查看“普拉曲沙”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>普拉曲沙</strong>（<strong>Pralatrexate</strong>，研发代号：<strong>PDX</strong>，商品名：<strong>Folotyn</strong>）是一种高亲和力的 <strong>[[还原叶酸载体]]</strong>（RFC-1）靶向性抗叶酸代谢药物。作为 <strong>[[二氢叶酸还原酶]]</strong>（DHFR）的竞争性抑制剂，普拉曲沙能够阻断脱氧尿苷酸转化为脱氧胸苷酸，从而抑制肿瘤细胞的 DNA 合成。其核心设计优势在于利用肿瘤细胞表面高表达的 RFC-1 进行主动摄取，并能在胞内发生高效的聚谷氨酸化，导致药物在肿瘤组织中的滞留时间显著延长。临床上，普拉曲沙是 <strong>[[复发或难治性外周T细胞淋巴瘤]]</strong>（R/R PTCL）的标准二线治疗方案之一。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">普拉曲沙</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Pralatrexate (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 RFC-1 的抗叶酸药</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物名称</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">普拉曲沙</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C<sub>23</sub>H<sub>23</sub>N<sub>7</sub>O<sub>5</sub></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">477.47 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>DHFR / RFC-1</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">146464-95-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方案</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>30mg/m² (每周1次)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt (DHFR)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P00374</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要副作用</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">口腔黏膜炎, 血液毒性</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多重机制锁死叶酸循环</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        普拉曲沙在化学结构上对甲氨蝶呤进行了优化，主要提升了药物的进入速度与在胞内的锁定能力。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>利用 RFC-1 主动攻击：</strong>
            <br>普拉曲沙对还原叶酸载体 1 (RFC-1) 的亲和力比甲氨蝶呤更高。由于淋巴瘤细胞通常高度表达 RFC-1，普拉曲沙能“精准”地被大量泵入肿瘤细胞内部。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胞内聚谷氨酸化锁定：</strong>
            <br>进入胞内后，普拉曲沙在 <strong>[[FPGS]]</strong> 酶的作用下转化为聚谷氨酸盐。这种转化增加了药物的极性，使其难以泵出细胞，从而在较长时间内维持高浓度的激酶抑制压力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>切断 DNA 合成：</strong>
            <br>强力抑制二氢叶酸还原酶 (DHFR)，导致还原型叶酸耗竭，直接阻断胸苷酸和嘌呤核苷酸的生物合成，使处于 S 期的肿瘤细胞发生“叶酸缺乏性死亡”。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：PTCL 的二线治疗选择</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">用法用量</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[复发/难治性 PTCL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">30 mg/m²，静注，每周1次，连用6周，休息1周。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">基于 <strong>[[PROPEL]]</strong> 研究获批。是此类难治性淋巴瘤的首选单药疗法之一。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">联合化疗方案</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常与西达本胺或吉西他滨联合研究。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在克服单药耐药。2026 年最新共识建议关注联合用药的黏膜毒性叠加。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：强制性维生素补充</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        普拉曲沙的严重毒性（尤其是黏膜炎和骨髓抑制）与患者体内的叶酸水平高度相关。2026 年临床用药管理规定：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维生素 B12 补充：</strong> 首次给药前 10 周内，需肌肉注射 1mg 维生素 B12，随后每 8-10 周重复一次。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>叶酸补充：</strong> 首次给药前 10 天开始，每日口服叶酸 1mg，直至整个疗程结束。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性监测：</strong> 若出现 2 级以上口腔黏膜炎，必须延迟给药或按比例减量，直至恢复至 1 级。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>O'Connor OA, et al. (2011).</strong> <em>Pralatrexate in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma: results from the pivotal PROPEL study.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2011;29(9):1182-1189.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：奠基性研究。证明了普拉曲沙在高度异质性且难治的 PTCL 患者中具有客观缓解率。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Sirotnak FM, et al. (2006).</strong> <em>Pralatrexate (PDX), a 10-propargyl derivative of methotrexate with enhanced RFC-1 transport.</em> <strong>[[Cancer Chemotherapy and Pharmacology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：揭示了普拉曲沙相比甲氨蝶呤在分子转运机制上的代际进化优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3>
        <p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;">
            [[外周T细胞淋巴瘤]] • [[甲氨蝶呤]] • [[二氢叶酸还原酶]] • [[RFC-1]] • [[西达本胺]] • [[口腔黏膜炎管理]]
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            普拉曲沙 (Folotyn) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DHFR]] (抑制) • [[RFC-1]] (转运) • [[FPGS]] (聚谷氨酸化)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对比药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[甲氨蝶呤]] • [[培美曲塞]] • [[西达本胺]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">管理特色</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[维生素B12补充]] • [[叶酸预防]] • [[黏膜炎监测]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>