查看“特泊替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>特泊替尼</strong>（Tepotinib），研发代号 <strong>MSC2156119J</strong>，商品名 <strong>Tepmetko</strong>，是由德国<strong>[[默克]]</strong>（Merck KGaA）研发的一种口服、强效、高选择性的 <strong>Ib 型 [[MET]] 抑制剂</strong>。2020 年 3 月，特泊替尼在日本获得全球首批，用于治疗 <strong>[[MET ex14 跳跃]]</strong> 突变的不可切除、晚期或复发性<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（NSCLC），成为人类历史上第一个上市的 MET 靶向药。与同类药物相比，特泊替尼最显著的特点是拥有长达 32 小时的<strong>[[半衰期]]</strong>，从而实现了每日一次（QD）的便捷给药，且无需根据体重调整剂量。2023 年 12 月，该药正式获得中国 NMPA 批准上市。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Tepotinib / 特泊替尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">First-in-Class MET Inhibitor (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:Tepotinib_chemical_structure_diagram.png|100px|特泊替尼分子结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">全球首个上市 MET-TKI</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[MET抑制剂]]</strong> (Ib 型)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发药企</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">默克 (Merck KGaA)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心适应症</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">MET ex14 跳跃 NSCLC</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;"><strong>每日一次 (QD)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">450 mg (随餐服用)</td>
                </tr>
                 <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">半衰期</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~32 小时 (长效)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">特征副作用</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">[[外周水肿]] (60%+)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理特性：长效与便捷</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        特泊替尼在药代动力学（PK）上的最大亮点是其长半衰期，这为其临床应用的便捷性奠定了基础。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Ib 型高选择性：</strong>
            <br>特泊替尼特异性地结合 MET 激酶的活性构象，IC50 极低。它不抑制其他常见的激酶（如 EGFR, BRAF），因此脱靶毒性较少。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>长半衰期 (~32h)：</strong>
            <br>相比于卡马替尼（半衰期较短，需 BID 给药），特泊替尼在体内代谢缓慢，能够维持稳定的血药浓度。这使得患者只需<strong>每日服用一次</strong>，且无需像赛沃替尼那样根据体重计算剂量，极大地提高了患者的依从性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢途径：</strong>
            <br>主要通过肝脏 <strong>CYP3A4</strong> 和 CYP2C8 酶代谢，并经粪便（~85%）排出。对于严重肝功能不全患者需谨慎，但轻中度肝肾功能受损通常无需调整剂量。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床数据：VISION 研究</h2>
    <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">液体活检与组织活检的“双验证”</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            VISION (NCT02864992) 是目前 MET 领域规模最大的注册临床研究之一，其独特之处在于前瞻性地验证了<strong>[[液体活检]]</strong>（ctDNA）筛查 MET ex14 跳跃突变的可靠性。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">人群队列</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">客观缓解率 (ORR)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 50%;">生存获益 (mDOR / mOS)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">初治患者 (一线)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c; font-weight: 700;">57.3%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">缓解极持久，中位 DOR 达 <strong>46.4 个月</strong>，中位 OS 达 29.7 个月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">经治患者 (二线+)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">45.0%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">mDOR 为 12.6 个月。无论既往是否接受过免疫治疗，疗效均稳健。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>中国亚组</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~50%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">VISION 研究包含中国队列（n=30），数据与全球人群高度一致，支持了其在国内的获批。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">脑转移亚组</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">颅内 ORR: <strong>55%</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对颅内病灶显示出与全身病灶相当的控制力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性与管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        特泊替尼的安全性特征是典型的“MET 抑制剂类效应”。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>外周水肿 (Peripheral Edema)：</strong>
            <br>发生率约 60%-70%。常表现为肢体肿胀。这是药物起效的标志之一，但也常导致停药。建议抬高患肢、使用弹力袜。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肌酐升高：</strong>
            <br>特泊替尼会抑制肾小管转运蛋白（OCT2/MATE1），导致血肌酐排泄减少，引起血肌酐<strong>假性升高</strong>。这通常不代表肾小球滤过率（GFR）下降或实质性肾损伤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>低白蛋白血症：</strong>
            <br>发生率约 24%，可能与血管通透性增加蛋白渗漏有关。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Paik PK, Felip E, Veillon R, et al. (2020).</strong> <em>Tepotinib in Non-Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2020;383(10):931-943.<br>
            <span style="color: #475569;">[里程碑文献]：VISION 研究的初期结果发表，奠定了特泊替尼作为全球首个 MET 抑制剂获批的临床基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Mazieres J, Paik PK, Garassino MC, et al. (2023).</strong> <em>Tepotinib Treatment in Patients With MET Exon 14-Skipping Non-Small Cell Lung Cancer: Long-term Follow-up of the VISION Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial.</em> <strong>[[JAMA Oncology]]</strong>. 2023.<br>
            <span style="color: #475569;">[长期随访]：更新了 VISION 研究的长期数据，特别指出了一线治疗患者中惊人的 46.4 个月的中位缓解持续时间（mDOR）。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Soo RA, et al. (2024).</strong> <em>Tepotinib in Asian patients with MET exon 14 skipping NSCLC: Subgroup analysis from the VISION study.</em> <strong>[[Cancer]]</strong>. 2024.<br>
            <span style="color: #475569;">[亚洲数据]：专门针对亚洲人群（含中国）的亚组分析，证实了其在亚洲患者中的疗效和安全性与全球人群一致。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            特泊替尼 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心优势</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[一日一次]]</strong> (固定剂量) • 32h 长半衰期</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品对比</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">vs [[赛沃替尼]] (体重分层) • vs [[卡马替尼]] (BID给药)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">检测亮点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">验证了 <strong>[[液体活检]]</strong> (ctDNA) 的筛选价值</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">副作用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[外周水肿]] • 假性肌酐升高 • 恶心</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>