床应用 == | == 临床应用 == | ||
=== 1. ALK阳性 NSCLC === | === 1. ALK阳性 NSCLC === | ||
| − | * '''历史地位''' | + | * '''历史地位'''：基于著名的 '''PROFILE 1014 研究'''，克唑替尼确立了其作为ALK阳性肺癌一线治疗的标准地位。研究显示，与标准含铂双药化疗相比，克唑替尼显著延长了无进展生存期（PFS：10.9个月 vs 7.0个月）<ref name="Solomon2014">Solomon BJ, Mok T, Kim DW, et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. ''N Engl J Med''. 2014;371(23):2167-2177.</ref>。 |
| − | * '''现状'''：由于克唑替尼'''难以穿透血脑屏障''' | + | * '''现状'''：由于克唑替尼'''难以穿透血脑屏障'''（容易发生脑转移）且耐药较快，目前一线治疗地位正逐渐被第二代（[[阿来替尼]]）和第三代药物（[[洛拉替尼]]）取代。 |
=== 2. ROS1阳性 NSCLC === | === 2. ROS1阳性 NSCLC === | ||
这是克唑替尼目前的优势领域。 | 这是克唑替尼目前的优势领域。 | ||
| − | * | + | * '''标准疗法'''：基于 '''PROFILE 1001 研究'''，克唑替尼是全球首个获批治疗 ROS1 重排阳性晚期 NSCLC 的药物。对于 ROS1 阳性患者，其客观缓解率（ORR）高达 72%，中位 PFS 达到 19.2 个月<ref name="Shaw2014">Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, et al. Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer. ''N Engl J Med''. 2014;371(21):1963-1971.</ref>。 |
== 特殊不良反应 == | == 特殊不良反应 == | ||
| − | + | 克唑替尼具有一些非常独特且具有辨识度的副作用<ref name="Profile1014_Safety">Camidge DR, Bang YJ, Kwak EL, et al. Activity and safety of crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: updated results from a phase 1 study. ''Lancet Oncol''. 2012;13(10):1011-1019.</ref>： | |
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* '''外周水肿'''：手脚肿胀。 | * '''外周水肿'''：手脚肿胀。 | ||
* '''心动过缓'''：心率减慢。 | * '''心动过缓'''：心率减慢。 | ||
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== 耐药性 == | == 耐药性 == | ||
大多数ALK阳性患者在使用克唑替尼约1年后会产生耐药。 | 大多数ALK阳性患者在使用克唑替尼约1年后会产生耐药。 | ||
| − | * '''中枢神经系统（CNS）进展''' | + | * '''中枢神经系统（CNS）进展'''：由于药物无法有效进入大脑，脑转移是克唑替尼治疗失败最常见的原因<ref name="Costa2015">Costa DB, Shaw AT, Ou SH, et al. Clinical Experience With Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer and Brain Metastases. ''J Clin Oncol''. 2015;33(17):1881-1888.</ref>。 |
| − | * '''继发突变''' | + | * '''继发突变'''：如ALK激酶域的 L1196M 突变或 G1269A 突变。 |
== 参见 == | == 参见 == | ||
2025年12月22日 (一) 04:51的最新版本
| 克唑替尼 (Crizotinib) | |
|---|---|
| 220px 克唑替尼化学结构式 | |
| 药物类型 | 第一代 ALK/ROS1/MET 抑制剂 |
| 商品名 | 赛可瑞 (Xalkori) |
| 研发公司 | 辉瑞 (Pfizer) |
| 给药途径 | 口服 |
| 化学式 | C21H22Cl2FN5O |
| 摩尔质量 | 450.34 g·mol−1 |
| 关键靶点 | ALK, ROS1, c-MET |
| 适应症 | ALK阳性 NSCLC ROS1阳性 NSCLC |
| 独特副作用 | 视觉异常 (闪光感)、水肿、心动过缓 |
| CAS号 | 877399-52-5 |
克唑替尼（English: Crizotinib，商品名：赛可瑞/Xalkori），是一种口服的、多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由美国辉瑞公司（Pfizer）研发。
它是全球首个获批用于治疗 **ALK**（间变性淋巴瘤激酶）阳性及 **ROS1** 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物，被誉为肺癌精准治疗史上的里程碑[1]。
研发背景与机制
克唑替尼最初是作为 **c-MET** 抑制剂开发的。但在临床试验早期，研究人员发现它对 **ALK** 融合基因也有极强的抑制作用，从而迅速转向针对ALK阳性肺癌的研发。
- 多靶点抑制：它能竞争性结合ATP位点，有效抑制 ALK、ROS1 和 c-MET 激酶的活性。
临床应用
1. ALK阳性 NSCLC
- 历史地位：基于著名的 PROFILE 1014 研究，克唑替尼确立了其作为ALK阳性肺癌一线治疗的标准地位。研究显示，与标准含铂双药化疗相比，克唑替尼显著延长了无进展生存期（PFS：10.9个月 vs 7.0个月）[2]。
- 现状：由于克唑替尼难以穿透血脑屏障（容易发生脑转移）且耐药较快，目前一线治疗地位正逐渐被第二代（阿来替尼）和第三代药物（洛拉替尼）取代。
2. ROS1阳性 NSCLC
这是克唑替尼目前的优势领域。
- 标准疗法：基于 PROFILE 1001 研究，克唑替尼是全球首个获批治疗 ROS1 重排阳性晚期 NSCLC 的药物。对于 ROS1 阳性患者，其客观缓解率（ORR）高达 72%，中位 PFS 达到 19.2 个月[3]。
特殊不良反应
克唑替尼具有一些非常独特且具有辨识度的副作用[4]：
- 视觉障碍 (Visual disturbances)：这是克唑替尼最独特的副作用，发生率极高（约82%）。患者常描述为“视野中有闪光”、“光影拖尾”或“对光线适应困难”。这种症状通常出现在晨起或光线变化时，多为轻度，不影响日常生活。
- 外周水肿：手脚肿胀。
- 心动过缓：心率减慢。
- 转氨酶升高：需定期监测肝功能。
耐药性
大多数ALK阳性患者在使用克唑替尼约1年后会产生耐药。
- 中枢神经系统（CNS）进展：由于药物无法有效进入大脑，脑转移是克唑替尼治疗失败最常见的原因[5]。
- 继发突变：如ALK激酶域的 L1196M 突变或 G1269A 突变。
参见
参考文献
- ↑ Kwauk S, Leighl NB. Crizotinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol. 2015;16(12):e477.
- ↑ Solomon BJ, Mok T, Kim DW, et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014;371(23):2167-2177.
- ↑ Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, et al. Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014;371(21):1963-1971.
- ↑ Camidge DR, Bang YJ, Kwak EL, et al. Activity and safety of crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: updated results from a phase 1 study. Lancet Oncol. 2012;13(10):1011-1019.
- ↑ Costa DB, Shaw AT, Ou SH, et al. Clinical Experience With Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer and Brain Metastases. J Clin Oncol. 2015;33(17):1881-1888.