Anakinra
阿那白滞素（Anakinra）是一种通过基因重组技术生产的人类白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）。它能够竞争性抑制 IL-1α 和 IL-1β 与 IL-1 受体的结合，从而阻断由 IL-1 介导的炎症级联反应。临床上，它被广泛用于治疗类风湿性关节炎、自身免疫性疾病以及因炎症小体过度激活引发的周期性发热综合征。
药理机制与抑制逻辑
阿那白滞素通过模拟天然存在的 IL-1 受体拮抗剂（IL-1Ra）发挥作用。其核心药理特征包括：
- 竞争性阻断： 阿那白滞素以极高的亲和力占据 IL-1RI 受体，使得促炎因子 IL-1β 无法形成功能性受体复合物。
- 防止级联放大： 阻断 IL-1 信号通路可显著下调细胞因子风暴中其他促炎介质（如 IL-6 和 TNF-α）的产生。
- 特异性控制： 与广谱免疫抑制剂不同，阿那白滞素针对性打击“炎症小体-IL-1”轴心，对整体免疫系统的干扰相对较小。
临床适应症与前沿应用
1. 自身炎症性疾病
阿那白滞素是治疗CAPS（隐热蛋白相关周期性综合征）及 DIRA（IL-1 受体拮抗剂缺乏症）的一线药物，能够迅速控制患者的周期性发烧和器官损伤。
2. 细胞治疗中毒副反应管理
- CRS 处理： 当托珠单抗（IL-6 阻断）效果不佳时，阿那白滞素常作为二线或联合用药，用于抑制巨噬细胞驱动的严重炎症。
- 神经毒性 (ICANS)： 研究表明，IL-1 阻断对降低 CAR-T 治疗相关的神经毒性具有潜在保护作用。
| 药物对比项 | 阿那白滞素 (Anakinra) | 卡那单抗 (Canakinumab) |
|---|---|---|
| 靶点 | IL-1 受体 (拮抗) | IL-1β 因子 (中和) |
| 给药频率 | 每日一次 (皮下) | 每 8-12 周一次 |
安全性与毒理考量
由于阿那白滞素半衰期较短，临床中出现的副作用（如注射部位反应、嗜中性粒细胞减少）在停药后通常可迅速逆转。这使其在重症急性炎症管理中比长效抗体药物更具灵活性。
[1] Dinarello CA. "The IL-1 family of cytokines and receptors in rheumatic diseases." Nature Reviews Rheumatology. 2011. (点评：由 IL-1 领域的权威 Dinarello 教授撰写，详述了 IL-1Ra 在自身免疫病中的分子药理学基础。)
[2] Cavalli G, et al. "Interleukin-1 blockade with anakinra in metabolic, infectious, and febrile diseases." Frontiers in Pharmacology. 2021. (点评：全面总结了阿那白滞素在 COVID-19 及其他感染性炎症风暴中的临床获益情况。)
[3] Mertens J, et al. "Anakinra for management of CAR-T cell-associated toxicities." Blood Reviews. 2022. (点评：重点分析了阿那白滞素在细胞治疗毒性管理中的剂量策略与安全性数据。)