了解甲状腺癌背后的遗传学,以防止不必要的侵入性治疗

  • 来源:科罗拉多大学安舒茨医学院
  • 2024-04-02 08:20:17

科罗拉多大学医学院的研究人员希望,通过更好地了解与甲状腺癌相关的遗传风险,新研究可以在美国每年避免多达 130,000 例不必要的甲状腺结节细针抽吸 (FNA) 活检和后续手术。

通过美国国立卫生研究院的 R21 资助,生物医学信息学助理教授 Nikita Pozdeyev 医学博士、生物医学信息学教授 Chris Gignoux 博士和医学教授兼内分泌代谢科主任 Bryan Haugen 医学博士和糖尿病,将研究新的策略,为甲状腺结节的个性化管理铺平道路,为未来的甲状腺癌机制研究提供信息,并导致超声和遗传甲状腺结节分类器的临床试验。这项工作旨在为数千名目前需要活检的甲状腺结节患者提供更明确的诊断和更好的护理标准。

“我们的最终目标是更好地诊断甲状腺癌,”生物医学信息学系训练有素的内分泌学家 Pozdeyev 说,他利用数据来应对临床挑战。 

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤,每年约有 44,000 例新发病例,占新诊断癌症的 1%。当患者检测到甲状腺结节时,很难知道它是良性还是癌性。

Pozdeyev 表示,FNA 活检可以帮助确定诊断,但最终大约 20% 的活检会得出不确定的结果。

“然后我们要求进行额外的测试,并且经常需要进行诊断手术,基本上是切除一个人的甲状腺,”他解释道。 “在某些情况下,我们发现我们经历了所有这些麻烦才知道这是不必要的,而且甲状腺结节是良性的。有了这笔拨款,我们将结合遗传学来更好地量化特定人患有甲状腺结节的风险癌症。”

数据的力量

研究人员将利用世界各地的生物库,包括科罗拉多个性化医疗中心的生物库,创建一个否则不可能实现的数据集。

我们得到了世界各地许多机构的支持,他们希望帮助我们解决这个问题。研究人类遗传学需要高度协作,因为我们可以从可以观察成百上千到数百万人的场景中受益。这有助于我们进行深入研究。”

Chris Gignoux 博士,科罗拉多大学医学院生物医学信息学教授

这些数据将帮助团队创建多基因风险评分(PRS),Gignoux 将其解释为一种根据复杂性状衡量疾病风险的机制。与某些形式的癌症不同,其中一个基因可以决定风险 -;就像遗传性乳腺癌中的 BRCA 基因 -;甲状腺癌的风险取决于一系列相互作用的基因。

为了分析甲状腺癌背后的遗传学,研究人员将使用 GWAS 荟萃分析直接测试遗传关联,其中 12,091 例甲状腺癌病例、56,949 例良性结节患者和近 180 万名无甲状腺结节病的个体作为对照。他们还将使用计算方法将导致甲状腺癌的信号与其他常见甲状腺结节特征(例如甲状腺肿)区分开来。

最终,这项研究可能提供的不仅仅是癌症肿瘤的信息。

“我们的资助集中于能够对甲状腺癌发表一些看法的最终结果,但为了做到这一点,我们必须拥有一系列甲状腺特征的大量数据。例如,我们收集了最大的数据集甲状腺功能减退遗传学的日期,”Gignoux 说。 “这使我们能够找出使人们容易患甲状腺癌的特定信号。”

“这是个性化医学研究的未来,”他继续说道。 “我们希望能够从数据世界共同告诉我们的信息中受益,然后将其带回到领域专家的环境中,以获得最大的利益,并确保我们的结果转化为临床和医疗影响。”

病人护理的未来

在过去的五年里,甲状腺结节患者的治疗过程发生了很大的变化。

“在 20 世纪 80 年代之前,如果医生感觉到病人脖子上有肿块,他们几乎会直接进行手术,”豪根说。他在医学部工作,已经为甲状腺肿瘤患者看诊了 30 多年。

FNA 活检的引入使病理学家能够知道肿瘤是否是良性的。 Haugen 说,这是一个真正的进步,并将不必要的手术减少了大约一半,但要为患者创造更好的结果,尤其是 20% 的活检结果不确定的患者,还有更多工作要做。

“下一个创新水平是更好的超声波,”他说。 “仍然有很多人不需要接受手术。你不想错过癌症,但同时,你也不想让一群患有良性结节的人接受手术,如果他们不需要它。”

豪根说,进行甲状腺手术可能会带来并发症的风险——虽然并发症的风险很低,但仍然会发生——而且患者的余生可能需要药物治疗。

该研究的成功意味着,未来医生可以查看患有结节的患者,使用超声波,查看患者的病史,并使用多基因风险评分来确定是否需要活检或手术。

“这可以减少数以万计的不必要的活检和后续手术,”他说。 “拥有另一种工具来指导管理对医生及其患者来说将非常有益。”

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