了解肿瘤相关纤维化在免疫治疗耐药性中的作用

  • 来源:桑福德·伯纳姆·普雷比斯
  • 2024-06-06 08:11:26

免疫疗法基于利用人体自身的免疫系统攻击癌细胞。然而,患有某些肿瘤的患者对这些疗法没有反应,原因尚不清楚。

抗癌免疫疗法的全部影响尚未实现,特别是对于一些实体肿瘤。”

Kevin Tharp 博士,桑福德·伯纳姆·普雷比斯癌症代谢和微环境项目助理教授

研究人员推测这些疗法失败的原因部分是由于肿瘤相关纤维化,即形成一层厚厚的纤维胶原蛋白(类似疤痕组织),可以阻止抗肿瘤免疫细胞(如细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL))的渗透。

在 2024 年 6 月 3 日发表在《自然癌症》杂志上的一篇新论文中 , 第一作者 Tharp 和同事阐明了纤维化肿瘤微环境如何为抗肿瘤免疫创造不利的环境。

论文的共同作者是凯利·克尔斯滕博士,她是一名助理教授,同时也是桑福德·伯纳姆·普雷比斯癌症代谢和微环境研究小组的成员。资深作者是瓦莱丽·M·韦弗博士,她是加州大学旧金山分校的外科教授,这项研究主要在该校进行。

在这项以乳腺癌为重点的新研究中,作者报告称,肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 是一种在肿瘤微环境中大量发现的免疫细胞,它通过合成损伤相关胶原蛋白来应对纤维化的物理特性,从而促进伤口闭合和“上皮化”。

TAM 中由此产生的代谢变化会产生抑制 CTL 抗肿瘤功能的代谢副产物。

塔普说,微环境中的代谢变化对抗肿瘤反应的挑战比物理屏障更大。

Tharp 表示:“CTL 通常通过比肿瘤周围形成的胶原网络间隙小得多的空间进行迁移。我们的研究为纤维化实体肿瘤中抗肿瘤免疫力受损的原因提供了另一种解释。”

克尔斯滕表示,研究结果强调,癌症中免疫细胞的表型和功能受到环境因素的严重调节,例如组织僵硬和代谢挑战。

“我们的发现有助于提高对调节纤维化肿瘤中抗肿瘤免疫反应的机制的理解,并将有助于开发与免疫疗法联合治疗癌症患者的新策略。”

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