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真菌性肺炎
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'''真菌性肺炎'''是指由[[白色念珠菌]]及其他真菌所致肺部过敏、化脓性炎症反应或形成慢性肉芽肿。和其他类型病原引起的感染相同,真菌感染的发生也取决于真菌致病力和机体抵抗力两个方面。真菌的致病力包括真菌本身的毒理效应和患者所获得感染的途径、感染剂量等方面,机体的抵抗力往往和患者基础疾病状态有关,近年来[[广谱抗菌药物]]、[[糖皮质激素]]、[[细胞毒药物]]及[[免疫抑制剂]]的广泛应用,[[器官移植]]的开展,免疫缺陷病增多,肺部真菌病也在临床中明显增多。 == 病因及发病机制 == 肺脏是深部真菌感染最常见的靶器官之一。目前我国尚无肺部真菌感染发病率的统计资料,但从文献上看,我国肺部真菌感染中大多数为条件致病性真菌,以[[念珠菌]]和[[曲霉菌]]最为常见,其次为新型隐球菌和[[毛霉菌]]。真菌在肺内的感染途径可分为三种类型:(1)内源性感染,即从正常人口腔和上呼吸道寄生的真菌进入下呼吸道导致感染;(2)外源性感染,患者吸入带有真菌孢子的粉尘引起感染;(3)继发性感染,体内其他部位存在真菌感染,经过血行或淋巴系统播散至肺,或者邻近器官的真菌感染直接蔓延侵犯肺脏。 == 临床表现 == 主要临床表现是咳嗽、咳多量白色泡沫粘液痰,发热,体查肺部可闻及湿罗音。严重者可有气促、喘息,甚至有生命危险,必须得及时处理。 == 辅助检查 == 真菌感染的诊断仍依赖于实验室检查。X线胸片可见病变多发性、广泛性,容易误诊。 ==== 直接涂片检查 ==== 留取的标本可直接涂片镜检,可以在片中发现菌丝明确有真菌感染,但是不能确定为具体为何种真菌感染。这时可选择经验用药治疗,并送标本进一步化验检查。 ==== 痰、分泌物或血标本真菌培养 ==== [[真菌培养]]为诊断真菌感染的金标准。取得标本的部位决定了真菌培养阳性结果的价值,如果标本来源于无菌的密闭体腔或组织,如血、胸腔积液或支气管镜吸痰标本,则可认为其是病原菌。但若是痰、咽拭子或体表分泌物等标本中发现则可能为污染所致,尤其是一些条件致病菌,这时只有多次从同一部位分离出同一种真菌才能明确诊断。真菌培养的进一步检查为[[药物敏感试验]],有助于临床工作中选择合适的药物进行治疗。 ==== 组织病理检查 ==== 组织病理检查是诊断真菌病的重要方法,在病变组织中找到真菌可以明确诊断。组织中的病原菌可以表现为菌丝、孢子或颗粒等形式,采用合适的染色方法是提高诊断率的关键。常用的染色方法有嗜银染色法、Gridly染色法、姬姆萨氏染色法、革兰氏染色法、苏木素-伊红(H-E)染色法和过碘酸雪夫氏(PAS) 染色法。目前开展真菌感染病理检查的尚少,可能和患者疾病状态、家属不能接受该项检查等原因有关。 ==== 分子生物学技术 ==== 有的单位或科研机构采用PCR的方法监测真菌,但目前缺少相关实验的报道。因为真菌污染的可能性非常大,采用该实验检查假阳性率偏高。但随着近年来分子生物学技术的提高,日后会有越来越多的分子生物学技术应用于临床,如生物芯片技术,会进一步提高临床诊断率和缩短检查周期。 == 治疗 == 真菌性肺炎的最主要治疗当然是抗真菌治疗,对症支持治疗也很重要,比如祛痰、止咳、平喘等,病情严重时可能需要辅助呼吸。真菌性肺炎最常见的是[[白色念珠菌]]感染,在培养及药敏结果未出来之前可用氟康唑治疗。用于治疗真菌感染的药物相对较少,而且具有较强的肝肾毒性,所以在临床工作中必须谨慎选择用药时机和药物类型。真菌培养和药物敏感实验有助于指导临床工作。从其作用机制上分,抗真菌药物可分为以下三类: ==== 作用于真菌细胞膜的药物 ==== 这一类药物和真菌细胞膜上麦角甾醇结合,使膜分解或增加膜的通透性,而到达治疗目的。这一类药物又可以分为三类: (1) '''多烯类抗真菌药''':代表药物为[[两性霉素B]]及其脂质体。