PVR (CD155)
PVR（Poliovirus Receptor），在分化群分类中被称为 CD155，是一种属于免疫球蛋白超家族（IgSF）的高糖基化跨膜糖蛋白。PVR 最初因作为脊髓灰质炎病毒的侵入受体而被发现，但其核心生理功能在于调控 细胞粘附、迁移以及精密的免疫应答。在 肿瘤免疫学 中，PVR 表现出显著的“两面性”：它能通过结合激活受体 CD226 诱导 NK 细胞 杀伤；但在恶性肿瘤进展中，PVR 常高表达并优先结合抑制性受体 TIGIT，从而介导强烈的 肿瘤免疫逃逸。
分子生化：TIGIT-CD226 轴线的权力博弈
PVR 在免疫突触中扮演着“信号分配器”的角色，其效应取决于与之结合的受体类型：
- 高亲和力的抑制 (TIGIT)： 抑制性受体 TIGIT 对 PVR 的亲和力显著高于激活受体。这种不平衡的竞争使得肿瘤细胞表面的 PVR 能优先“锁定”T 细胞和 NK 细胞的制动信号，抑制 NF-kappaB 等促炎路径。
- 共刺激激活 (CD226)： 在免疫监视早期，PVR 结合 CD226，促进效应细胞的颗粒外排及粘附。然而在肿瘤进展中，CD226 常因 PVR 的慢性刺激而发生内吞降解。
- 髓系调节功能： 树突状细胞（DCs）表面的 PVR 结合 TIGIT 后，会通过 IDO 通路诱导 DCs 分泌抑炎因子，增强 调节性 T 细胞 (Treg) 的诱导分化。
功能景观：PVR 在肿瘤生态系统中的多重角色
| 角色定位 | 关键生化机制 | 临床/病理后果 |
|---|---|---|
| 免疫逃逸门控 | 劫持 TIGIT 信号，诱导效应 T 细胞竭耗。 | PD-1 抑制剂 耐药的核心机制之一。 |
| 血管与迁移 | 调节内皮细胞连接，促进经内皮迁移。 | 增强肿瘤细胞的远端转移（Metastasis）能力。 |
| 代谢屏障 | 通过 MAPK 通路上调糖代谢相关基因。 | 维持肿瘤细胞在缺氧 TME 中的竞争优势。 |
转化前沿：重塑“激活/抑制”平衡的干预方案
针对 PVR 轴线的研发已成为 二代免疫检查点 药物开发的高地：
- 抗 TIGIT 抗体协同： 阻断 TIGIT 后，PVR 被释放并重新结合 CD226。这种“制动转驱动”的机制是 TIGIT 阻断剂发挥临床疗效的前提。
- 靶向 PVR 抗体： 开发高亲和力抗 PVR 抗体，不仅能阻断 TIGIT 介导的逃逸，还能通过 Fc 效应功能（如 ADCC）直接清除高表达 PVR 的肿瘤细胞。
- 工程化细胞重塑： 在 CAR-T 开发中，通过分泌 TIGIT-Fc 诱饵受体或敲除自身抑制受体，使回输细胞能更从容地应对 PVR 高表达的实体瘤环境。
- 生物标志物应用： 监测 TME 中 PVR 的表达强度，结合 MSI-H 状态，可作为预测免疫联合治疗响应的精准指标。
学术参考文献与权威点评
[1] Mendelsohn CL, et al. (1989). The poliovirus receptor: a glycoprotein member of the immunoglobulin superfamily. Cell.
[学术点评]：PVR 的首次克隆与鉴定，揭示了其作为病毒受体与 Ig 家族成员的双重身份。
[2] Yu X, et al. (2009). The surface protein TIGIT suppresses T cell activation by promoting the generation of mature immunoregulatory dendritic cells. Nature Immunology.
[学术点评]：揭示了 TIGIT 与 PVR 结合介导髓系抑制的关键机制，奠定了二代检查点的理论基础。
[3] He Y, et al. (2021). CD155: A versatile player in cancer immunotherapy. International Journal of Molecular Sciences.
[学术点评]：系统总结了 PVR 及其交互网络在现代肿瘤免疫治疗中的挑战与转化机会。