研究揭示了不安腿综合征病因的基因线索

  • 来源:剑桥大学
  • 2024-06-06 08:10:09

科学家发现了导致多动腿综合征(老年人中常见的一种疾病)的基因线索。这一发现有助于识别出患此病风险最高的人群,并指出可能的治疗方法。

不安腿综合征会导致腿部出现不适的蠕动感,并产生强烈的移动腿部的冲动。有些人只是偶尔出现症状,而其他人则每天都会出现症状。症状通常在晚上或夜间加重,并会严重影响睡眠。

尽管这种疾病相对常见——多达十分之一的老年人会出现症状,而 2-3% 的人受到严重影响并寻求医疗帮助——但人们对其病因知之甚少。患有不安腿综合征的人通常患有其他疾病,如抑郁或焦虑、心血管疾病、高血压和糖尿病,但其原因尚不清楚。

之前的研究已经确定了 22 个遗传风险位点,即我们基因组中含有与罹患该疾病风险增加相关的变化的区域。但目前还没有已知的“生物标记”——例如遗传特征——可以用来客观诊断该疾病。

为了进一步探索这种疾病,由亥姆霍兹慕尼黑神经基因组学研究所、慕尼黑工业大学 (TUM) 人类遗传学研究所和剑桥大学研究人员领导的国际团队汇总并分析了三项全基因组关联研究的数据。这些研究比较了患者和健康对照者的 DNA,以寻找在患有不安腿综合征的人中更常见的差异。通过整合这些数据,该团队能够创建一个强大的数据集,其中包含超过 100,000 名患者和超过 150 万名未受影响的对照者。

该研究结果今天发表在《自然遗传学》杂志上。

论文合著者、剑桥大学史蒂文·贝尔博士表示:“这项研究是同类研究中规模最大的一项,研究对象是这种常见但了解甚少的疾病。通过了解不安腿综合征的遗传基础,我们希望找到更好的方法来管理和治疗这种疾病,从而有可能改善全球数百万受影响患者的生活。”

研究小组发现了 140 多个新的遗传风险位点,使已知位点数量增加了八倍,达到 164 个,其中包括 X 染色体上的三个位点。研究人员发现,尽管这种疾病在女性中的发病率是男性的两倍,但男性和女性之间并没有明显的遗传差异——这表明,遗传和环境(包括激素)的复杂相互作用可能解释了我们在现实生活中观察到的性别差异。

研究小组发现的两种遗传差异涉及谷氨酸受体 1 和 4,这两种基因对神经和大脑功能至关重要。现有药物(如吡仑帕奈和拉莫三嗪等抗惊厥药)可能针对这些基因,或利用这些基因开发新药。早期试验已经显示,患有不安腿综合征的患者对这些药物有积极反应。

研究人员表示,可以利用年龄、性别和基因标记等基本信息来准确地排查出十分之九的人更有可能患上严重的不安腿综合症。

为了了解不安腿综合征如何影响整体健康,研究人员使用了一种称为孟德尔随机化的技术。该技术利用遗传信息来检查因果关系。结果表明,该综合征会增加患糖尿病的风险。

尽管血液中铁含量低被认为是引发不宁腿综合征的原因——因为它会导致神经递质多巴胺下降——但研究人员并未发现铁代谢与遗传的密切联系。然而,他们表示,他们不能完全排除铁代谢是一个风险因素。

我们首次实现了预测不安腿综合征风险的能力。这是一个漫长的过程,但现在我们不仅能够治疗,甚至可以预防患者患上这种疾病。”

这项研究的资深作者之一、慕尼黑工业大学的 Juliane Winkelmann 教授

医学百科