CTLA-4

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4）又名CD152是激活T细胞表达的膜蛋白,对T细胞增生起负调节作用,属免疫球蛋白超家族成员。近年来认为CTLA-4基因的多态性与自身免疫性甲状腺病(AITDS)、1型糖尿病及Addison病等有关。1型糖尿病和AITDS具有由T细胞介导的自身免疫过程,但其发病受着多种易感基因控制。在白种人群中发现CTLA-4基因的多态性和GD、1型糖尿病有关;CTLA-4 G49与GD显著相关,且与易感基因HLA-DQA1*0501无联系,提示CTL-A-4是GD的独立易感因素。试验结果提示,去除CTLA-4基因的小鼠可发生致命的淋巴增生性疾病,表现为T细胞浸润和多器官组织破坏,提示CTLA-4分子有免疫抑制作用,进一步证实CTLA-4基因的突变可致人类自身免疫病的发生。

CTLA-4 是一种重要的参与下调 T 细胞功能的共刺激分子,结构与 CD28 相似,二者竞争性与相同的配体B7结合。 CTLA-4 的作用机制目前还不十分清楚,可能与其参与介导 T 细胞凋亡、抑制 IL-2 分泌、阻滞细胞周期从 G0 G1 期向 S期发展、与CD28 竞争B7、促进 TGF-β分泌等有关。 CTLA-4 基因多态性与疾病,尤其是自身免疫病的相关性研究正逐渐成为人们的研究热点。由于CTLA-4 的特殊功能,利用 CTLA-4 治疗自身免疫病、过敏性疾病、感染、