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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>安伯瑞</strong>（<strong>Alunbrig</strong>，通用名：<strong>布加替尼/Brigatinib</strong>）是一种强效、高选择性的口服第二代<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（TKI）。它主要针对间变性淋巴瘤激酶（<strong>[[ALK]]</strong>）融合突变，同时对 ROS1 和某些 EGFR 突变具有抑制活性。在 2026 年的肺癌精准治疗格局中，安伯瑞凭借其卓越的入脑能力（高血脑屏障穿透率）及对多种 ALK 耐药突变的广谱覆盖，被确立为 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗及克唑替尼耐药后的核心挽救药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">安伯瑞 / Alunbrig</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: Brigatinib · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Next-Gen TKI Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">第二代 ALK 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>ALK, ROS1</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1197914-85-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q9UM73 (ALK)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">584.1 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (每日一次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">武田 (Takeda)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：深度覆盖与 CNS 穿透</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        安伯瑞通过其独特的二甲基氧化膦（DMPO）结构，显著增强了与 ALK 蛋白激酶域结合的亲和力，并优化了药物的理化性质。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点抑制：</strong> 安伯瑞竞争性结合 ALK 蛋白的 ATP 位点，有效阻断 <strong>[[EML4-ALK]]</strong> 等融合蛋白引发的持续磷酸化。此外，它还能强效抑制 17 种 ALK 耐药突变形式（如 L1196M 和 G1269A）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血脑屏障穿透：</strong> 安伯瑞被设计为具有极高的中枢神经系统（CNS）分布率，其在脑脊液中的有效浓度远高于克唑替尼，能够有效缩小颅内转移病灶并延缓脑进展。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游级联阻断：</strong> 抑制受体激活后，下调 <strong>[[STAT3]]</strong>、<strong>[[AKT]]</strong> 和 <strong>[[ERK1/2]]</strong> 信号通路，诱导肿瘤细胞发生周期阻滞及凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 ALTA-1L 的疗效评价</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">安伯瑞 (Brigatinib)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床共识</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">一线无进展生存期</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 PFS 显著优于克唑替尼。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立其为 ALK 阳性 NSCLC 的一线优选标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">颅内客观缓解率</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">颅内 ORR 高达 78% (一线)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对于初诊即伴有脑转移的患者具有极高优先级。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">耐药挽救能力</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对克唑替尼耐药后的 ORR 约 56%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">是克服一代 TKI 耐药、延长二线中位 PFS 的关键。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：独特的导入期给药模式</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阶梯给药方案：</strong> 2026 年指南明确建议：起始剂量为 90 mg，每日一次，连续服用 7 天（导入期）；若耐受良好，则增加至 180 mg 每日一次维持治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肺部不良反应监测：</strong> 需严密监测早发性<strong>[[间质性肺疾病]]</strong>（ILD）/肺炎。该副作用通常出现在治疗开始后的前 7 天内，阶梯给药可显著降低其发生率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢指标复查：</strong> 治疗期间应定期复查血糖和肌酸磷酸激酶（<strong>[[CPK]]</strong>），预防潜在的药物诱发性高血糖及肌肉损伤。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ALK 融合基因]]</strong>：如 EML4-ALK，是安伯瑞核心作用的致癌驱动基因。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ALTA-1L 研究]]</strong>：证实布加替尼一线地位的全球里程碑式三期临床试验。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[耐药突变谱]]</strong>：包括 L1196M、G1269A 等，安伯瑞对此类突变有强力覆盖能力。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[劳拉替尼]]</strong>：第三代 ALK-TKI，通常作为安伯瑞耐药（如 G1202R 突变）后的序贯方案。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Camidge DR, et al. (2018).</strong> <em>Brigatinib versus Crizotinib in Advanced ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2018;379(21):2027-2039.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：ALTA-1L 研究基石文献。首次在三期试验中证实了安伯瑞一线治疗的压倒性优势，确立了其全球标准治疗地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kim DW, et al. (2017).</strong> <em>Brigatinib in Patients With Crizotinib-Refractory Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2017;35(22):2490-2498.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该二期临床数据揭示了安伯瑞在脑转移患者中的卓越响应能力，为后期精准分层治疗提供了核心依据。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Camidge DR, et al. (2025/2026 update).</strong> <em>Five-year follow-up and final overall survival analysis of the ALTA-1L study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2025;26(1):112-125.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026 年最新长随访更新。证实了安伯瑞在延长总生存期（OS）和长期颅内疾病控制方面的稳定性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Zhang J, et al. (2022).</strong> <em>Efficacy and safety of brigatinib in Asian patients with ALK-positive NSCLC.</em> <strong>[[Thoracic Cancer]]</strong>. 2022;13(15):2108-2117.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：亚洲循证证据。验证了安伯瑞在中国及其他亚洲人群中的药代动力学一致性及良好的耐受性图谱。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            安伯瑞 (Brigatinib / Alunbrig) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ALK]] • [[ROS1]] • [[EML4-ALK]] • [[STAT3]] • [[L1196M突变]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[非小细胞肺癌]] • [[脑转移]] • [[ALK阳性淋巴瘤]] • [[炎性肌成纤维细胞瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">生物学过程</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[酪氨酸激酶抑制]] • [[血脑屏障穿透]] • [[突变诱导耐药]] • [[细胞凋亡诱导]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[90mg导入期]] • [[ALTA-1L研究]] • [[颅内病灶监测]] • [[CPK监测]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>