匿名
未登录
登录
医学百科
搜索
查看“非那雄胺”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
非那雄胺
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
{{百科小图片|bk18i.jpg|}} ==[[非那雄胺]]简介== 药物名称: 非那雄胺 药物别名: [[非那司提]],[[非那甾胺]] 其制剂商品名:[[普洛平]]、[[保法止]] 英文名称: Finasteride CAS登记号:98319-26-7 说 明: 片剂:5mg。 避光贮存于30℃以下。 功用作用: 非那雄胺为一种4-氮杂甾体[[化合物]],它是[[睾酮]][[代谢]]成为更强的[[二氢睾丸酮]]过程中的细胞内酶-II型5a-[[还原酶]]的特异性[[抑制剂]]。而良性前列腺增生或称作[[前列腺]]肥大取决于前列腺内睾酮向二氢睾丸酮的转化。本药能非常有效地减少[[血液]]和前列腺内的二氢睾丸酮。非那雄胺对[[雄激素]][[受体]]没有亲和力。 在一项本药长期疗效和安全性研究中(PLESS),对有中度至严重[[前列腺增生症]]状的3016名服用4年本药的患者[[前列腺增生]]相关的[[泌尿系统]]处置([[外科]]介入),如经尿道切除前列腺和其他[[前列腺切除术]],或需插入[[导尿管]]的急性[[尿潴留]]进行了评价。在这项[[双盲]]、随机、[[安慰剂]]对照的多中心研究中,用本药治疗使泌尿系统处置的总体危险性降低了51%,并伴有显著且持续的前列腺体积缩小,以及持续的最大尿流速增高和[[症状]]改善。 ==用法用量== 口服,5mg/次,1次/日,6个月为1疗程。5 mg/日,饭前、饭后均可服用。[[肾功能不全]]患者 对各种[[肾功能]]程度不全患者([[肌酐清除率]]低至9 mL/分),不需调整剂量。老年人 70岁以上患者药代动力学研究显示,非那雄胺的清除率有所降低,但不需调整剂量。 ==注意事项== 注意事项: 妇女、儿童和对本品过敏者禁用。对于有大量残留尿和/或严重尿流减少的患者,应密切监测其[[尿路梗阻]]的情况。 ==非那雄胺药理作用== 药理作用:非那雄胺是4-氮[[甾体激素]]化合物,为特异性Ⅱ型5α-[[还原酶抑制剂]],抑制外周睾酮转化为[[二氢睾酮]],降低血液和前列腺、[[皮肤]]等组织中二氢睾酮水平。前列腺的[[生长发育]]和良性[[增生]]依赖于二氢睾酮,非那雄胺通过降低血液和前列腺组织中的二氢睾酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相关临床症状。 ==[[毒性]]研究== ===遗传毒性=== 遗传毒性:体外[[细菌]]、哺乳动物[[细胞突变]]试验及体外碱性洗脱试验结果均未显示出[[致突变作用]]。体外CHO[[细胞]][[染色体畸变]]研究中,非那雄胺在450~550μmol浓度下,CHO细胞染色体畸变率轻度增加,该浓度相当于人口服本品5mg后[[血浆]]峰浓度的4000~5000倍。体内染色体畸变试验中,小鼠给予非那雄胺250mg/kg/天(按AUC计,相当于人临床推荐日用剂量5mg的228倍,下述所有毒理研究剂量的计算方法相同),染色体畸变没有升高。 ===[[生殖]]毒性=== 生殖毒性:非那雄胺80mg/kg/天(同上计算,相当于人日用剂量的543倍),连续给药12周对[[性成熟]]雄兔和雄性[[大鼠]]的生育力没有影响。当大鼠持续24周以上给予非那雄胺80mg/kg/天时,导致其[[精囊]]和前列腺的重量也显著减轻,交配时精栓形成失败从而使大鼠生育力下降;但对大鼠和兔的[[睾丸]]及交配行为没有影响;上述毒性效应在停药后6周内恢复。 ==对[[前列腺特异抗原]]及[[前列腺癌]]检查的影响== 目前为止,用本药治疗前列[[腺癌]]患者还未见临床疗效。在对照的临床研究中,通过系列PSAs和前列腺活检,对前列腺增生和前列腺特异抗原升高的患者进行监测。在这些研究中,本药未改变前列腺癌的检测率,且使用本药与使用安慰剂的患者前列腺癌的总[[发病率]]没有显著差异。 建议在接受本药治疗前及治疗期间,应定期做[[直肠指检]],以及其它的前列腺癌检查。[[血清]]PSA也用于前列腺癌的检查。一般来说,基线PSA超过10纳克/毫升则提示应进一步检查并考虑活检。PSA在4-10纳克/毫升之间者,建议做进一步检查。在患有或未患有前列腺癌的男性中,PSA水平存在一定的重叠。因此,患前列腺增生的男性,不管是否服用本药,若PSA值在正常参考范围内,并不能排除前列腺癌的可能性。基线PSA小于4纳克/毫升者,也不能排除前列腺癌。 即使伴有前列腺癌,本药可使前列腺增生患者的血清PSA浓度大约降低50%。在评价PSA数据,且不排除伴有前列腺癌时,应考虑到本药会使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。虽然患者有个体差异,其PSA数值降低的程度是可预测的。对来自3000多名患者的双盲、安慰剂对照的4年期本药长期疗效和安全性研究的PSA数据的分析证明,典型患者服用本药治疗6个月或更长,与未经治疗的男性正常PSA值比较,其PSA值应该加倍。这种调整不但保留了PSA检测的灵敏性和特异性,而且保持它检查前列腺癌的效能。 应谨慎评价使用非那雄胺治疗的患者的PSA水平持续增高,包括考虑本药治疗的不顺从性。 == 对PSA水平的影响== 血清PSA浓度与患者的年龄和前列腺体积有关,而前列腺体积又与患者的年龄有关。当评价PSA实验室测定结果时,应考虑接受本药治疗的患者PSA水平降低的事实。大多数患者在治疗的第一个月内PSA迅速降低,随后PSA水平稳定在一个的基线值上。治疗后基线值约为治疗前基线值的一半。因此,用本药治疗6个月或更长时间的患者,在与未经治疗男性的正常PSA值相比较时,PSA值应该加倍。 ==对[[妊娠]]和哺乳的影响== 本药禁用于[[怀孕]]和可能怀孕的妇女。由于包括非那雄胺在内的II型5a-还原酶抑制剂具有抑制睾酮转化为二氢睾酮的作用,当怀孕妇女服用后,可引起男性[[胎儿]]外生殖器异常。由于存在吸收非那雄胺后,继而对男性胎儿产生危险的可能性,当服用怀孕或可能受孕时,不应触摸本药的碎片和裂片,避免接触其[[活性成分]]。 哺乳妇女:尚不知非那雄胺是否从[[人乳汁]][[排泄]]。 ==对儿童的影响== 儿童用药的安全性和有效性还未确定。 ==非那雄胺的药代动力学== 据57版PDR文献资料: 吸收:非那雄胺(5mg)单剂口服,[[生物利用度]]为63%(34~108%),其生物利用度不受食物影响。[[血药浓度]]于服药后1~2小时达峰值,Cmax为37ng/mL(范围为27~49ng/mL)。 分布:平均[[稳态]]分布容积为76L(范围44~96L),[[血浆蛋白结合率]]约为90%。多剂量口服后有少量缓慢蓄积。连续服用非那雄胺(5mg/d)17天,45~60岁年龄组受试者多剂口服后血浆浓度比单剂口服后血浆浓度高出47%,在70岁以上年龄组受试者其血药浓度比单剂口服时高出54%;平均谷浓度在两年龄组分别为6.2 ng/ml 和8.1 ng/ml。另一项研究表明,年龄平均65岁的服用非那雄胺(5mg/d)一年以上的[[良性前列腺增生症]](BPH)患者,平均谷浓度为9.4ng/ml非那雄胺可通过[[血脑屏障]]。在健康受试者使用非那雄胺6~24周[[精液]]中检出的浓度0~10.54 ng/ml。 