宿主 RNA 掺入与慢性戊型肝炎感染相关

  • 来源:波鸿鲁尔大学
  • 2024-06-11 08:33:39

如果病毒将宿主遗传片段整合到其基因组中,感染可能会变成慢性的。

为什么有些患者的戊型肝炎会变成慢性,为什么药物不起作用?为了找出答案,由波鸿科学家领导的国际研究小组对一名患有慢性戊型肝炎感染的患者进行了一年多的观察。病毒 RNA 的重复测序表明,该病毒将宿主信使 RNA 的各个部分整合到其基因组中。这导致了复制优势,这可能是导致感染变成慢性的原因。

所谓的宿主RNA插入可能可以预测急性感染向慢性病的转变。” 

Daniel Todt 博士,德国波鸿鲁尔大学医学与分子病毒学系计算病毒学研究组组长

研究人员于2024年6月6日在《自然通讯》杂志上发表报告。

病毒种群测序

全球每年约有 2000 万人感染戊型肝炎。通常情况下,感染会痊愈,不会造成任何后果,但对孕妇或免疫系统受抑制的人来说,可能会危及生命。在某些情况下,它会变成慢性病。目前没有特定的有效药物。广谱抗病毒药物利巴韦林也用于治疗戊型肝炎,但并不总是有效。

病毒如何逃避免疫系统?为什么感染会变成慢性且无法治愈?研究人员希望首次找出并分析一年多时间内慢性感染患者的所有病毒种群。他们详细检查了血液样本中的 180 多个个体序列。

细胞培养中的复制得益于宿主RNA

“戊型肝炎病毒的遗传信息中有一个所谓的高变区,它可以将来自宿主细胞的各种 RNA 序列整合到其中,”Daniel Todt 描述道。他的团队能够证明,在观察期内,该区域的组成发生了巨大变化。此外,许多不同的组成同时出现。在细胞培养实验中,结果表明,整合宿主 RNA 提供了复制优势:改变的病毒可以比其他病毒更好地复制。“我们认为,这是导致感染变成慢性和治疗失败的部分原因,”Daniel Todt 说。

研究人员检查了病毒中宿主 RNA 的组成,以确定这些基因片段是否有任何共同特征。“然而,我们无法发现任何有意义的相似之处,”托德说。整合的基因序列主要是宿主细胞中非常常见的基因序列,这表明这是一种随机选择。

“在感染戊型肝炎病毒期间,体内的病毒和免疫系统之间可能展开一场竞争,”丹尼尔·托德推测道。如果病毒在免疫系统成功抵抗感染之前成功吞噬宿主 RNA,则可能导致慢性病程。“无论如何,病毒基因组中的宿主 RNA 可以作为感染急性期的生物标记,在早期表明感染可能转为慢性。”

研究人员计划将研究范围扩大到更大的患者群体。

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