炎性细胞因子

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炎症细胞因子指参与炎症反应的各种细胞因子。在众多炎症细胞因子中,起主要作用的是TNF-α 、IL-1β、IL-6、TGF-β、IL-8、IL-l0等。TNF-α是炎症反应过程中出现最早、最重要的炎性介质,能激活中性粒细胞和淋巴细胞,使血管内皮细胞通透性增加,调节其他组织代谢活性并促使其他细胞因子的合成和释放。IL一6能诱导B细胞分化和产生抗体,并诱导T细胞活化增殖、分化,参与机体的免疫应答,是炎性反应的促发剂。IL-8能刺激中性粒细胞、T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的趋化,促进中性粒细胞脱颗粒,释放弹性蛋白酶,损伤内皮细胞,使微循环血流淤滞,组织坏死,造成器官功能损伤。


不同于固有免疫系统,适应性免疫系统是由 T 细胞和 B 细胞介导,它以一种特有的方式引起一种特殊的持续数天的免疫反应。这是由于一些特殊的细胞可以识别一系列的抗原。机体存在多层次、复杂的抗炎机制,为了能防止过度的炎症反应对机体造成的损害。炎症细胞能分泌抗炎介质,如 IL-1、IL-10、IL-l2、前列腺素 E2(PGE2)、脂氧素(lipoxin)、NO 等。可溶性 TNF-α 受体,内源性 IL-1 受体拮抗剂等同样能起抗炎作用[6]。抗炎介质的介入,有利于内环境的稳定和炎症的有效控制,但是如果抗炎介质过度分泌,并且扩散到血液里面,机体就会发生代偿性抗炎症反应综合症(CARS),进而过度抑制机体的免疫系统,对感染更加敏感。在感染或创伤早期,抗炎介质失控性释放有可能是导致机体出现免疫功能损害的主要原因[7][8]。 细胞因子是一些小的分子,虽然它们只能存活几分钟或者几小时,但是在 SIRS 反应中却发挥着重要的作用,在SIRS 反应过程中,它们在血清中的浓度变化范围很大,可以从每微升几皮克到几微克,研究的较多的促炎性因子就是 TNF-α 和 IL-1,它们不仅能够激活目的细胞,并且可以促进更多的炎性因子的产生,其他炎性因子包括 IL-6、IL-2 和 INF-γ ,其中 IL-6 既有促炎作用又有抗炎作用,重度脓毒症患者体内 IL-1、 IL-4、IL-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1 等的浓度都较高并且与死亡率密切相关。最近,IL-17 细胞因子家族被认为在是重要的免疫调节介质,促炎性细胞因子 IL-17 主要由 Th17 细胞分泌产生并通过上调 IL-1、 IL-6 和 TNF-α等其他炎性因子的数量来介导炎性反应


炎性介质的作用

作用 主要炎性介质种类

血管扩张 组胺、缓激肽、PGE2、PGD2、PGF2、PGh、NO

血管通透性增高 组胺、缓激肽、C3a、C5a、LTC4LTD4、LTE4、 PAF、P物质、活性氧代谢产物

粘附分子 选择蛋白类、Ig类、整合蛋白类、粘液样糖蛋白类

趋化因子 细苗产物、白三烯B4、C52、中性细胞阳离子蛋白、细胞因子(ILs、TNF

调理素 Fc、C3b

发热 IL-1、IL-6、TNF、PG

疼痛 PGE2、缓激肽

组织损伤 氧自由基、溶酶体酶、NO