CD3

CD3 (分化簇3)

CD3 (Cluster of Differentiation 3) 是一种多蛋白复合物，主要存在于 T 淋巴细胞表面。它与 T 细胞受体 (TCR) 非共价结合，形成 TCR-CD3 复合物，共同负责 T 细胞对抗原的识别和信号转导。

对于免疫治疗研发而言，CD3 是目前重定向 T 细胞杀伤肿瘤（T-cell Redirection）最关键的通用靶点。

1. 结构与信号转导

T 细胞受体 (TCR) 本身虽然能识别抗原（MHC-肽复合物），但其胞内段太短，无法传递信号。CD3 复合物则充当了“信号传导器”的角色。

• 组成：由 4 种不同的多肽链组成，分别是 $\gamma$ (伽马)、$\delta$ (德尔塔)、$\epsilon$ (爱普西隆) 和 $\zeta$ (泽塔) 链。通常以二聚体形式存在（如 $\epsilon\delta$、$\epsilon\gamma$、$\zeta\zeta$）。
• ITAMs (点火开关)：CD3 的胞内段含有大量免疫受体酪氨酸活化基替 (ITAMs)。当 TCR 结合抗原后，ITAMs 被磷酸化，启动下游的一系列级联反应（如 ZAP-70 招募），最终导致 T 细胞的激活、增殖和杀伤功能开启。

2. 临床应用：作为药物靶点

由于所有成熟的 T 细胞都表达 CD3，靶向 CD3 意味着可以调动人体内整个 T 细胞库。

A. 双特异性抗体 (T细胞衔接器)

这是目前 CD3 最热门的应用领域。

• 机制：药物的一端结合肿瘤抗原，另一端结合 T 细胞表面的 CD3$\epsilon$ 链。这模拟了生理性的抗原呈递过程，强行激活 T 细胞杀伤肿瘤。
• 代表药物：倍林妥莫双抗 (Blinatumomab)、特立妥单抗 (Teclistamab) 等。
• 注意：参见词条 双特异性抗体。

B. CAR-T 细胞设计

在 CAR-T疗法 中，嵌合抗原受体 (CAR) 的胞内信号域通常直接采用 CD3$\zeta$ 链 的序列。

• 作用：赋予 CAR-T 细胞独立于 MHC 限制的杀伤信号（第一信号）。

C. 早期历史：免疫抑制剂

• Muromonab-CD3 (OKT3)：历史上第一个获批的单克隆抗体（1986年）。
• 用途：作为强效免疫抑制剂，用于治疗器官移植后的急性排斥反应。它通过结合 CD3 导致 T 细胞耗竭或内吞消失。
• 现状：由于其会导致极其严重的细胞因子释放综合征 (CRS) 和人抗鼠抗体反应，目前已基本退市。

3. 临床应用：作为病理标志物

在肿瘤病理诊断中，CD3 是识别 T 细胞的金标准。

• 免疫组化 (IHC)：常用 CD3 染色来判断组织中是否存在淋巴细胞浸润。
• TILs 评估：在评估肿瘤浸润淋巴细胞 (Tumor Infiltrating Lymphocytes, TILs) 密度时，CD3 阳性细胞的数量是一个关键预后指标。

4. 相关毒性

直接激活 CD3 是一把双刃剑。

• 细胞因子释放综合征 (CRS)：无论是早期的 OKT3 还是现在的 CD3 双抗，激动 CD3 都会导致 T 细胞短时间内释放大量炎性因子（IL-6, TNF-α），引发发热、低血压等全身反应。

相关词条

• T细胞受体 (TCR)
• 双特异性抗体
• CAR-T疗法
• 细胞因子释放综合征 (CRS)
• 肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs)