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{{百科小图片|bkl2c.jpg|}} == 药品名称 == [[枸橼酸西地那非片]] == 英文名称 == Sildenafil Citrate Tablets == 药品别名 == [[万艾可]] 本品主要成分及[[化学]]名称:1-[4-[[乙氧基]]-3-[5-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-[[吡唑]]并[4,3d][[嘧啶]])][[苯磺酰]]]-4-[[甲基哌嗪]][[枸橼酸盐]] 【分子式】 C28H38N6O11S 【分子量】 666.70 【含量】 99.8%以上 == 性状 == 本品为蓝色菱形薄膜衣。 【 药理作用 】 <b>[[西地那非]]</b>(<b>Sildenafil</b>),又译<b>昔多芬</b>,是一种研发治疗[[心血管疾病]]药物时意外发明出的治疗男性[[勃起功能障碍]]药物,一般以其商业用名<b>Viagra</b>(中国大陆注册名<b>万艾可</b>,台湾和香港注册名<b>威而钢</b>)广为人知。不过相对于商品名西地那非在中国的俗名“<b>伟哥</b>”使用的更广泛,影响也更大。由于辉瑞公司对西地那非享有专利权,因此该公司以西地那非的枸橼酸盐([[柠檬酸盐]])所制造的万艾可,是目前市面上唯一合法以西地那非作为主要成分的药物。 本品是[[治疗阴茎勃起功能障碍]](ED)的口服药。它是西地那非的枸橼酸盐,一种 对[[环磷酸鸟苷]](cGMP)特异的5型[[磷酸二酯酶]](PDE5)选择性[[抑制剂]]。 作用机制:阴茎勃起的[[生理]]机制涉及性刺激过程中[[阴茎海绵体]]内一氧化氮(NO) 的释放。NO激活鸟苷酸[[环化酶]]导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高,使海绵体内平滑 肌松弛,[[血液]]充盈。 ⒈[[药效学]] 西地那非对阴茎勃起反应的作用:西地那非(Sildenafil,Viagra,万艾可) 是高度选择性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂,PDE5在阴茎海绵体中高度表达,而在其它 组织中(包括[[血小板]]、[[血管]]和[[内脏]][[平滑肌]]、[[骨骼肌]]),表达低下。西地那非通过选择性 抑制PDE5,增强一氧化氮(NO)-cGMP途径,升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑 肌松弛,使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然的[[勃起]]反应。勃起反应一般随西地那非 剂量和[[血浆]]浓度的增加而增强。实验显示,药效可持续至4小时,但反应较2小时时弱。 西地那非对[[心肌]]的反应:不论正常或病变的[[心脏]]传导组织、[[心肌细胞]]、[[内皮细胞]]、 [[淋巴组织]]中均不存在PDE5,因而西地那非(PDE5抑制剂)无正性肌力作用,不能直接 影响心肌收缩功能。 西地那非对心脏参数的影响:正常男性志愿者单剂口服西地那非100mg,未发生 有临床意义的[[心电图]]改变。8位稳定性[[缺血性心脏病]]患者在Swan-Ganz[[导管]]监测下, 分4次[[静脉注射]]了总量为40mg的西地那非,结果:静息状态下,患者的收缩和[[舒张压]] 较基线时分别下降了7%和10%。静息[[右心房]]、[[肺动脉压]]、[[肺动脉]]楔压和心排出量分别 平均下降28%、28%、20%和7%。尽管此静脉注射剂量较健康男性志愿者单剂口服西 地那非100mg的平均峰值[[血药浓度]]高2~5倍,但患者运动时上述的血流动力学应答仍 存在。 西地那非对[[血压]]的反应:健康男性患者单剂口服西地那非100mg,导致卧位血压 下降(平均最大幅度8.4/5.5mmHg)服药后1-2小时血压下降最明显,服药后8小时与 [[安慰剂]]组无差别。25mg、50mg、100mg西地那非对血压的影响相似,似与药物剂量和 血药浓度无关。同时服用[[硝酸]]酯类药物的患者降压作用更大。[[低血压]](90/50mmHg)和 硝酸酯类或提供硝酸根的药物是应用西地那非的严格禁忌证。西地那非对血压的最大作 用发生在约给药后1小时,即与药物血浆峰值一致。因此,在西地那非的血浆药物峰值 浓度时,性活动可能诱发心脏事件。虽然西地那非引起的低血压反应轻而短暂(一般4 小时内血压回到基线),但西地那非和硝酸酯类间的相互作用可产生明显的和更长时间 的血压降低。西地那非半衰期短,24小时内(约6个半衰期)可洗脱药物。美国心脏 学院和美国心脏学会已明确指出24小时内使用过硝酸酯类药物者禁用西地那非。 西地那非对视觉的影响:研究表明,服用2倍于最大推荐剂量的药物时,本品对 [[视力]]、[[视网膜电流图]]、眼压和[[视乳头]]大小无影响。可有一过性蓝/绿颜色辨别异常。 无论单独使用或与[[阿司匹林]]合用,本品对人[[出血时间]]没有影响。体外实验中,本 品增强[[硝普钠]](NO[[供体]])的抗人类血小板凝聚作用。在[[麻醉]]下的家兔,[[肝素]]与西地那 非合用对出血时间的延长有叠加作用,但未进行过类似的人体研究。 健康志愿者单剂口服西地那非100mg后,[[精子]]的活动力和形态未受影响。 【 药代动力学 】 西地那非口服后吸收迅速,[[绝对生物利用度]]约40%。其药代动力学参数在推荐剂 量范围内与剂量成比例。消除以[[肝脏]][[代谢]]为主([[细胞色素]]P450同功酶3A4途径),生 成一有活性的代谢产物,其性质与西地那非近似,细胞色素P450同功酶3A4(CYP450 3A4)的强效抑制剂(如[[红霉素]]、[[酮康唑]]、[[伊曲康唑]])以及细胞色素P450(CYP450) 的非特异性抑制物如[[西咪替丁]]与西地那非合用时,可能会导致西地那非血浆水平升高。 西地那非及其代谢产物的[[消除半衰期]]约4小时。[[空腹]]状态给予25~100mg时,约1小 时内达最大血浆浓度(Cmax)127~560ng/ml。西地那非或它的主要代谢产物N-去甲基 代谢产物(N-desmethyl)对PDE5选择性强度约为50%,[[蛋白]]结合率为96%。在总西 地那非最大血浆浓度时,游离西地那非Cmax是22ng/ml。口服或[[静脉]]给药后,西地那 非主要以代谢产物的形式从粪便中[[排泄]](约为口服剂量的80%),一小部分从尿中排泄 (约为口服剂量的13%)。 特殊人群的药代动力学:老年人:健康老年志愿者(≥65岁)的西地那非清除率 降低,游离血药浓度比年青健康志愿者(18-45岁)约高40%。 [[肾功能不全]]:有轻度([[肌酐清除率]]等于50-80ml/分)和中度(肌酐清除率等于 30-49ml/分)[[肾损害]]的志愿受试者单剂口服西地那非50mg的药代动力学没有改变。重 度肾损害(肌酐清除率等于≤30ml/分)的志愿受试者,西地那非的清除率降低,与无 [[肾脏]]受损的同年龄组志愿者相比,[[药时曲线]]下面积(AUC)和Cmax几乎加倍。 [[肝功能不全]]:[[肝硬变]](Child-Pugh 分级A级和B级)志愿受试者的西地那非清除 率降低,与同年龄组无[[肝损害]]的志愿者相比,AUC和Cmax分别增高84%和47%。 因此,年龄65岁以上、[[肝功能]]损害、重度肾功能损害会导致血浆西地那非水平升 高。这类患者的起始剂量以25mg为宜。 == [[适应症]] == 适用于治疗阴茎勃起功能障碍(ED) == 用法用量 == 对大多数患者,推荐剂量为50mg,在性活动前约1小时服用;但在性活动前0.5~ 4小时内的任何时候服用均可。基于药效和[[耐受性]],剂量可增加至100毫克(最大推荐 剂量)或降低至25毫克。每日最多服用1次。 下列因素与血浆西地那非水平(AUC)增加有关:年龄65岁以上(增加40%)、 肝脏受损(如[[肝硬化]],增加80%)、重度肾损害(肌酐清除率﹤30ml/分,增加100%)、 同时服用强效细胞色素P450 3A4抑制剂(酮康唑、伊曲康唑增加200%)、红霉素增加 182%、saquinavir增加210%。由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率, 故这些患者的起始剂量以25mg为宜。 研究表明,HIV[[蛋白酶抑制剂]]Ritonavir可使西地那非血药水平显著增高(AUC增 加了11倍)。有鉴于此,建议服用Ritonavir的患者,每48小时内用药剂量最多不超过 25mg。 == [[不良反应]] == [[头痛]]、潮红、[[消化不良]]、[[鼻塞]]及[[视觉异常]]等。视觉异常为轻度和一过性的,主要 表现为视物色淡、光感增强或[[视物模糊]]。 == [[禁忌症]] == 服用任何剂型硝酸酯类药物的患者,无论是规律或间断服用,均为禁忌症。