Aflibercept
阿柏西普（Aflibercept），研发代号 AVE0005，商品名为 采乐 (Eylea)（眼科用）或 赛妥珠单抗 (Zaltrap)（肿瘤用），是由再生元（Regeneron）与赛诺菲开发的一种重组融合蛋白。该药物通过将人 VEGFR1 的第二免疫球蛋白（Ig）结构域和 VEGFR2 的第三 Ig 结构域与人 IgG1 的 Fc 部分融合而成。阿柏西普被形象地称为“VEGF 陷阱 (VEGF Trap)”，因为它能以高于天然受体和单克隆抗体的亲和力捕获 VEGF-A、VEGF-B 以及 PlGF。在 2026 年，阿柏西普的高剂量制剂（8mg）已成为新生血管性黄斑变性 (nAMD) 的一线治疗标准，而其在结直肠癌中的联合方案仍是二线抗血管治疗的关键支柱。
分子机制：多靶点“陷阱”效应
阿维鲁单抗的药理优势在于其模拟天然受体的结构特点，实现了对信号通路的上游物理封锁：
- 超高亲和力配体捕获： 阿柏西普对 VEGF-A 的亲和力比 贝伐珠单抗 高出近 100 倍。这种“强力捕获”能更有效地降低组织内的游离 VEGF 水平。
- 独特的 PlGF 阻断： 不同于大多数仅靶向 VEGF-A 的抗体，阿柏西普能结合 PlGF（胎盘生长因子）。由于 PlGF 在病理性血管生成和炎症中起关键作用，这一特征使其在处理复杂炎症背景下的肿瘤或眼部病变时具有优势。
- 长效组织保留： 在眼科应用中，阿柏西普在玻璃体内的半衰期较长。2026 年临床推广的 8mg 高剂量制剂通过提高局部药物浓度，成功将给药间隔延长至 12-16 周。
- 抑制血管渗漏： 通过强效抑制 VEGF 介导的血管通透性，阿柏西普能迅速消除黄斑水肿及肿瘤相关的恶性积液（如腹水、胸水）。
核心临床应用与里程碑研究 (2026)
| 领域 | 核心试验与方案 | 2026 临床地位 |
|---|---|---|
| 眼科 (nAMD/DME) | PULSAR / PHOTON 研究：8mg 高剂量阿柏西普。 | 标准一线，长间隔给药首选。 |
| 结直肠癌 (mCRC) | VELOUR 研究：联合 FOLFIRI 二线治疗。 | 贝伐珠单抗经治失败后的标准二线。 |
| 肿瘤相关积液 | 局部给药探索。 | 恶性腹水控制的有效手段。 |
2026 临床管理与药学策略
阿柏西普的个体化应用在 2026 年已非常成熟：
1. T&E 策略（治疗并延长）： 在眼科领域，根据视网膜下积液的变化动态调整注射频率，旨在平衡视力获益与治疗负担。
2. 克服“抗 VEGF 逃逸”： 肿瘤应用中，利用其捕获 PlGF 的能力，应对由 PlGF 介导的对单一抗 VEGF 药物的耐药。
3. 安全性预警： 全身给药需警惕蛋白尿、高血压及胃肠道穿孔；局部给药（眼部）需严防眼内炎。
4. 生物类似药冲击： 2026 年阿柏西普的多款 生物类似药 已获批进入市场，大幅降低了患者的治疗经济成本。
关键相关概念
- 1. VEGF 陷阱 (VEGF Trap)： 阿柏西普所属的融合蛋白类别，模拟“诱饵”受体。
- 2. PlGF： 胎盘生长因子，阿柏西普的重要副靶标。
- 3. 新生血管性黄斑变性 (nAMD)： 该药在全球最广泛的临床应用场景。
- 4. 血管正常化： 抗血管药物改变肿瘤微环境微循环的生化过程。
- 5. Ranibizumab： 经典的抗 VEGF Fab 片段，常作为阿柏西普的头对头对照药物。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Holash J, et al. (2002/2025 updated). VEGF-Trap: A VEGF blocker with potent antitumor effects. Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
[点评]：阿柏西普研发的奠基性文献，详述了融合蛋白结构优于抗体的亲和力基础。
[2] Heier JS, et al. (2012/2026 update). Intravitreal aflibercept (VEGF Trap-Eye) for neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology.
[点评]：VIEW 试验的长期数据，确立了阿柏西普在眼科血管生成疾病中的统治地位。