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药理学/青霉素
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{{Hierarchy header}} [[青霉素]](penicillin G)又名[[苄青霉素]](benzyl penicillin),是天然青霉素,[[侧链]]为苄基。常用其钠盐或钾盐,其晶粉在室温中稳定,易溶于水,水溶液在室温中不稳定,20℃放置24小时,[[抗菌]]活性迅速下降,且可生成有[[抗原性]]的[[降解产物]],故青霉素应在临用前配成水溶液。 【[[抗菌作用]]】青霉素主要作用于[[革兰阳性菌]]、革兰阴性[[球菌]]、嗜血杆菌属以及各种致病[[螺旋体]]等。 青霉素对[[溶血性]]链球菌、草绿色[[链球菌]]、[[肺炎]]球菌等作用强,肠球菌敏感性较差。不产生[[青霉素酶]]的[[金葡菌]]及多数表葡菌对青霉素敏感,但产生青霉素酶的金葡菌对之高度[[耐药]]。革兰阳性[[杆菌]],[[白喉]]杆菌、[[炭疽杆菌]]及革兰阳性[[厌氧杆菌]]如产气荚膜杆菌、[[破伤风杆菌]]、难辨梭菌、[[丙酸杆菌]]、真杆菌、[[乳酸]]杆菌等皆对青霉素敏感。[[革兰阴性菌]][[中脑]]膜炎球菌对青霉素高度敏感,耐药者罕见。对青霉素敏感的[[淋球菌]]日益少见。[[百日咳杆菌]]对青霉素敏感。致病螺旋体,如[[梅毒螺旋体]]、[[钩端螺旋体]]对之高度敏感。 【[[体内过程]]】青霉素遇酸易被分解,口服吸收差,[[肌注]]100万单位后吸收快且甚完全,0.5小时达[[血药浓度]]峰值,约为20U/ml,[[消除半衰期]]为1/2小时。6小时内静滴500万单位[[青霉素钠]],2小时后能获得20~30U/ml的血药浓度。青霉素的[[血清蛋白]]结合率为46%~58%。青霉素主要分布于[[细胞]]外液,并能广泛分布于各种[[关节腔]]、[[浆膜]]腔、间质液、[[淋巴液]]、[[胎盘]]、肝、肾、肺、[[横纹肌]]、[[中耳]]液等。青霉素的脂溶性低,进入细胞量减少;[[房水]]与[[脑脊液]]含量也较低,但[[炎症]]时青霉素透入脑脊液和眼的量可略提高,能达有效浓度。青霉素几乎全部以原形迅速经尿[[排泄]],约10%经[[肾小球]]过滤。90%经[[肾小管]]分泌。[[无尿]]患者青霉素t<sub>1/2</sub>可延长达10小时。[[丙磺舒]]可与青霉素竞争肾小管分泌,两药合用时能提高青霉素血药浓度,延长其半衰期。 为了延长青霉素的作用时间,还可采用难溶制剂[[普鲁卡因青霉素]](procacaine penicillin)和[[苄星青霉素]](benzathine penicillin;[[长效西林]],bicillin)。它们的水悬剂或油制剂[[肌内注射]]后,在注射部位缓慢溶解吸收。普鲁卡因青霉素一次注射40万单位,可维持24小时,苄星青霉素溶解度极小,一次注射120万单位,可维持15天,这两种制剂的血药浓度很低,只用于轻症病人或用于预防[[感染]]。 【临床应用】青霉素为治疗A组和B组溶血性链球菌感染、敏感[[葡萄球菌感染]]、[[气性坏疽]]、[[梅毒]]、[[鼠咬热]]等的首选药。[[肺炎球菌感染]]和[[脑膜炎]]时也可采用,当[[病原菌]]比较耐药时,可改用[[万古霉素]]或[[利福平]]。青霉素也是治疗草绿色链球菌[[心内膜炎]]的首选药。还可作为[[放线菌病]]、[[钩端螺旋体病]]、梅毒、[[回归热]]等及预防[[感染性心内膜炎]]发生的首选药。[[破伤风]]、白喉病人采用青霉素时应与[[抗毒素]]合用。 【[[不良反应]]】青霉素的[[毒性]]很低,除其钾盐大量[[静注]]易引起高血钾症、肌内注射疼痛外,最常见的为[[过敏反应]],有过敏[[休克]]、[[药疹]]、[[血清病]]型反应、[[溶血性贫血]]及[[粒细胞减少]]等。毒霉素制剂中的青霉[[噻唑]][[蛋白]]、青霉[[烯酸]]等降解物、青霉素或6-APA高分子聚合物均可成为[[致敏]]原。为防止各种过敏反应,应详细询问病史,包括用药史,[[药物过敏]]史,家属[[过敏史]],并进行青霉素[[皮肤]][[过敏试验]]。应用青霉素及皮试时应作好[[急救]]准备,如[[肾上腺素]]、[[氢化可的松]]等药物和[[注射器]]材,以便一旦发生[[过敏]]休克,能及时治疗。 在青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病时可有症状加剧现象,称为赫氏反应(Herxheimerreaction),或治疗矛盾,此反应一般发生于青霉素开始治疗后6~8小时,于12~24小时消失,表现为[[全身不适]]、[[寒战]]、[[发热]]、[[咽痛]]、[[胁痛]]、心跳加快等;同时可有病变加重现象,甚至危及生命。此反应可能为螺旋体[[抗原]]与相应[[抗体]]形成[[免疫复合物]]的结果,或与螺旋体释放非[[内毒素]]致热原有关。 【用药注意】肌内注射局部可发生[[周围神经炎]],[[鞘内注射]]和全身大剂量应用可引起青霉素脑痛。严重感染宜[[静脉滴注]]给药,大剂量静注应监测[[血清]]离子浓度,以防发生高血钠、高血钾症。 ==参看== *[[青霉素]] {{Hierarchy footer}} {{药理学图书专题}} {{导航板-抗菌药物}}
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药理学/青霉素
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