对西 地那非(万艾可)中任何成分过敏的患者禁用。 <b>注意事项 </b> 西地那非的[[副作用]]通常轻微而且不会持续很久。有些副作用在服用高剂量 西地那非时常发生。 1、常见的副作用是头痛、面部潮红、消化不良,但一般都不会很大的,而且很快消失。 2、比较不常见的副作用包括暂时性[[视觉]]色彩改变(如无法区别蓝色和绿色物体或看这类物品有蓝色色晕)、眼睛对光敏感度增加、视物模糊。 3、 西地那非绝对不能与任何形式的硝酸酯类药物混用。如果西地那非与硝酸类药物混服,可能会使您血压降低,导致生命危险。 4、服用 西地那非不应同时饮酒,并不是说不能同时饮酒,问题是饮酒会严重减轻西地那非的勃起功效。 5、初次使用,半粒即可! 6、 西地那非为成人使用,未满18岁的非成人不得购买。。 【 老年患者用药 】 健康老年志愿者(≧65岁)的西地那非清除率降低。血药浓度较高,可能同时增 加不良事件的发生,故起始剂量以25mg为宜。 == [[药物相互作用]] == 其他药物对西地那非的作用: 体外实验:本品代谢主要通过细胞色素P450 3A4(主要途径)和2C9(次要途径), 故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除。 体内实验:健康志愿者同时服用本品50mg和西咪替丁(一种非特异性细胞色素 P450抑制剂)800mg,导致血浆内西地那非浓度增高56%。 单剂西地那非100mg与细胞色素P450 3A4的特异性抑制剂红霉素(500mg,一日 两次,共5天达到[[稳态]])合用时,西地那非的药时曲线下面积(AUC)升高182%; 单 剂西地那非100mg与另一种CYP450 3A4抑制剂HIV蛋白酶抑制剂saquinavir合用, 达到稳态时(1200mg,一日三次),则后者的Cmax提高140%,AUC增加210%,西 地那非不影响后者的药代动力学;酮康唑、伊曲康唑等更强效的CYP450 3A4抑制剂, 上述作用可能更大;当与CYP450 3A4抑制剂 (如酮康唑、红霉素、西咪替丁)合用 时,西地那非的清除率降低。可预测 同时服用CYP450 3A4的诱导剂(如[[利福平]])将 降低血浆西地那非水平。 单剂[[抗酸药]]([[氢氧化铝]]/[[氢氧化镁]])对本品[[生物利用度]]没有影响;CYP450 2C9抑制 剂(如[[甲苯磺丁脲]]、[[华法令]])、CYP450 2D6抑制剂(如选择性5-[[羟色胺]]再摄取抑制剂、&gt; 三环[[抗抑郁药]])、[[噻嗪类]]药物及噻嗪类利尿剂、[[血管紧张素转换酶抑制剂]]、钙通道阻滞 剂等,对西地那非的药代动力学没有影响。 襻[[利尿剂]]和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产物(N-去甲基西地那非)的AUC 增加62%,而非选择性?-受体阻滞剂使其增加102%。这些对西地那非代谢产物的影 响不会引起临床变化。 西地那非对其他药物的作用: 体外实验:本品是一种细胞色素P450 1A2、2C9 、2C19、2D6 、2E1和3A4(IC50 >150μM)的弱抑制剂。由于服用推荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为1μM,故西 地那非不会改变这些同功酶作用[[底物]]的清除。 体内试验:高血压患者同时服用西地那非(100mg)和[[氨氯地平]]5mg或10mg,仰 卧位[[收缩压]]平均进一步降低8mmHg,舒张压平均进一步降低7mmHg。未发现经CYP450 2C9代谢的甲苯磺丁脲(250mg)和华法令(40mg)与西地那非有明显的相互作用。西 地那非(50mg)不增加阿司匹林(150mg)所致的[[出血时间延长]]。健康志愿者平均最大血 浆[[酒精]]浓度为0.08%时,西地那非(50mg)不增强酒精的降压作用。西地那非(100mg)不影 响HIV蛋白酶抑制剂saquinavir、 ritonavir稳态时的药代动力学,后二者都是CYP450 3A4的底物。 == [[药物过量]] == 当发生药物过量时,应根据需要采取常规[[支持疗法]]。因西地那非与[[血浆蛋白结合率]]高,故肾 脏[[透析]]不会增加清除率。 == 规格 == (1)25mg (2)50mg (3)100mg [[分类:ED]]
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