PV-10

PV-10是Provectus制药公司于2012年10月29日在肿瘤免疫学协会(SITC)年会上公布了该公司开发的小分子靶向性抗肿瘤药物。PV-10是一种研发中的新型抗癌药物，设计的给药方法是注射入实体瘤内（病灶内给药），因此可以降低全身性副作用的可能性。目前，美国FDA已经授予PV-10黑色素瘤和肝细胞癌适应症的孤儿药地位。

简介

研究数据。数据显示:PV-10能有效减少肿瘤负荷，促进肿瘤消融，并能引起机体的抗肿瘤免疫应答，产生旁观者效应。该药目前己获得美国FDA批准的罕见病用药资格，并己完成其用于转移性黑色素瘤的II期临床研究。

研究进展

非临床试验 研究人员给免疫功能正常和免疫缺陷的小鼠移植肝细胞癌(HCC) 或黑色素瘤，考察了PV-10产生旁观者效应的机制"其中一组实验中，在免疫功能正常的小鼠的腹两侧建立HCC移植瘤模型，将模型小鼠随机分为4组，在其中一侧瘤内分别注射PV-10、生理盐水、5-氟尿嘧啶或者5-氟尿嘧啶+ PV-10。结果显示:PV-10组小鼠两侧的肿瘤均消退;生理盐水组小鼠任一侧的肿瘤均未发生明显变化，5-FU组小鼠未注射药物的一侧肿瘤无明显变化，而5-FU与PV-10联合给药后，对未注射药物的一侧肿瘤的疗效将达到最大。与生理盐水组相比，PV-10单独给药组在各方面(包括肿瘤进展时间、肿瘤总负荷、肿瘤生长情况)均表现出更好的疗效;在PV-10与5-FU联合治疗组，未注射药物的一侧和注射药物一侧肿瘤的进展时间均明显延长，肿瘤总负荷明显降低。

随后，研究人员在免疫功能正常的小鼠的肋、腹和肺部同时移植黑色素瘤，考察了经PV-10治疗后产生的免疫应答情况。结果显示:与注射生理盐水的对照组相比，PV-10组小鼠腹侧肿瘤发生消融，且肿瘤的肺转移明显减少，两组中平均每只动物发生4和81处转移，这与2012年3月份外科肿瘤学会(SSO)年会上公布的结果相似，证实了PV-10的免疫-化学消融的生物学相关性。另一项实验结果表明:在免疫功能正常小鼠 HCC移植瘤模型中，肿瘤发生消融后能诱导机体产生肿瘤特异性免疫功能，会排斥再植入的肝癌细胞，但对再植入的黑色素瘤细胞无此反应;而在免疫缺陷小鼠HCC移植瘤模型中，肝癌细胞发生消融后，机体对再次植入的肝癌细胞无排斥反应。

基本原理

目前证据显示PV-10是通过免疫调节起作用的：其一，只有注射病灶有效的患者才会出现非注射病灶对治疗的反应；其二，后者起效的时间较前者滞后。而动物实验中注射PV-10的的小鼠IFN γ的浓度要高5倍。而临床研究发现PV-10瘤内注射者循环细胞毒性CD8+ T细胞显著升高（p=0.03）

临床研究

在一项二期临床试验中，一种抗癌新药对51%的受试者产生了疗效——这些黑色素瘤三期和四期的患者中，有26%的人在治疗期间得到完全缓解（癌症完全消失）。而且这一切就发生在短短16周的治疗过程中，表明这种药物具有治疗特定癌症的巨大潜力。

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  直观疗效

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  数据

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  数据2副作用

在试验过程中，研究人员把PV-10（一种小分子消融剂）直接注入患者（其中62位处于黑色素瘤三期，18位处于黑色素瘤四期）的病灶，在16周时间内最多注射了4次。51%的人症状得到了缓解，这些来自美国和澳大利亚的患者在参加该试验之前，他们接受介入治疗次数的中位数是6次。

在这51%的患者当中，有一半左右是部分缓解（至少有30%的肿瘤消失），而另外26%的人得到了完全缓解。在那些痊愈的患者当中（有28名患者痊愈），有一半人在16周的治疗过程结束时已经没有病症。这种药物甚至缩小了未直接注射区域的癌症病灶，在专门进行分析对比的42名患者当中，有33%的人的未接受治疗观察组病灶得到缓解。对绝大多数患者来说，不良反应仅发生在治疗现场，而且强度从轻度到中度，最严重的不过是暂时性的疼痛。

不良反应总体而言均为轻到中度，未见4或5级不良反应。绝大多数报道的不良反应为注射局部红斑、水肿、疼痛或起泡。

III期临床试验 PV-10目前正在原发性和转移性肝癌中进行临床试验

抗癌新药PV-10：26%黑色素瘤晚期患者肿瘤完全消失

在16周的治疗期过后，研究人员进行了36周的跟踪观察，没有对他们的癌症进行任何治疗。在治疗期间得到完全缓解的很多患者再次复发，这体现了黑色素瘤难以治愈和容易皮下转移的特点。尽管如此，在为期52周的试验结束时，8%的患者没有出现癌症病症，表明这种药物可以进行有效的治疗。

“当这种药物被注入患者的所有病灶，疗效往往是迅速且显著的，而且能够实现很高的完全缓解率。”这项研究的主管埃里克·沃切特（EricWachter）博士说道，他也是PV-10制造商Provectus生物制药公司的首席技术官。“在某些（癌症复发和得到部分缓解的）病例当中，更多的药物治疗可能会带来更积极的治疗效果。不过，这一点需要在三期临床试验中加以证明。”

参与这项研究的人员大多数是此前跟Provectus公司没有关联的医生，而该研究的主要局限是试验的限制条件。给研究人员的限制条件是：每个患者平均只有20个病灶能够接受治疗，只有三次再治疗的机会，而且在16周之后不能再进行治疗。这就解释了为什么只有28名患者的所有病灶得到完全缓解。这些限制将在三期临床试验中解除，该试验预计在今年年底时开始。

曾经被FDA拒绝

2014年5月27日，Provectus生物制药传出消息称，FDA拒绝授予其肿瘤药物PV-10突破性治疗药物资格。5月27日上午，该公司股票应声下跌80%。

大部分生物技术公司不会这样做，他们会对这样的拒绝只字不提，FDA的拒绝理由是：“提交的初步临床证据未表示这款药物可以证明在一种或更多种临床重要终点上与现有药物相比有实质性的改善，因此，突破性治疗药物资格目前还不能授予这款药物。”

虽然CEO Craig Dees对这次拒绝做出辩解，称该举措将帮助他们对这款药物寻求进一步的开发。但一些分析师，特别是Adam Feuerstein给出了他们刻薄的评论。Feuerstein指出，FDA强调审评人员这些年来一直要求一些PV-10新的临床研究。