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2014年12月11日 (四) 10:21的最新版本
非酮症高甘氨酸血症（Nonketotic hyperglycinemia,NKH），也称作甘氨酸脑病（Glycine encephalopathy），非酮性甘氨酸血症，非酮症性甘氨酸血症，非酮症甘氨酸血症。是一种罕见的先天性遗传代谢性疾病，为常染色体隐性遗传。其病因是甘氨酸裂解系统缺陷，参与甘氨酸代谢的酶缺失。非酮性甘氨酸血症是苯丙酮尿症以外最常见的氨基酸代谢疾病。根据症状的程度和发病时间的不同，可以分为几种不同的类型。
血中甘氨酸水平异常增高可引起中枢神经系统毒性反应。导致血甘氨酸升高有两种情况，其一为伴有酮症酸中毒的高甘氨酸血症，可由丙酸和甲基丙二酸血症引起，属于有机酸血症；另一种为甘氨酸分解过程障碍，由于基因突变使酶缺陷所致，其生化改变仅有高甘氨酸血症，不出现酮症酸中毒，故称为非酮症高氨血症。要注意与酮症性高甘氨酸血症区分。
病因
甘氨酸的正常代谢是经分解反应产生二氧化碳、甲烯四氢叶酸和氨。本病由于甘氨酸裂解系统先天缺陷，使甘氨酸分解代谢受阻，甘氨酸大量蓄积在血液和脑脊液中，导致中枢神经系统功能损害，患儿出现脑病样症状。
甘氨酸代谢
甘氨酸是人体非必需氨基酸，在人体合成代谢过程中具有重要作用。甘氨酸在体内代谢主要是通过甘氨酸裂解系统（GCS）进行。GCS存在于肝、肾、脑和胎盘的线粒体膜上，由4个蛋白(P，H，T和L)组成。体内肝脏和脑组织中的GCS活性降低，从而引起甘氨酸蓄积而导致一系列毒性反应。
分类
新生儿型
本型为经典型，最为多见(84％)。通常表现为出生时正常的足月新生儿在生后不久(生后6h至8d)出现反应低下、嗜睡、肌张力减低、呕吐、惊厥、呃逆或呼吸暂停等症状。症状在短期内进行性加重，多数患儿需要呼吸机支持。该型约30％患儿在新生儿期死亡，而大部分患儿在1岁内死亡，幸存者多存在严重脑发育障碍。
非典型性
包括在出生后6个月发病的婴儿型和在2-33岁始发病的晚发型，前者酷似新生儿型，但临床症状较轻，智能低下不如新生儿型显著；晚发型以进行性痉挛性瘫痪和视神经萎缩为主，亦有出现轻度智能低下、癫痫或舞蹈手足徐动症等。
暂时型
本型非常少见，其临床表现与新生儿型相似，但症状在发病2—8周后消失，血浆甘氨酸水平恢复正常，可能与少数新生儿肝脏和脑组织中的甘氨酸裂解酶系统(GCS)不成熟有关。[1]
遗传学
AMT（3p21.2-p21.1）、GLDC（9p22）和GCSH（16q23.2）基因突变引起非酮症高甘氨酸血症。[2][3]
| 基因 | 名称 | 百分比 |
|---|---|---|
| GLDC | 编码甘氨酸脱氢酶也被称为甘氨酸脱羧酶 | 约70-75％的非酮症高甘氨酸血症的病例为GLDC基因突变导致 |
| GCST或AMT | 编码氨甲基转移酶 | 约20％的非酮症高甘氨酸血症病例是由于AMT基因突变引起的 |
| GCSH | 编码甘氨酸裂解系统蛋白H | 小于1％非酮症高甘氨酸血症病例是由于GCSH基因突变导致 |
诊断
诊断NKH除依据临床表现外还需要满足下列实验室指标：血和脑脊液甘氨酸增高，脑脊液／血清甘氨酸比值>0．08 ，无酮症酸血症以及尿有机酸正常。进一步确诊需行肝脏穿刺检查GCS活性以明确何种蛋白缺陷或进行基因DNA检测。
需要指出的是不少疾病都可造成血液和尿液中甘氨酸浓度增高，丙酸血症、甲基丙二酸血症、异戊酸血症和B-酮硫解酶缺乏症等都会呈代谢性酮症和酸中毒表现，大量累积的有机酸可干扰肝脏的GCS，导致血内甘氨酸浓度增高，但其脑和脑脊液中的甘氨酸水平正常，可与本病鉴别。D-甘油酸血症也可造成非酮症性高甘氨酸血症，且其血、尿和脑脊液中的甘氨酸均增高，根据其尿液中排出大量的D-甘油酸(1．5-2．5 g•d-1)可鉴别。服用丙戊酸时，会干扰肝脏GCS而导致血甘氨酸浓度增高，亦应注意鉴别。家族性亚氨基甘氨酸尿症和I、Ⅱ型高脯氨酸血症患儿尿液中甘氨酸排出量均增高，前者无临床症状，后者可出现癫痫和智能低下。正常新生儿和早产儿由于肾脏转运甘氨酸能力尚未完善，也可出现一过性高甘氨酸尿症。
迄今为止，NKH仍缺乏有效的治疗手段。由于甘氨酸是一种非必需氨基酸，所以饮食治疗并不能改善症状和预后。随着对该疾病的深入了解，越来越多的药物被尝试使用。苯甲酸钠可与甘氨酸结合形成马尿酸盐从尿中排泄，从而降低血甘氨酸水平。
NKH新生儿型预后差，产前诊断显得尤为重要。因GCS仅在肝、脑、肾和胎盘中表达，所以羊水穿刺细胞学检查无诊断价值。随着基因技术的发展，基因诊断成为NKH诊断和产前诊断的主要方法。[1]
参考资料
- ↑ 1.0 1.1 张蓉等. 中国循证儿科杂志[J],2009.4(2):153-155
- ↑ Glycine encephalopathy
- ↑ Glycine encephalopathy