代谢:非那雄胺主要在[[肝脏]]通过[[细胞色素]]P450酶3A4代谢,其两个主要代谢产物,在非那雄胺对5α-还原酶的抑制活性中仅起很少部分作用。 排泄:非那雄胺[[血浆清除率]]为165ml/min,血浆平均[[消除半衰期]]为6小时(范围3~16小时),男性[[单剂量]]口服组给予 14C-非那雄胺后,给药剂量的39%从尿液中以代谢产物的形式排泄,总量的57%从粪便中排泄。 70岁以上老人非那雄胺的终未半衰期为8小时(6~15小时)。 特殊人群药代动力学:18岁以下青年或儿童:未进行药代动力学研究。 性别:没有可利用的女性药代动力学资料。 老年人:尽管清除率减低,但无实际临床意义,老年人用药无需进行剂量调整。 种族:未进行种族人群的药代动力学研究。 肾功能不全:肾功能不全者无需进行剂量调整。伴有慢性肾功能障碍(肌酐清除率在9-55ml/min范围内)的病人,单剂量给予14C-非那雄胺后的AUC、Cmax以及t1/2与健康志愿者没有差别,部分正常时由[[肾脏]]排泄的代谢产物从粪便中排泄。因此出现代谢产物粪便排泄增加,而相应地尿液排泄减少。 [[肝功能不全]]:未进行肝功能不全患者的药代动力学研究,但非那雄胺主要经肝脏代谢,肝功能不全者慎用。 ==[[非那雄胺片]](保法止)在[[脱发]]领域的应用== 非那雄胺是一种合成的甾体类化合物,它是雄激素睾酮代谢成为[[双氢睾酮]]过程中的细胞内酶II型5α还原酶的特异性抑制剂。非那雄胺对雄激素受体没有亲和力,也没有雄激素样、[[抗雄激素]]样、[[雌激素]]样、[[抗雌激素]]样或促孕作用。对该酶的抑制能阻碍外周组织中睾酮象雄激素双比,可使血循环中睾酮的水平升高约10~15%,但仍在[[生理]]范围内。非那雄胺能使血清中双氢睾酮浓度迅速下降,在给药24小时内使之显著减少。 [[毛囊]]内含有II型5α-还原酶,在男性[[秃发]]患者的秃发区[[头皮]]内毛囊变少,并且双氢睾酮增加。给予非那雄胺可使这些患者头皮及血清中的双氢睾酮浓度下降。先天性缺乏II型5α-还原酶的男子不会患男性秃发。这些资料以及临床研究的结果证实非那雄胺能抑制头皮毛囊变小,逆转脱发过程。 [男性研究] 三项1879名至41岁的男子参加的临床研究已经证明了本品的疗效。这些男子患有轻度至中度脱发。在这些研究中采用四项指标来评估[[头发]]的生长,即:头发记数、[[皮肤科]]专家组根据照片作的分级评定、研究者的评估以及患者的自我评估。 两项接受本品治疗5年、[[头顶]]部脱发的男子参加的临床研究发现:与治疗前和安慰剂组相比,早在治疗的前三个月患者的情况就已经得到改善。患者接受本品治疗5年的结果表明:根据照片评定有90%的患者停止脱发;根据研究人员评估有93%的患者停止脱发。另外,根据头发计数,65%的接受保法止治疗的患者头发生长增加,而安慰剂组为0%;根据照片评定,48%的接受本品治疗的患者头发生长增加,而安慰剂组为6%;根据研究人员评估,77%的接受本品治疗的患者头发生长增加,而安慰剂组为15%。 对一项为期12个月、前头顶脱发的男子参加的研究使用上述同样的方法进行评估,结果也证实了接受本品治疗的患者头皮头发生长和外观有显著改善。 总之,这些研究证明,接受本品治疗能增加头发生长并防止[[雄性激素]]秃发的男性患者继续脱发。 [女性研究] 一项为期12个月、安慰剂对照的临床研究(n=137)证实:接受本品治疗对患有雄性激素秃发的绝经后妇女无效,与安慰剂组相比,在头发记数、患者自我评估、研究者评估和根据标准照片进行分级评定的方面改善。 ==保法止(非那雄胺片)的无副作用替代方法== 鉴于保法止是内服药物,长期使用可能出现的[[男性女性化]]特征以及性方面的[[副作用]],全球顶级科研机构都在研制替代性控制双氢睾酮,并且尽可能减少副作用的替代性药物。 目前市场上被普遍认可用于替代保发止的药物为美国出品的"[[安体舒通]]抗脱发乳液"(Spironolactone Lotion)。 其主要成分为安体舒通,调和在柔和的乳液中,外用于脱发区域的头皮,经临床验证,可以达到保发止80%的功效,且没有保法止的副作用。 安体舒通乳液配合[[米诺地尔溶液]]使用,是目前最有效的治疗脱发方法。 此产品目前国内没有批量生产,由 “芒哥生发机构” 自美国引进国内。 由于此方法没有副作用,因此已逐渐成为目前发达国家治疗男性脱发的主流。 [安体舒通使用于停止甚至逆转雄性秃的发生,安体舒通理想的抑制雄性荷尔蒙有以下几个特性]: (1)能有效的抑制雄性荷尔蒙的活动; (2)是选择性的预防或是成功的对抗二氢睾酮(DHT)但不去改变身体内睾[[固酮]]的水平 (3)是局部性的有效的,它能很方便的与[[米诺地尔]](minoxidil)一起使用 (4)很容易被皮肤所吸收,但不会对没有使用的部位有全身性的效应。 医师给患者处以此药对付雄性秃已超过15年没有任何的全身性副作用被回报出来过在研究中,使用5%安体舒通与5%minoxidil的使用也比使用5%minoxidil与保法止来得更有效,(同时有零副作用的优点)。置身于其它众多的抑制雄性荷尔蒙药物中,安体舒通是强力的且有竞争性的能阻碍DHT附着在毛囊接受端。因此,安体舒通能有效的防止DHT附着在头发毛囊的接受端。 天然生物制剂: [[复方蓝棕果]]片 0.25*20片 每周需2盒(40元左右)。 锯齿棕棕果提取物。 ==非那雄胺无副作用替代[[外科手术]][[疗法]]== 1)、 FUT—[[皮瓣]]提取毛囊技术。医生从自身后枕部集中提取毛囊, 再放入活性毛囊营养皿中培植,采用专利精细器械单体[[移植]]。此项技术适合脱发面积较大或者严重者,一次最多可取3000单位左右。[[毛发移植]]成功率100%,毛发移植成活率98%以上,远远高于传统植发技术的成活率。 缺点 :A由于要切割皮瓣,所以术后会在[[供体]]处,留下一条明显[[疤痕]], B而且有可能后脑[[神经]]在手术时会被损伤造成终身[[偏头痛]]. C尽管FUT价格比较低,但是要慎重考虑此种手术[2] (2)、 FUE—不开刀的植发技术。这项技术无须从供体区移植皮瓣或者使用[[缝合]]技术,[[分散性]]地单个提取毛囊,按照头发生长方向单体移植到脱发部位。由于是单个提取毛囊技术,无需缝合[[拆线]],这样就可以避免供体区域的疤痕,愈合较快,不留痕迹,一次可以去2500-3000单位左右。此技术更短的恢复周期和更快的植发外观效果和极小的[[出血]]状况也是吸引脱发患者的主要原因。 (3) S.H.T无痕植发:即Scarless Hair Thransplant 无痕植发,是目前世界极少数一流植发机构采用的植发技术,即自体单位毛囊无痕移植再生技术。碧莲盛植发专家采用自己专有专利的手术器械,提取脑后枕不含DHT的毛囊,单体移植到脱发部位。S.H.T无痕植发适合各个脱发阶段的人群。国内可以开展S.H.T无痕植发的只有碧莲盛一家无痕植发[[医疗机构]]。 == 参看 == {{导航板-中国国家基本药物目录2018版入选药品}} [[分类:药理学]][[分类:生发]][[分类:脱发]][[分类:前列腺增生症用药]]
该页面使用的模板:
模板:Navbox
(
查看源代码
)
模板:导航板-中国国家基本药物目录2018版入选药品
(
查看源代码
)
模板:百科小图片
(
查看源代码
)
返回至
非那雄胺
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志