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非酮症高甘氨酸血症
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'''非酮症高甘氨酸血症'''(Nonketotic hyperglycinemia,NKH),也称作'''甘氨酸脑病'''(Glycine encephalopathy),非酮性甘氨酸血症,非酮症性甘氨酸血症,非酮症甘氨酸血症。是一种罕见的[[先天性遗传代谢性疾病]],为[[常染色体隐性遗传病|常染色体隐性遗传]]。其病因是[[甘氨酸裂解系统]]缺陷,参与[[甘氨酸]]代谢的[[酶]]缺失。非酮性甘氨酸血症是[[苯丙酮尿症]]以外最常见的[[氨基酸代谢疾病]]。根据症状的程度和发病时间的不同,可以分为几种不同的类型。 血中甘氨酸水平异常增高可引起[[中枢神经系统]]毒性反应。导致血甘氨酸升高有两种情况,其一为伴有[[酮症酸中毒]]的高甘氨酸血症,可由丙酸和[[甲基丙二酸血症]]引起,属于[[有机酸血症]];另一种为甘氨酸分解过程障碍,由于[[基因突变]]使酶缺陷所致,其生化改变仅有高甘氨酸血症,不出现酮症酸中毒,故称为非酮症高氨血症。要注意与酮症性高甘氨酸血症区分。 == 病因 == [[甘氨酸]]的正常代谢是经分解反应产生[[二氧化碳]]、[[甲烯四氢叶酸]]和[[氨]]。本病由于[[甘氨酸裂解系统]]先天缺陷,使甘氨酸分解代谢受阻,甘氨酸大量蓄积在血液和脑脊液中,导致中枢神经系统功能损害,患儿出现脑病样症状。 == 甘氨酸代谢 == 甘氨酸是人体[[非必需氨基酸]],在人体[[合成代谢]]过程中具有重要作用。甘氨酸在体内代谢主要是通过甘氨酸裂解系统(GCS)进行。GCS存在于[[肝]]、[[肾]]、[[脑]]和[[胎盘]]的[[线粒体|线粒体膜]]上,由4个[[蛋白]](P,H,T和L)组成。体内[[肝脏]]和脑组织中的GCS活性降低,从而引起甘氨酸蓄积而导致一系列毒性反应。 == 分类 == === 新生儿型 === 本型为经典型,最为多见(84%)。通常表现为出生时正常的足月新生儿在生后不久(生后6h至8d)出现反应低下、[[嗜睡]]、[[肌张力减低]]、[[呕吐]]、[[惊厥]]、[[呃逆]]或[[呼吸暂停]]等症状。症状在短期内进行性加重,多数患儿需要[[呼吸机]]支持。该型约30%患儿在新生儿期死亡,而大部分患儿在1岁内死亡,幸存者多存在严重脑发育障碍。 === 非典型性 === 包括在出生后6个月发病的婴儿型和在2-33岁始发病的晚发型,前者酷似新生儿型,但临床症状较轻,[[智力低下|智能低下]]不如新生儿型显著;晚发型以进行性[[痉挛性瘫痪]]和[[视神经萎缩]]为主,亦有出现轻度智能低下、[[癫痫]]或[[舞蹈手足徐动症]]等。 === 暂时型 === 本型非常少见,其临床表现与新生儿型相似,但症状在发病2—8周后消失,血浆甘氨酸水平恢复正常,可能与少数新生儿肝脏和脑组织中的甘氨酸裂解酶系统(GCS)不成熟有关。<ref name="非酮症高甘氨酸血症">张蓉等. 中国循证儿科杂志[J],2009.4(2):153-155</ref> == 遗传学 == [[AMT]](3p21.2-p21.1)、[[GLDC]](9p22)和[[GCSH]](16q23.2)基因突变引起非酮症高甘氨酸血症。<ref>[http://en.wikipedia.org/wiki/Glycine_encephalopathy Glycine encephalopathy]</ref><ref>[http://ghr.nlm.nih.gov/condition/glycine-encephalopathy Glycine encephalopathy]</ref> {| class="wikitable" |- ! 基因 !! 名称 !! 百分比 |- | GLDC || 编码[[甘氨酸脱氢酶]]也被称为[[甘氨酸脱羧酶]] || 约70-75%的非酮症高甘氨酸血症的病例为GLDC基因突变导致 |- | GCST或AMT || 编码[[氨甲基转移酶]] || 约20%的非酮症高甘氨酸血症病例是由于AMT基因突变引起的 |- | GCSH || 编码甘氨酸裂解系统蛋白H || 小于1%非酮症高甘氨酸血症病例是由于GCSH基因突变导致 |} == 诊断 == 诊断NKH除依据临床表现外还需要满足下列实验室指标:血和脑脊液甘氨酸增高,[[脑脊液]]/[[血清]]甘氨酸比值>0.08 ,无酮症酸血症以及尿有机酸正常。进一步确诊需行[[肝脏穿刺]]检查GCS活性以明确何种蛋白缺陷或进行基因DNA检测。 需要指出的是不少疾病都可造成[[血液]]和[[尿液]]中甘氨酸浓度增高,[[丙酸血症]]、[[甲基丙二酸血症]]、[[异戊酸血症]]和[[B-酮硫解酶缺乏症]]等都会呈代谢性酮症和酸中毒表现,大量累积的有机酸可干扰肝脏的GCS,导致血内甘氨酸浓度增高,但其[[脑]]和[[脑脊液]]中的甘氨酸水平正常,可与本病鉴别。[[D-甘油酸血症]]也可造成非酮症性高甘氨酸血症,且其血、尿和脑脊液中的甘氨酸均增高,根据其尿液中排出大量的D-甘油酸(1.5-2.5 g•d<sup>-1</sup>)可鉴别。服用丙戊酸时,会干扰肝脏GCS而导致血甘氨酸浓度增高,亦应注意鉴别。[[家族性亚氨基甘氨酸尿症]]和I、Ⅱ型[[高脯氨酸血症]]患儿尿液中甘氨酸排出量均增高,前者无临床症状,后者可出现[[癫痫]]和[[智力低下|智能低下]]。正常新生儿和早产儿由于肾脏转运甘氨酸能力尚未完善,也可出现一过性[[高甘氨酸尿症]]。 迄今为止,NKH仍缺乏有效的治疗手段。由于甘氨酸是一种非必需氨基酸,所以饮食治疗并不能改善症状和预后。随着对该疾病的深入了解,越来越多的药物被尝试使用。苯甲酸钠可与甘氨酸结合形成马尿酸盐从尿中排泄,从而降低血甘氨酸水平。 NKH新生儿型预后差,产前诊断显得尤为重要。因GCS仅在肝、脑、肾和[[胎盘]]中表达,所以[[羊水检查|羊水穿刺]]细胞学检查无诊断价值。随着基因技术的发展,[[基因诊断]]成为NKH诊断和[[产前诊断]]的主要方法。<ref name="非酮症高甘氨酸血症"/> == 参考资料 == {{Reflist}} [[分类:疾病]][[分类:罕见疾病]][[分类:遗传性疾病]][[分类:常染色体隐性遗传病]]
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