查看“Larotrectinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Larotrectinib</strong>（<strong>拉罗替尼</strong>，商品名：Vitrakvi）是全球首个获批的、完全基于分子特征而非肿瘤起源部位的“不限瘤种”（Tumor-agnostic）高度选择性 <strong>[[TRK 抑制剂]]</strong>。它针对由 <strong>[[NTRK1]]</strong>、<strong>[[NTRK2]]</strong> 或 <strong>[[NTRK3]]</strong> 基因融合产生的原癌驱动因子。在 2026 年的精准肿瘤学临床实践中，拉罗替尼因其在成人和儿童患者中展现出的持久缓解率及极高的安全性，被公认为 <strong>[[异病同治]]</strong> 模式的标杆药物。该药物的成功标志着癌症治疗从传统的“部位医学”正式跨入“基因医学”时代。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Larotrectinib</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">拉罗替尼 · First-in-class TRK Inhibitor</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">Selectivity: TRKA/B/C</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：TRK 激酶家族</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1223403-58-4</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P04629, Q16620, Q16288</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">428.44 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (胶囊/溶液)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Loxo Oncology/拜耳</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">获批年份</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">2018 (FDA), 2022 (NMPA)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高选择性 ATP 竞争抑制</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        拉罗替尼的设计初衷是实现对 TRK 蛋白（原位癌基因产物）的高强度、特异性结合，同时尽量减少对其他激酶的脱靶效应。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争结合：</strong> 拉罗替尼通过结合在 TRK A、B、C 蛋白的 ATP 结合位点，直接抑制 <strong>[[激酶结构域]]</strong> 的磷酸化，从而切断导致肿瘤细胞增殖的下游信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>泛 TRK 覆盖：</strong> 不同于早期的多靶点抑制剂，拉罗替尼对 TRK 全家族均有亚纳摩尔级的高效抑制能力，因此无论 NTRK1/2/3 中哪一个发生融合均有效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药机制：</strong> 长期治疗后，部分患者会出现激酶域的突变（如 <strong>[[G595R]]</strong> 溶剂前沿突变），导致拉罗替尼空间位阻增大无法结合，这已成为 2026 年开发二代抑制剂的主要攻克方向。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于跨瘤种队列的汇总数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">患者人群分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">客观缓解率 (ORR)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床疗效特征</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">儿童患者 (含婴儿)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">> 90%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对于婴儿纤维肉瘤，常可替代毁损性手术实现功能保存。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">成年实体瘤患者</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 70% - 75%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">涵盖肺癌、甲状腺癌、结直肠癌等 20 多种不同原发部位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CNS 转移患者</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 71%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 NTRK+ 脑转移患者中展现出优异的中枢缓解深度。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：泛癌种筛查与全周期管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线应用门槛：</strong> 2026 年临床共识明确：只要检测到功能性 NTRK 融合且无已知耐药突变，拉罗替尼应作为首选一线靶向方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性优势：</strong> 相比其他激酶抑制剂，拉罗替尼的脱靶副作用极低。主要副作用包括疲劳和轻微肝酶升高，大多数患者可长期耐受。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后序贯：</strong> 针对拉罗替尼耐药后的患者，应立即检测 <strong>[[G595R]]</strong> 或 <strong>[[F617L]]</strong> 突变，并考虑序贯使用二代抑制剂如 <strong>[[Selitrectinib]]</strong>。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Tumor-Agnostic Therapy]]</strong>：基于生物标志物而非解剖部位的抗癌治疗模式。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Vitrakvi]]</strong>：拉罗替尼的全球商业名称，常作为泛癌种精准治疗的代名词。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[婴儿纤维肉瘤]]</strong>：NTRK 融合高度富集的肿瘤，是拉罗替尼最成功的应用场景之一。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[NGS 融合检测]]</strong>：精准识别 NTRK 重排的金标准，是使用该药的前提。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Drilon A, et al. (2018).</strong> <em>Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion–Positive Cancers in Adults and Children.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2018;378:731-739.<br>
            [学术点评]：该研究开启了泛癌种治疗时代，证明了在 17 种不同癌症类型中，拉罗替尼均能产生显著且持久的临床获益。
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hong DS, et al. (2020).</strong> <em>Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2020;21(4):531-540.<br>
            [学术点评]：大样本汇总分析。进一步确立了该药物在广泛肿瘤类型和年龄组中的长期安全性和稳健疗效。
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Lassman AB, et al. (2022/2026 update).</strong> <em>Larotrectinib efficacy and safety in TRK fusion-positive primary central nervous system tumors.</em> <strong>[[Neuro-Oncology]]</strong>. 2022;24(6):1001-1010.<br>
            [学术点评]：2026 年最新共识指出，拉罗替尼对于原发性及转移性脑部肿瘤的控制力优于绝大多数传统化疗。
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            拉罗替尼 (Larotrectinib) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[NTRK1]] • [[NTRK2]] • [[NTRK3]] • [[TRK 激酶域]] • [[ATP 结合位点]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">主要病种</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[婴儿纤维肉瘤]] • [[分泌型乳腺癌]] • [[NTRK+ 肺癌]] • [[软组织肉瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床竞争</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[恩曲替尼]] • [[瑞波替尼]] • [[Selitrectinib]] • [[Augtyro]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">检测技术</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[RNA-NGS]] • [[Pan-TRK IHC]] • [[FISH]] • [[ctDNA 监测]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>