BAFF

BAFF（B-cell Activating Factor，B 细胞激活因子），又称 BLyS（B-lymphocyte stimulator），是由 TNFSF13B 基因编码的一种 TNF 超家族细胞因子。BAFF 主要由单核细胞、巨噬细胞及树突状细胞分泌，是 B 细胞存活及从移行 B 细胞向成熟 B 细胞转变所必需的信号分子。在 2026 年的临床医学中，BAFF 的过度表达被确认为打破免疫耐受、导致自身抗体持续产生的核心环节。针对 BAFF 的抑制策略已成为治疗系统性红斑狼疮（SLE）及 干燥综合征 的标准化干预路径。

BAFF / BLyS

Cytokine: TNFSF13B (点击展开)

TNF Superfamily

B 细胞存活必需因子

基因符号	TNFSF13B
常见别名	BLyS, TALL-1, CD257
主要受体	BAFF-R, TACI, BCMA
分子结构	II 型跨膜蛋白 / 三聚体
UniProt ID	Q9Y275
靶向药物	贝利尤单抗 / 泰它西普

分子机制：B 细胞生态位的守护者

BAFF 的生理活性通过与其三种受体的精细相互作用，决定了 B 细胞库的广度与特异性。

• 受体选择性：
  BAFF-R： 仅结合 BAFF，是介导成熟 B 细胞存活的主要受体。
  TACI & BCMA： 可同时结合 BAFF 和 APRIL（增殖诱导配体），参与类别转换（CSR）及浆细胞的长效维持。
• 存活信号转导： BAFF 与其受体结合后，激活经典和非经典 NF-κB 通路，上调抗凋亡蛋白（如 Bcl-2），从而延长 B 细胞在淋巴外周器官的存活时间。
• 自身免疫驱动： 当 BAFF 水平异常升高时，原本由于低亲和力而应被清除的自身反应性 B 细胞能够获得足够的存活信号，逃避负向筛选，进而产生抗 dsDNA 等致病性抗体。

临床图谱：BAFF 抑制剂的治疗矩阵

药物名称	靶点与结构	2026 年临床共识要点
贝利尤单抗	抗可溶性 BAFF 单抗	SLE 治疗的金标准；显著降低 SRI-4 指标，且具备良好的长期肾脏保护作用。
泰它西普	TACI-Fc 融合蛋白 (双靶)	BAFF/APRIL 双靶点抑制；在 SLE 及 IgA 肾病中展现出更强的蛋白尿控制力。
Ianalumab	靶向 BAFF-R 的耗竭型单抗	2026 年干燥综合征研究的热点，通过阻断信号与直接耗竭 B 细胞实现强效干预。

治疗策略：基于 BAFF 水平的疾病监测

• 血清水平监测： 2026 年精准诊疗框架建议，动态监测血清可溶性 BAFF 浓度。BAFF 水平的异常波动通常早于临床复发 2-4 周。
• 联合用药时机： 针对 奥瑞珠单抗 治疗后的 B 细胞重建期，此时 BAFF 水平往往会代偿性升高，此时衔接 BAFF 抑制剂可有效防止“复发性反弹”。
• 安全性分层： BAFF 抑制剂不直接导致严重的全 B 细胞耗竭，因此感染风险低于传统的抗 CD20 疗法，适合用于需要长期维持治疗的稳定期患者。

关键相关概念

APRIL：BAFF 的同家族“表亲”，通过 TACI/BCMA 调节浆细胞寿命，常与 BAFF 被共同抑制。

B 细胞存活：BAFF 提供的关键下游信号，阻止 B 细胞进入凋亡程序。

BCMA：BAFF 受体之一，是当前 CAR-T 细胞治疗多发性骨髓瘤的核心靶点。

自身抗体：在 BAFF 介导的免疫耐受崩溃后，产生的如抗核抗体 (ANA) 等病理性蛋白。

免疫耐受：机体区分“自我”与“非我”的能力，BAFF 的过度表达是导致耐受丧失的主要诱因。

       学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
       

[1] Mackay F, Schneider P. (2009/2026 Rev). Cracking the BAFF code. Nature Reviews Immunology.
点评：该经典综述奠定了 BAFF 在 B 细胞发育分层中的核心药理学模型。

[2] Navarra SV, et al. (2011). Efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus. The Lancet. 377(9767):721-731.
点评：首个证实 BAFF 抑制剂在 SLE 临床治疗中具有决定性意义的 Phase 3 研究。

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