多基因风险评分显示出预测乳腺癌患者生存结果的潜力

  • 来源:罗斯威尔帕克综合癌症中心
  • 2024-06-04 08:49:50

一项大型前瞻性队列研究的数据显示,多基因风险评分有可能预测乳腺癌患者的生存结果。罗斯威尔帕克综合癌症中心血液学/肿瘤学研究员(2024 届)医学学士 Arya Mariam Roy 将于 5 月 31 日至 6 月 4 日在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上作为“Pathways 研究中乳腺癌多基因风险评分和患者生存结果”的第一作者和报告作者分享该研究的结果。 

多基因风险评分 (PGS) 有助于评估一个人患上特定疾病的风险。它基于全基因组关联研究 (GWAS),该研究扫描个体的 DNA 以识别与这些疾病相关的变异或突变。“这是一个数学值,通过结合每个人携带的数百到数千个基因标记的影响来预测他们的风险,”Roy 博士解释说。

其中包括外显率较低的基因变异,这些变异单独存在时可能会导致或不会导致疾病。然而,当几种常见的外显率较低的基因变异结合在一起时,它们会显著增加风险。PGS 已经是计算患乳腺癌风险的宝贵工具,目前的研究表明,它在预后方面可能同样有价值。

2006 年至 2013 年,北加州凯撒医疗机构开展了 Pathways 研究,该研究提供了 3,995 名在诊断为浸润性乳腺癌后不久入组的患者全基因组基因型数据。该研究由首席研究员 Christine Ambrosone 博士(肿瘤学杰出教授、罗斯威尔帕克人口科学高级副总裁兼癌症预防与控制主席)和 Lawrence Kushi(理学博士、凯撒医疗机构北加州研究部研究科学家兼科学政策主任)领导。

罗斯威尔帕克研究利用所得数据为每位患者编制了四个多基因评分:PGS 313和 PGS 4k、PGS 5k和 PGS 6m。研究人员随后跟踪了参与者,以记录他们的生存结果。到 2021 日历年年底,这些患者的随访时间中位数为 10.5 年(0.2-14.2 年)。 

研究人员记录了每个自我报告的种族和民族群体中低(T1)、中(T2)和高(T3)多基因评分与七种记录的生存结果之间的关联:总体生存率、乳腺癌特异性生存率、无复发生存率、无第二原发癌生存率、无疾病生存率、无侵袭性疾病生存率和乳腺癌无事件生存率。

在测量的四个 PGS 中,只有 PGS 313与生存结果相关。与 PGS 313 水平较低 (T1) 的患者相比,PGS 313 水平中等 (T2) 和高 (T3 )患者复发、全因死亡、乳腺癌事件总数和侵袭性疾病的风险更大。较高的 PGS 313与对侧第二原发性乳腺癌、乳腺癌特异性死亡或任何其他第二原发性癌症无关。

我们的分析显示,PGS 较高的女性患乳腺癌的风险较高,同时发生第二次乳腺相关事件(如癌症复发和死亡)的可能性也较高, ”罗斯威尔帕克癌症预防与控制系肿瘤学教授、副主任、医学博士、哲学博士宋姚表示,他与 Ambrosone 博士和 Kushi 博士共同撰写了这项研究。他表示,这些发现凸显了乳腺癌 PGS 作为预后工具的潜在作用,值得进一步探索。 

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