匿名
未登录
创建账户
登录
医学百科
搜索
查看“药物遗传学”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
药物遗传学
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
{{百科小图片|bk8tq.jpg|人体中[[异烟肼]]的[[乙酰]]化}} ==概述== <b>[[药物遗传学]]</b>(pharmacogenetics)是[[药理学]]与遗传学相结合的边缘学科,研究[[遗传因素]]对[[药物代谢]]的影响,特别是由于遗传因素引起的异常药物反应。药物遗传学的研究丰富了[[人类遗传学]]的内容,对临床医学有重要意义。 ==简史== 人们很早就发现有些人对某些药物(如[[抗疟药]]等)异常敏感,服用常规剂量便出现异常药物反应(如发生[[皮疹]]、[[溶血]]等)。 1957年A.G.莫图尔斯基首先指出某些异常的药物反应与遗传缺陷有关。 1959年T.福格尔正式提出药物遗传学这一名称。 1962年W.卡洛发表了与药物遗传学有关的著作。 1973年[[世界卫生组织]]发表了关于药物遗传学的技术报告,综述了药物遗传学的基本内容。 ==研究内容== 药物遗传学的主要研究内容是异常药物反应的遗传基础。单基因遗传在引起药物反应个体差异的多种因素(包括[[生理]]状态、性别、年龄、遗传、环境因素等)中,遗传因素起主要作用。遗传因素引起的异常药物反应实质上就是遗传缺陷对药物在机体内[[代谢]]过程或对药物效应的影响。许多异常药物反应是某一种酶的缺陷的结果,为单基因所控制,按孟德尔定律,遗传受环境因素的影响较少。例如抗结核药异烟肼在体内必须先在N- [[乙酰基]][[转移酶]]的作用下经乙酰化而失去活性后才经[[肾脏]][[排泄]](见图)。 人类群体中的不同个体可区分为[[失活]]快型与失活慢型两种类型。失活快型的[[肝细胞]]内有N- 乙酰基转移酶,能将异烟肼迅速乙酰化并排出体外,异烟肼半衰期短,约45~110分钟。失活慢型的肝细胞内缺乏N- 乙酰基转移酶,口服异烟肼后[[血液]]中保持药物的时间较长,异烟肼半衰期可长达4.5小时。失活慢型反复给予异烟肼后容易引起蓄积[[中毒]],发生[[周围神经炎]]。失活快慢之间的差异和肠的吸收、[[蛋白质]]结合、[[肾小球]]的清除及[[肾小管]]的[[重吸收]]无关,而和肝细胞内的N- 乙酰基转移酶的含量有关,这一药物反应为单基因控制。[[系谱]]调查结果证明异烟肼失活缓慢属于[[常染色体隐性]]遗传,白种人与黑种人中约60%属于此型,黄种人中只占 10~20 %。台湾、香港地区居民以及新加坡的华裔中都占22 % 左右。 另一种较为常见的单基因控制的遗传性药物异常反应是[[葡萄糖]]- 6- [[磷酸脱氢酶]](G6PD)缺乏症。G6PD在[[红细胞]][[戊糖]][[代谢途径]]中有重要作用,它[[催化]]6- [[磷酸葡萄糖]]的脱氢反应,氢经[[辅酶]]Ⅱ传递给[[谷胱甘肽]](GSSG)使成为[[还原型谷胱甘肽]](GSH),GSH有保护[[血红蛋白]]兔受氧化的作用,同时对含—SH基的酶和红[[细胞膜]][[蛋白]]的—SH基也有保护作用。G6PD缺乏症患者的[[酶活性]]降低,GSH减少,服用[[伯氨喹]]啉等有氧化作用的药物后,GSH进一步减少,从而导致血红蛋白氧化变性形成亨氏小体,有亨氏小体的[[红细胞膜]]脆性增加,通过[[脾窦]]狭窄通道时易破裂而溶血。 G6PD缺乏症存在多种[[变异]]型,目前已发现 190多种。系谱调查表明由G6PD缺乏引起的[[溶血性贫血]]属于X连锁[[不完全显性]]遗传。G6PD缺乏症的分布是世界性的,特别是非洲与美洲黑人和地中海沿岸国家的居民发生率较高。在中国华南、西南地区的发生率也较高,尤其是广东省的一些汉族集居区常可高达8.6%。 [[多基因]]遗传药物被摄入体内后,经过吸收、运转而到达作用部位。某些药物在体内还必须和某些[[细胞]]的[[受体]]发生相互作用才能在体内参与或干扰某些特定的代谢作用。所以一般药物的代谢往往是受多基因控制的。 根据[[双生]]儿法研究结果,多种受多基因遗传控制的药物半衰期的[[遗传度]]相当高,例如[[保泰松]]和[[乙醇]]的[[血浆]]半衰期的遗传度是0.99、[[安替比林]]是0.98、[[双香豆素]]是0.97。包括保泰松、[[洋地黄毒苷]]、[[地高辛]]、[[利多卡因]]、[[普鲁卡因酰胺]]、[[奎尼丁]]和[[水杨酸盐]]等在内的许多药物的代谢都属于多基因控制类型。 ==应用== 药物使用应当因人而异。在同样摄取标准剂量的药物之后,有些人由于药物代谢快,血浆[[中药]]物浓度过低而疗效不佳,大多数人药物代谢正常,血浆中药物达到有效浓度而有显著药效;也有些人由于药物代谢慢,血浆中药物浓度过高,有可能出现中毒[[症状]]。所以使用药物时应根据患者的遗传特点,建立药物使用个体化原则,这样可以提高药效,减少或避免发生不良的药物反应。 对于有药物代谢遗传缺陷家族史的人,在使用敏感药物时应慎重从事,例如对有G6PD缺乏症家族史的人使用抗疟药、[[解热止痛]]药和磺胺类药时应预先检查其G6PD活性,以免引起溶血反应。对有因药物而引起[[恶性高热]]家族史的人,在使用麻醉剂前应检测其[[血清]]中[[磷酸肌酸]][[激酶]](CPK)的活性,避免发生[[麻醉]]意外。根据药物遗传的特点,还可以检出临床前型的病人。如在用地塞米松为就诊者点眼时,如果发现眼压升高,那就说明就诊者可能是[[青光眼]]患者或青光眼的临床前型。 药物遗传学的研究历史不长,虽然对一些明显的单基因遗传的药物遗传性状研究得比较多,但对于一些常用药(如[[强心药]]、解热止痛药等)的代谢特点还缺乏系统的药物遗传学研究。 [[分类:遗传学]][[分类:药物学]] ==参看== *[[医学遗传学/药物遗传学|《医学遗传学基础》- 药物遗传学]]
该页面使用的模板:
模板:百科小图片
(
查看源代码
)
返回至
药物遗传学
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志