查看“ERBB2”的源代码


<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>ERBB2</strong>（Erb-B2 Receptor Tyrosine Kinase 2），临床常称为 <strong>[[HER2]]</strong>，是 <strong>[[EGFR]]</strong>（ErbB）家族的四个成员之一。与家族其他成员不同，HER2 是一种“<strong>孤儿受体</strong>”（Orphan Receptor），即它没有已知的直接结合配体。HER2 通过维持一种持续开放的构象，成为家族中其他成员（HER1, HER3, HER4）首选的异源二聚体结合伙伴。ERBB2 基因的<strong>扩增</strong>或过表达是约 15%-20% <strong>[[乳腺癌]]</strong>以及部分胃癌的主要驱动因素，这使其成为实体瘤靶向治疗历史上最成功、药物类型最丰富的靶点之一。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">ERBB2 (HER2) · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Comprehensive Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Protein_HER2_Structure_PDB.png|110px|HER2 胞外域结构示意图]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">持续开放的二聚化臂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因全名</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Erb-B2 Receptor Tyrosine Kinase 2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>ERBB2</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">HER2, NEU, CD340, NGL</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">17q12</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">生物分类</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><em>Homo sapiens</em> (智人)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez Gene</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">2064</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">3430</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">OMIM</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">164870</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P04626</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">蛋白类型</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">受体酪氨酸激酶 (RTK)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; color: #0f172a;">~185 kDa (p185)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">结构与信号：最强的二聚化伙伴</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        HER2 的独特之处在于其胞外域始终处于“<strong>活化构象</strong>”，其二聚化臂（Dimerization Arm）完全暴露，无需配体结合。这使其极易与结合了配体的其他家族成员（特别是 <strong>HER3</strong>）形成异源二聚体。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HER2-HER3 二聚体：</strong> 被认为是该家族中致癌信号最强的组合。HER2 提供强大的激酶活性，而 HER3 提供多个 PI3K 结合位点，共同强力激活 <strong>PI3K/AKT</strong> 和 <strong>MAPK</strong> 通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基因扩增：</strong> 在肿瘤细胞中，ERBB2 基因拷贝数往往增加几十倍，导致细胞膜上 HER2 蛋白密度极高（可达正常细胞的 100 倍），促使 HER2 自发形成同源二聚体并持续激活。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：从乳腺癌到泛癌种</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        ERBB2 的状态评估是乳腺癌和胃癌诊疗的必检项目。随着 ADC 药物的出现，治疗边界正在向“HER2 低表达”和变异型非小细胞肺癌拓展。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">癌种分布</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">变异形式</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">HER2 阳性乳腺癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>基因扩增 / 过表达</strong> (IHC 3+ 或 FISH+)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">曾是预后最差的亚型。目前拥有最完善的治疗体系（单抗、双靶、ADC），预后显著改善。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">HER2 低表达乳腺癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IHC 1+ 或 2+/FISH-</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">新定义的临床亚型。新型 ADC 药物（T-DXd）利用“旁观者效应”在此类患者中取得了突破性疗效。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">胃/食管胃结合部癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">基因扩增 (~15%)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">曲妥珠单抗联合化疗是一线标准方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">非小细胞肺癌 (NSCLC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>Exon 20 插入突变</strong> (~2%)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不同于扩增，这是一种驱动基因突变。T-DXd 已获批用于治疗 HER2 突变型 NSCLC。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">靶向治疗：药物类型的集大成者</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 HER2 的药物研发引领了整个抗肿瘤药理学的发展，涵盖了单抗、双抗、小分子 TKI 和 ADC 四大类：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单克隆抗体：</strong> <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong> (Trastuzumab) 是基石药物，结合结构域 IV；<strong>[[帕妥珠单抗]]</strong> (Pertuzumab) 结合结构域 II，阻断二聚化。两者联用（“妥妥双靶”）是一线标准。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗体偶联药物 (ADC)：</strong> 
            <ul style="margin-top: 5px;">
                <li><strong>T-DM1 (Kadcyla)：</strong> 早期 ADC 代表，用于二线治疗。</li>
                <li><strong>T-DXd ([[德曲妥珠单抗]]/Enhertu)：</strong> 新一代 ADC，具有高药物抗体比（DAR=8）和可裂解连接子，凭借卓越疗效重塑了二线及低表达治疗格局。</li>
            </ul>
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>小分子 TKI：</strong> 如 <strong>[[拉帕替尼]]</strong>、<strong>[[图卡替尼]]</strong> (Tucatinib)。图卡替尼因其良好的入脑活性，成为 HER2 阳性脑转移患者的重要选择。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Slamon DJ, et al. (1987).</strong> <em>Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene.</em> <strong>Science</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：奠基之作，首次揭示了 HER2 扩增与乳腺癌不良预后之间的直接关联，开启了 HER2 靶向时代。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Slamon DJ, et al. (2001).</strong> <em>Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer.</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：证明了曲妥珠单抗联合化疗可显著延长转移性乳腺癌患者的生存期。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Modi S, et al. (2022).</strong> <em>Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer.</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：DESTINY-Breast04 研究，具有划时代意义，首次证明抗 HER2 疗法在“HER2 低表达”人群中有效，重新定义了乳腺癌的分子分型。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">HER2 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[乳腺癌]] • [[曲妥珠单抗]] • [[T-DXd]] • [[HER3]] • [[EGFR]] • [[基因扩增]] • [[ADC药物]] • [[图卡替尼]]
        </div>
    </div>

</div>