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药物性狼疮
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[[药物性狼疮]]是指服用某种药物后所致的[[狼疮]]样[[疾病]]。发病机制尚不明确,有研究表明,[[T细胞]]研究显示T细胞[[DNA]][[甲基化]]在调节[[基因表达]]和[[细胞分化]]中起关键作用。临床上以侵犯[[皮肤]]、[[肌肉]]、[[骨骼系统]]、胸腹、[[心包]]、[[肾脏]]为主。大量[[心包积液]]可造成[[心包填塞]]。 ==药物性狼疮的病因== (一)发病原因 药物是引起本病的主要病因。至今已发现70多种药物可引起[[狼疮]]样[[疾病]],或加重业已存在的狼疮,其中相关性较强的药物有[[氯丙嗪]]、[[肼屈嗪]]、[[异烟肼]]、[[甲基多巴]]、[[青霉胺]]、[[普鲁卡因胺]]和[[奎尼丁]]。随着新的药物包括[[细胞因子]]及其[[抑制剂]]的出现,引起狼疮样疾病的药物数目可能会增加。 (二)发病机制 [[药物性狼疮]]的发病机制不明。它的出现与所用药物,[[遗传]]素质和[[免疫]]异常等多种因素有关。 1.[[乙酰]]化[[表型]] 人对药物反应的差异是由遗传决定的。根据对肼屈嗪、普鲁卡因胺、异烟肼的[[代谢]]快慢不同,人群可分为快乙酰化和慢乙酰化两个表现型。慢乙酰化的[[基因型]]是乙酰[[转位酶]][[隐性基因]]的[[纯合子]]。慢乙酰化者在[[白种人]]中占50%~60%,在黄种人中占5%~20%。虽然肼屈嗪、普鲁卡因胺诱导的药物性狼疮在两种表现型中均可见到。但慢乙酰化者出现[[ANA]]及药物性狼疮更快,所需药物累积剂量更低,所以大部分药物性狼疮患者是慢乙酰化者。 2.[[DNA]]低[[甲基化]](DNA-hypomethylation) 研究显示[[T细胞]]DNA甲基化在调节[[基因表达]]和[[细胞分化]]中起关键作用。通常DNA调节序列的甲基化伴随[[基因]]抑制,而低甲基化伴随基因表达。普鲁卡因胺或肼屈嗪可抑制T细胞DNA的甲基化,在体外[[活化]]的人CD4+T细胞用普鲁卡因胺或羟苯达嗪处理后可变成自我反应[[细胞]]。[[5-氮杂胞嘧啶核苷]](5-azacytidine)是一个有效的DNA甲基化抑制剂,它对T细胞也有同样作用。自我反应T细胞可杀伤自身[[巨噬细胞]]、分泌IL-4和IL-6,促使[[B细胞]][[分化]]成[[抗体]][[分泌细胞]],提示药物修饰的T细胞在诱发药物性狼疮中起重要作用。 3.[[补体]] 经典补体途径在清除免疫合物中起重要作用。肼屈嗪、青霉胺、异烟肼、普鲁卡因胺的[[代谢物]]均可抑制C4与C2的共价结合,从而抑制C3的活化,导致[[免疫复合物]]清除障碍。有报道药物性狼疮病人的[[循环免疫复合物]]增加。 4.药物-DNA相互作用 肼屈嗪与DNA-[[组蛋白]][[复合物]]相互作用,使得组蛋白不易被[[蛋白酶]][[消化]],因而能保持其[[抗原性]]。与这一假说相一致的是:组蛋白的核心部分正是药物狼疮[[自身抗体]]所识别的对象。 5.其他 近期资料表明,当活化的[[中性粒细胞]]的髓过氧化物酶把药物或其代谢物转换[[成活]]化产物时,这种产物可直接通过[[细胞毒]]作用或引起免疫紊乱,使药物性狼疮的组织受损。 ==药物性狼疮的症状== 1.一般[[症状]] 半数病人可有[[发热]]和[[体重减轻]]。发热无特殊热型,可高达41℃。