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{{百科小图片|bk87p.jpg|DTP[[联合疫苗]]}} ==定义== [[联合免疫]]是指将两种或两种以上的[[抗原]]采用[[疫苗]]联合、混合或同次使用等方式进行[[免疫接种]],以预防多种或同种不同[[血清型]]、不同周期[[传染病]]的一种手段。 ==联合免疫常见形式== 1、联合疫苗:是指由厂家将不同的抗原进行[[物理]]或[[化学]]混合后制成的一种混合制剂是,包括多种疫苗和[[多价疫苗]]。 2、混合使用:是指医务人员在使用疫苗时临时相互混合使用。 3、不同部位同次使用:是指将两种以上不同的疫苗进行不同部位、不同途径的同时[[接种]]。 ==目前联合使用疫苗的情况== 1、联合疫苗:有DTaP-HIB; DTaP-HB-HIB ; DTaP-HIB-IPV;DTaP-HIB-IPV-HB; HA-HB; MMR; 四价[[流脑疫苗]]等。 2、[[混合疫苗]]:疫苗在混合使用中,疫苗相互反应,可导致效果降低甚至失效。因此未经FDA许可,不同的疫苗不能在同一个[[注射器]]内混合接种。目前只有[[史克]]生产的Hib/DTaP疫苗被允许在同一支注射中混合使用。 3、国内[[免疫程序]]规定:BCG、DTP、MV、OPV、HBV可以同时接种。 4、《[[计划免疫]]学》第二版第65页:HB疫苗可与BCG、DTP、MV、OPV和流脑疫苗、[[乙脑疫苗]]同时接种。 ==联合免疫[[免疫]]机理== 疫苗(抗原) ↓激活 [[巨噬细胞]]和[[树突细胞]]([[抗原呈递细胞]]) ↓ 将抗原带到或随[[淋巴液]]带到 [[淋巴结]] [ 未 致 敏 CD4 + T[[细胞]](Th0) ] ↓ 不同的疫苗种类和不同的免疫途径决定↓ 与CD8α+DC细胞接触后 与CD8α-DC细胞接触后 ↓ ↓ Th0细胞向Th1细胞[[极化]] Th0细胞向Th2细胞极化 ↓ ↓ 促进[[细胞免疫]]应答产生 促进[[体液免疫]]应答产生 (T细胞介导的) (B细胞介导的) ==联合免疫存在的问题== 1、联合免疫的机理研究不够深入:同次使用后,对[[免疫机制]]的影响是一个重要问题 不管采用何种形式的联合免疫,都将会有多种抗原成分同时对机体产生刺激。由于不同疫苗产生免疫的机理不完全相同,可能存在对一种疫苗起保护作用的同时,抑制或增强了另外一种疫苗的保护作用。机理在于CD 4+T细胞(Th0)极化为Th1或Th2细胞[[亚群]]过程中[[细胞因子]]的产生不同,以及极化后的细胞产生细胞因子不同所致。 例如IFN-γ和IL-4的[[拮抗作用]]调节了Th1/Th2的平衡。Th1分泌的IFN-γ介导和参与细胞免疫应答。Th2分泌的IL-4介导和参与体液免疫应答。 细胞因子作用机理是通过结合[[基因组]]上的细胞因子结合[[位点]]来实现的,细胞因子作用不同,决定了联合免疫中的不同抗原存在相互[[拮抗]]。有资料认为IL-4在合适的刺激下能够使Th1极化[[因子I]]L-12表达增加,提示联合免疫中存在相互协同。 如果联合免疫的抗原类型相近或某些抗原可以作为载体[[蛋白]](或[[佐剂]]),就能产生[[免疫效果]]的促进。 疫苗中抗原肰的分子量、性质、TCR传递的信号强弱、DC细胞亚群提供的共刺激信号等因素在Th0细胞向Th1或Th2细胞极化中起重要作用。 [[接种疫苗]]后机体以何种类型[[免疫应答]]为主,主要取决于机体的具体环境和疫苗。 2、联合免疫中有多种成分,且复杂。疫苗抗原与[[稳定剂]]、佐剂或[[防腐剂]]之间的化学不相容性,可产生干扰。 3、理论上[[减毒活疫苗]]之间的联合免疫可能造成[[毒力]]的恢复或[[基因重组]],产生潜在危险。 4、多疫苗联合接种可能造成免疫类型的转化,如文献报道联合免疫可导致机体由细胞免疫向体液免疫转化,这种转化可能造成的[[病理]]变化或功能失调。 5、不同疫苗产生免疫保护效果的周期、[[接种程序]]、佐剂等不完全相同,因此联合免疫中需协调各疫苗最佳[[接种周期]]、最佳联合免疫的顺序。 6、不同疫苗含有不同的防腐成分和含量。 7、载体蛋白干扰:当同时接种多种应用相同载体蛋白的[[多糖蛋白]]结合[[菌苗]]时,大剂量载体蛋白抗原可引起新的干扰现象。 8、活[[病毒]]疫苗之间的干扰是因竞争粘膜[[受体]]或[[淋巴细胞]]结合位点而发生的。还有就是一种病毒[[疫苗株]] 诱导的免疫应答如[[干扰素]]的产生,干扰另一个疫苗病毒的复制。 ==联合免疫主要原则== 1、[[灭活疫苗]]一般不干扰其它灭活疫苗和减毒活疫苗的免疫应答和增加[[不良反应]]。也就是说,灭活疫苗接种在先,再接种其它灭活疫苗或减毒活疫苗,通常不需间隔一定时间接种。 2、二种减毒活疫苗如未同时接种,应至少间隔28天以上。但口服[[活疫苗]]可在注射活疫苗或灭活疫苗前后任何时候接种。 3、[[抗体]]([[免疫球蛋白]])与疫苗之间的相互作用:灭活疫苗通常不受循环抗体的影响,因此灭活疫苗可以在输入抗体之前、之后或同时接种。减毒活疫苗受循环抗体的影响,干扰其复制,因此,使用抗体前后,两者必须间隔足够时间(至少2周以上)。 4、①受种儿童在同一天内接种的疫苗不得超过2种。②第二类疫苗不能与第一类疫苗在同一天内接种(注:至少间隔在15天以上)。 以上原则是在 保证落实第4条的基础上实施。
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