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药理学/异烟肼
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{{Hierarchy header}} [[异烟肼]](isoniazid,INH)又名[[雷米封]](rimifon)。性质稳定,易溶于水。具有疗效高、[[毒性]]小、口服方便、价廉等优点 【[[抗菌作用]]】异烟肼对[[结核杆菌]]有高度选择性,[[抗菌]]力强,在[[试管]]中0.025~0.05mg/L的浓度即可[[抑菌]],较高浓度对繁殖期[[细菌]]有[[杀菌作用]]。单用时结核杆菌易产生[[耐药性]],但与其他抗结核药无交叉耐药性,如与其他抗结核病联用,则能延缓耐药性的发生并增强疗效。抗菌机制可能是抑制[[分枝菌酸]](mycolic acid)的合成,使细菌丧失[[耐酸性]]、疏水性和[[增殖]]力而死亡。此酸是结核杆菌[[细胞]]所特有的重要成分,因此异烟肼对其他细菌无作用。 【[[体内过程]]】口服吸收快而完全,1~2小时后[[血药浓度]]达高峰。吸收后广泛分布于全身体液和组织中,当[[脑膜]][[发炎]]时,[[脑脊液]]中的浓度可与[[血浆]]浓度相近。穿透力强,可渗入[[关节腔]],胸、[[腹水]]以及[[纤维化]]或干酪化的[[结核病]]灶中,也易透入细胞内,作用于已被吞噬的结核杆菌。异烟肼大部分在肝中被[[代谢]]为[[乙酰]]异烟肼、异[[烟酸]]等,最后与少量原形药一起由肾排出,异烟肼乙酰化的速度有明显的人种和个体差异。分为快代谢和慢代谢型,前者尿中乙酰化异烟肼较多,后者尿中游离异烟肼较多。慢型者在白种人中占50%~60%,在中国人中慢代谢型约占25.6%,快代谢型者约占49.3%。慢代谢型者肝中缺少乙酰化酶,服药后异烟肼血药浓度较高,t<sub>1/2</sub>延长,显效较快。快、慢代谢型的t<sub>1/2</sub>分别为0.5~1.5小时与2~3小时。 【临床应用】适用于各种类型的结核病,除早期轻症[[肺结核]]或预防应用外,均宜与其他第一线药联合应用。对急性粟粒性[[结核]]和[[结核性脑膜炎]]应增大剂量,必要时采用[[静脉滴注]]。 【[[不良反应]]】发生率与剂量有关,治疗量时不良反应少而轻。 1.[[神经系统]]毒性 [[周围神经炎]]系继发于维生素B<sub>6</sub>缺乏,多见于[[营养不良]]及慢乙酰化型患者,表现为手、脚震颤、麻木,同服[[维生素B]]<sub>6</sub>可治疗及预防此反应。[[中枢神经系统]][[毒性反应]]常因[[用药过量]]所致,出现[[昏迷]]、[[惊厥]]、神经错乱,偶见有[[中毒性脑病]]或[[中毒性精神病]]。因而有[[癫痫]]、嗜酒、[[精神病史]]者慎用。其发生可能与维生素B<sub>6</sub>的利用降低有关,因此时抑制性[[递质]]GABA生成减少。 2.肝毒性 以35岁以上及快代谢型患者较多见,可有暂时性[[转氨酶]]值升高。用药时应定期检查肝功,[[肝病]]患者慎用。 ==参看== *[[异烟肼]] {{Hierarchy footer}} {{药理学图书专题}}
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