体重减轻各不相同,但可以很严重。 2.[[皮肤]] 盘状[[狼疮]]、蝶形[[红斑]]及其他非特异性[[斑疹]]和[[斑丘疹]]均可出现,但不如[[系统性红斑狼疮]]中常见。[[口腔溃疡]]、雷诺现象和严重[[脱发]]也较系统性红斑狼疮中少见。 3.[[肌肉骨骼系统]] 很常见,可影响80%的病人。[[药物性狼疮]]的[[关节炎]]与系统性红斑狼疮相似。通常为非[[畸形]]性的,累及多个[[关节]],呈对称分布。[[单关节炎]]不常见。手的小关节最易受累,其次为腕、肘、肩、膝、[[踝关节]]受累较少。明显关节[[渗出]]不常见。[[滑液]]通常为非[[炎症]]性的([[白细胞]]&lt;2×109/L),偶可发现LE[[细胞]]。 [[肌痛]]见于50%的药物性狼疮,可以很严重。肌痛常为弥散性的,影响近端和远端肌群。长期服用[[普鲁卡因胺]]的病人可有[[肌无力]],而无药物性狼疮的其他表现。 4.[[胸膜炎]] 胸膜炎和[[胸腔积液]]常见。LE和[[ANA]]可在胸腔积液中测到,有诊断价值。[[肺浸润]]和肺实质病变在普鲁卡因胺诱导的药物狼疮中比在[[肼屈嗪]]和系统性红斑狼疮中多见。 5.[[心包炎]] [[心包]]受累在普鲁卡因胺诱导的狼疮中比在肼屈嗪诱导的狼疮中多见,通常症状较轻,但[[缩窄性心包炎]],大量心包渗出,[[心包填塞]]也有报道。在某些病例中LE细胞可在[[心包积液]]中检出。 6.[[肾脏]] [[肾脏受累]]不常见,但轻度[[血尿]]或[[蛋白尿]]并不少见。在极少情况下可有明显[[肾功能]]受损。肾活检的[[病理]]发现与系统性狼疮无区别。局灶型、膜型和伴有或不伴有新月体形成的[[增殖性肾小球肾炎]]可见到。[[补体]]、[[免疫复合物]]沉积亦可见到。 目前无特异的诊断标准,如病人过去无系统性[[红斑狼疮]],在服某种药物的过程中出现狼疮的临床和[[血清]]表现,停药后临床症状很快缓解,血清异常也缓慢好转。则可诊断为药物性狼疮。 药物狼疮与系统性红斑狼疮相似,但有很大区别,主要表现在:①药物性狼疮不一定满足ACR的狼疮诊断标准;②药物性狼疮患者有其他[[疾病]]的表现,为医疗这种疾病,正在服用某种药物,如[[类风湿关节炎]]病人服[[青霉胺]],[[高血压病]]人服用肼屈嗪或[[甲基多巴]];③药物性狼疮患者的年龄较系统性红斑狼疮患者年龄大;④在药物性狼疮患者中无女性占优势的现象;⑤药物性狼疮的症状较轻,以[[全身症状]],关节炎、胸膜炎、心包炎为主,与老年性系统性红斑狼疮相似。这些症状是可逆性的,停药后逐渐消失;⑥药物性狼疮和系统性狼疮均可有ANA、LE细胞阳性,但抗[[DNA]][[抗体]]、抗Sm抗体在药物性狼疮中少见。 ==药物性狼疮的诊断== ===药物性狼疮的检查化验=== [[血液]]异常较[[系统性红斑狼疮]]中少见。可有轻度[[贫血]],[[白细胞减少]],偶见[[血小板减少]]。[[普鲁卡因胺]]、[[甲基多巴]]和[[氯丙嗪]]诱导的[[狼疮]]中可有[[Coombs试验]]阳性,但明显[[溶血]]少见。 均质型[[ANA]]阳性是最常见的[[血清]]异常。抗Sm[[抗体]]、抗DsDNA抗体较系统性红斑狼疮中少见。 [[药物性狼疮]]中的ANA主要针对[[组蛋白]],但抗组蛋白抗体对药物性狼疮不是特异的,50%~80%的系统性红斑狼疮中有抗组蛋白抗体,[[类风湿关节炎]]、[[Felty综合征]]、幼年类风湿关节炎和[[未分化结缔组织病]]中也可检得抗组蛋白抗体。 