肿瘤靶向治疗
肿瘤靶向治疗（Targeted Therapy）是一种利用干扰癌细胞生长、分裂和扩散所需的特定分子（“分子靶点”）来阻断癌症进展的治疗策略，被誉为“生物导弹”。与传统化疗“杀敌一千自损八百”的细胞毒性作用不同，靶向治疗高度依赖患者的基因组数据，通过识别肿瘤特有的基因突变（如 EGFR, KRAS）或信号通路异常来实现精准打击。它是现代精准医疗的核心支柱，常与免疫治疗联合使用以克服耐药性。
两大武器：小分子与单抗
根据药物分子的大小及作用位置，靶向药物主要分为两类，它们以不同的方式切断癌细胞的“通信线路”：
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小分子抑制剂 (Small Molecule Inhibitors, -ib)：
体积极小，能穿透细胞膜进入细胞内部。它们通常靶向细胞内的酶（如酪氨酸激酶），通过占据 ATP 结合位点来阻断下游信号传导。
代表药物：伊马替尼 (Imatinib)、奥希替尼 (Osimertinib)。 -
单克隆抗体 (Monoclonal Antibodies, -mab)：
体积较大，不能进入细胞。它们结合在癌细胞表面的受体或配体上，像“塞子”一样阻断外部生长因子的结合，或通过ADCC效应招募免疫细胞杀伤肿瘤。
代表药物：曲妥珠单抗 (Trastuzumab)、贝伐珠单抗 (Bevacizumab)。
经典靶点与临床应用
[Image of egfr signaling pathway]
| 靶点通路 | 治疗逻辑与代表性药物 |
|---|---|
| EGFR 通路 |
• 机制：阻断表皮生长因子受体的持续激活，切断增殖信号。
• 适应症：非小细胞肺癌 (NSCLC)。药物：吉非替尼、奥希替尼。
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| HER2 通路 |
• 机制：针对 HER2 基因扩增的细胞，抑制二聚化并诱导免疫杀伤。
• 适应症：乳腺癌、胃癌。药物：曲妥珠单抗、DS-8201 (ADC)。
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| KRAS 突变 |
• 机制：长达40年被视为“不可成药”。新型抑制剂能锁定 G12C 突变体的非活性状态。
• 适应症：肺癌、结直肠癌。药物：Sotorasib (AMG 510)。
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| 合成致死 (PARP) |
• 机制：对于 BRCA 突变（已丧失同源重组修复）的细胞，再阻断 PARP 修复酶，导致癌细胞基因组崩溃。
• 适应症：卵巢癌、乳腺癌。药物：奥拉帕利。
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耐药性：永恒的博弈
靶向治疗最大的瓶颈在于耐药性。肿瘤细胞通过“旁路激活”（如抑制了 EGFR，它就激活 MET 通路）或“二次突变”（如 EGFR T790M）来逃避药物封锁。这要求临床医生利用CDSS密切监测患者的基因演变，及时切换二代、三代药物，或采用“靶向+免疫”的联合疗法。
参考文献与学术点评
[1] Druker B J, et al. (2001). Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. New England Journal of Medicine (NEJM).
[学术点评]：现代靶向治疗的开端。报道了伊马替尼（Gleevec）在 CML 治疗中的惊人疗效，证明了针对特定分子致病机制进行药物设计的可行性。
[2] Canon J, et al. (2019). The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity. Nature.
[学术点评]：攻克了“不可成药”靶点 KRAS。揭示了 Sotorasib 利用独特的变构位点锁定 KRAS 的非活性构象，是近年来小分子药物化学的最重大突破。
[3] Hanahan D, Weinberg R A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell.
[学术点评]：癌症生物学的理论基石。阐述了癌细胞维持增殖信号、诱导血管生成等特征，为靶向药物的研发提供了宏观的生物学导航。