四氢生物蝶呤缺乏症

四氢生物蝶呤缺乏症（Tetrahydrobiopterin deficiency, THBD, BH4D），也称作THB或者BH4缺乏症，是一种罕见的遗传代谢疾病。患者血液中苯丙氨酸表现为高浓度。苯丙氨酸是人体的必需氨基酸之一，需要从食物中获得，如果四氢生物蝶呤缺乏症不及时发现和治疗，过量的苯丙氨酸会贮积至体内造成智力低下等严重后果。

病因

四氢生物蝶呤缺乏症是由于苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸的羟化还原反应过程中，作为辅酶的BH4缺乏引起的先天性代谢病。

分类

目前可以将H4缺乏症按照受累的酶分为：

6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏型

二氢蝶啶还原酶缺乏型

鸟苷酸环化水解酶Ⅰ缺乏型

墨蝶呤还原酶缺乏型

蝶呤-4α-二甲醇胺脱水酶缺乏型。

临床表现

患者在婴儿时期就会表现为高水平的苯丙氨酸，会改变在脑神经之间的神经递质的含量。患者刚出生时表现并无异常，但是随着时间的推移症状会从轻微到严重逐渐显现出来。症状包括智力障碍、运动障碍、肌张力低下、多动、攻击性行为、吞咽困难、癫痫、痉挛。

发病率

全球新生儿发病率在1/500,000-1/1000,000范围内，在世界大部分地区，四氢生物蝶呤缺乏症占高苯丙氨酸水平疾病的1％-3％，其余的类似情况由苯丙酮尿症（PKU）引起。而在我国、沙特阿拉伯、土耳其，由四氢生物蝶呤缺乏症造成的高苯丙氨酸水平的比例更高。

遗传学

四氢生物蝶呤缺乏症的遗传方式为常染色体隐性遗传，父母双方各自携带致病基因，但并不表现出疾病的症状和体征。

GCH1 ， PCBD1 ， PTS和QDPR基因的基因突变会直接导致BH4缺乏症，而MTHFR和DHFR的基因突变可以干扰BH4的循环，虽然症状较轻但是在临床上仍然表现出显著的BH4缺乏。

诊断

BH4合成和代谢途径中合成酶或还原酶的缺乏使苯丙氨酸羟化酶活性下降，血液中苯丙氨酸浓度升高，新生儿期及不典型的患儿临床难以鉴别，早期易误诊为苯丙酮尿症。我国诊断多通过尿筛查后，通过酶活性测定确诊。

治疗

以BH4缺陷治疗包括BH4补充（2-20毫克/千克.每天）或饮食控制血苯丙氨酸浓度和神经递质前体（ L-DOPA和5-HTP ）替代疗法，二氢喋啶还原酶（DHPR）缺乏需要补充叶酸。

参考资料

Tetrahydrobiopterin deficiency

Tetrahydrobiopterin deficiency

王琳等.中国医学遗传学杂志[J]，中国北方人群四氢生物蝶呤缺乏症的研究,2006.23（3）：275-279