恶性胸膜间皮瘤

恶性胸膜间皮瘤
220px 胸部CT显示的右侧胸膜增厚与积液
英文名	Malignant Pleural Mesothelioma (MPM)
医学专科	胸外科、肿瘤内科
主要致病因	石棉暴露 (Asbestos)
常见症状	胸痛、呼吸困难、胸腔积液
组织学分型	上皮型、肉瘤型、双相型
核心药物	纳武利尤单抗+伊匹木单抗 培美曲塞+顺铂
ICD-10	C45.0

恶性胸膜间皮瘤（English: Malignant Pleural Mesothelioma，简称 MPM），是一种发生于肺部胸膜内衬细胞（间皮细胞）的罕见且侵袭性极强的恶性肿瘤。

该疾病与石棉（Asbestos）暴露有极强的相关性，具有长达 20 至 40 年的潜伏期。由于早期症状不典型且缺乏有效的早期筛查手段，大多数患者确诊时已处于晚期。在免疫治疗出现之前，MPM 的预后极差，中位生存期通常不足一年。

病因与流行病学

• **石棉暴露**：超过 80% 的 MPM 病例有明确的石棉接触史（包括职业暴露和环境暴露）。由于石棉纤维吸入后无法被肺部清除，长期慢性炎症导致间皮细胞癌变。
• **潜伏期**：从接触石棉到发病，通常需要 20-40 年甚至更久。因此，许多国家在禁止石棉使用几十年后，发病率才达到顶峰。
• **其他因素**：猿猴病毒40 (SV40)、电离辐射及遗传易感性（如 BAP1 基因突变）。

病理分型

根据世界卫生组织 (WHO) 分类，MPM 主要分为三种组织学亚型，这直接决定了预后：

1. **上皮型 (Epithelioid)**：最常见（约占 60-70%），预后相对最好。
2. **肉瘤型 (Sarcomatoid)**：较少见（约占 10-20%），侵袭性最强，对化疗反应差，预后最差。
3. **双相型 (Biphasic)**：混合了上述两种成分，预后介于两者之间。

临床表现与诊断

• **症状**：最常见为持续性胸痛、呼吸困难（由胸腔积液引起）和不明原因的体重下降。
• **诊断金标准**：通过**胸腔镜** (VATS) 进行胸膜活检。单纯的胸水细胞学检查往往难以确诊。
• **免疫组化**：常用的确诊标记物包括 Calretinin（阳性）、WT-1（阳性）以及 CEA（阴性，用于排除肺腺癌）。

治疗方案

MPM 的治疗极其困难，通常采取多学科综合治疗 (MDT)。

1. 免疫治疗（新的一线标准）

这是近年来该领域的最大突破。

• **双免疫疗法**：基于 **CheckMate-743** 研究，纳武利尤单抗 (Opdivo) 联合 伊匹木单抗 (Yervoy) 已被全球多个指南（包括 NCCN 和 CSCO）推荐为不可切除 MPM 的一线治疗首选方案。
• **优势**：该方案显著延长了患者的总生存期 (OS)，尤其是对于预后最差的**非上皮型**（肉瘤型）患者，获益尤为明显。

2. 化学治疗（传统方案）

• **培美曲塞 + 铂类**：自2004年以来，培美曲塞联合顺铂（或卡铂）一直是标准的一线化疗方案。目前主要用于无法接受免疫治疗或上皮型患者的备选方案。
• **抗血管生成**：部分患者可在化疗基础上联合贝伐珠单抗。

3. 手术治疗

手术的作用极具争议，仅适用于极少数早期、上皮型、心肺功能良好的患者。主要术式包括：

• **胸膜切除/剥脱术 (P/D)**：切除胸膜，保留肺脏。目前首选术式，旨在减瘤和缓解症状。
• **胸膜外全肺切除术 (EPP)**：切除全肺、胸膜、膈肌和部分心包。由于围术期死亡率高且未显示生存获益，目前已很少实施。

4. 电场治疗 (TTFields)

肿瘤电场治疗系统已获批与化疗联用治疗 MPM，为患者提供了一种无创的物理治疗手段。

预后

尽管有了免疫治疗，MPM 仍然是一种难治性肿瘤。

• 未治疗者的中位生存期仅为 4-8 个月。
• 接受标准治疗者的中位生存期约为 12-18 个月，部分免疫治疗获益者可生存超过 2 年。

参见

• 石棉
• 培美曲塞
• 纳武利尤单抗
• 肺癌