系统性红斑狼疮中抗组蛋白抗体可针对所有的组蛋白,H2A-H2B或H3-H4[[复合物]],主要针对H1和H2b。不同药物诱导的狼疮,抗组蛋白抗体的特异性也不同。普鲁卡因胺诱导的狼疮中的抗组蛋白主要是[[IgG]],针对(H2A-H2B)-[[DNA]]复合物和[[染色质]]。服普鲁卡因胺而无[[症状]]的病人的抗组蛋白抗体为[[IgM]],针对无DNA的H2A-H2B[[二聚体]]。与普鲁卡因胺诱导的狼疮不同,[[肼屈嗪]]诱导的狼疮的抗组蛋白抗体针对更广泛的[[表位]],这些抗体常常针对无DNA的组蛋白,包括H3和H4,还有H3-H4、H2A-H2B和H1。在[[青霉胺]]、喹尼丁、[[柳氮磺胺吡啶]]诱导的狼疮中可测定(HZA-H2B)-DNA抗体。 ===药物性狼疮的鉴别诊断=== 在有其他[[风湿病]]患者中,[[药物性狼疮]]的[[症状]]可被误认为是原发病加重,从而加强原发病的治疗,使病情更加严重。因此在鉴别诊断中应考虑到该病。 ==药物性狼疮的并发症== 大量[[心包]][[渗出]],可并发[[心包填塞]]。 ==药物性狼疮的预防和治疗方法== 及时停用诱发本病的药物,控制药物使用总量是其关键。 ===药物性狼疮的西医治疗=== (一)治疗 治疗的原则是早诊断,及时停用诱发[[狼疮]]的药物。但[[血清]][[ANA]]从阴性转为阳性不是停药的指征,因为其中只有一小部分病人出现临床[[症状]],发展成药物性狼疮。[[自身免疫病]]病人在服用致狼疮药物的过程中若出现ANA或抗[[组蛋白]][[抗体]],因为[[药物性狼疮]]的症状与原先的自身免疫病症状不易区别,这时应立即停止可疑药物。一旦停用致病药物,大部分药物性狼疮的症状是[[自限性]]的,无需特殊治疗。 [[肌肉]]骨骼症状可用非甾体[[消炎]]止痛药控制。对难治病例或易出现肾、胃肠[[不良反应]]的老年人,可采用短程低剂量(5~10mg/d)[[泼尼松]]([[强的松]])治疗。通常[[浆膜]]炎可用非甾体消炎止痛药治疗。但对严重的[[心包]][[渗出]],需要大剂量泼尼松(20~60mg/d)治疗。[[肾脏受累]]轻微,一般不需要治疗,但在少数情况下,[[肾功能]]进行性[[坏死]],活检证实有[[狼疮肾炎]],则治疗应与系统性狼疮相同。 某些药物诱导的狼疮缓解后,再用该药物可引起狼疮复发。因此医生应选择其他药物。 一般认为,[[系统性红斑狼疮]]病人应尽量避免使用易诱发药物性狼疮的药物,但鉴于至今发现可引起药物性狼疮的药物有70多种,[[药物作用]]涵盖各个方面,如全面禁用,则几乎无药可用。一般的做法是,当需要时,这些药物仍可使用,因为出现药物性狼疮的毕竟是极少数。 (二)预后 一旦停用致病药物,大部分药物性狼疮的症状是自限性的,无需特殊治疗。 但在少数情况下,可有肾功能进行性坏死。 ==参看== *[[风湿科疾病]] <seo title="药物性狼疮,药物性狼疮症状_什么是药物性狼疮_药物性狼疮的治疗方法_药物性狼疮怎么办_医学百科" metak="药物性狼疮,药物性狼疮治疗方法,药物性狼疮的原因,药物性狼疮吃什么好,药物性狼疮症状,药物性狼疮诊断" metad="医学百科药物性狼疮条目介绍什么是药物性狼疮,药物性狼疮有什么症状,药物性狼疮吃什么好,如何治疗药物性狼疮等。药物性狼疮是指服用某种药物后所致的狼疮样疾病。发病机制尚不明确,有研究表明,T细胞..." /> [[分类:风湿科疾病]]
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