两性霉素B的副作用较多,在使用药物期间应该注意监测以下指标: ① 肾功能:定期检查尿常规、血尿素氮及血肌酐,疗程开始剂量递增时建议隔日测定次。疗程中尿常规,血尿素氮及血肌酐至少每周2次,如测定结果尿素氮或血肌酐值的升高具有临床意义时,则需减量或停药,直至肾功能改善; ② [[血常规]]:治疗过程中每周测定1次; ③ 肝功能,如发现肝功能损害(血[[胆红素]]、[[碱性磷酸酶]]、血清氨基转移酶升高等)时应停药; ④ 血钾测定,治疗过程中每周至少测定2次。在对本药过敏者或严重[[肝病]]患者为使用该药的禁忌症,在肝、肾功能不全患者和孕妇为应慎用该药物。 为减少两性霉素B的副作用,目前常常使用两性霉素B脂质复合物,目前主要有三种剂型:两性霉素B脂复合物、两性霉素B脂质体和两性霉素B胶质分散体。这些脂类制剂在体内多分布于网状内皮组织(如肝、脾和肺组织)中,减少了药物在肾组织中的分布,从而降低了两性霉素B的肾毒性。 (2) '''吡咯类抗真菌药''':为羊毛甾醇14α-去甲基化酶抑制剂,分为咪唑类和三唑类,咪唑类代表药物有[[酮康唑]]、[[咪康唑]]、[[克霉唑]]等;三唑类代表药物有[[氟康唑]]、[[伊曲康唑]]、[[伏立康唑]]等,系目前临床应用最广的抗真菌药,疗效较好,多有一定的肝肾毒性,但毒性较两性霉素B小。在此以氟康唑为例说明该类药物的作用机制和使用中的注意事项。 氟康唑对真菌依赖的细胞色素P450酶有高度特异性,可抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成,影响细胞膜的通透性,而抑制其生长;但对人体细胞或P450酶作用甚微。对吡咯类药物过敏的患者禁用,孕妇禁用全身制剂。由于药物主要是通过肾排泄,所以治疗过程中应该定期作肾功能检查,并在治疗前和治疗过程中定期检查肝功能。副作用主要表现为过敏反应、消化道反应、肝毒性和一过性的中性粒细胞和血小板减少。 (3) '''烯丙胺类''':代表药物有[[布替萘芬]]和[[特比萘芬]],可抑制真菌的角鲨烯环氧化酶而达到杀菌或抑菌的作用,该酶是麦角固醇合成的关键酶之一。临床多用于浅部真菌感染。 ==== 作用于真菌细胞壁的抗真菌药物 ==== 目前上市的有卡泊芬净,由于该类药物是作用于细胞壁的合成,而动物细胞无细胞壁,所以其对人体的影响较小。卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成的半合成脂肽化合物,能抑制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的β(1,3)-D-葡聚糖的合成。适应证为对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。 目前认为[[卡泊芬净]]的血浆清除主要机制是药物分布而不是排除或生物转化。所以其副作用较少,无须根据年龄、性别或肾脏受损情况调整药物剂量。肝功能不全的患者在使用时可根据Child评分调整剂量,Child评分5-6分的患者无需调整剂量,Child评分7-9分患者应减量使用,目前尚无Child评分大于9分的患者使用该药安全性评估的文献。其副作用主要有发热、头痛、腹痛、恶心、腹泻、呕吐、转氨酶升高、贫血、静脉炎或皮疹等表现。 ==== 抑制真菌核酸生物合成的药物 ==== 代表药物为氟胞嘧啶,可进入真菌细胞内转变为具有抗代谢作用的5-氟胞嘧啶,后者可取代脲嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸,从而阻断核酸和蛋白质的合成。对本药过敏、存在严重肾功能不全和有重症肝病的患者禁用该药。其主要的副作用有白细胞和血小板减少、骨髓抑制导致的全血细胞减少、中枢神经系统症状、胃肠道症状、皮疹和肝功能受损,曾有引起肝坏死的个案报道。所以在使用药物时必须定期检查周围血象、血清转氨酶、碱性磷酸酶、尿常规、血尿素氮和肌酐,并根据病情需要监测血药浓度,以50-75μg/ml为宜,如果大于100μg/ml,则容易出现血液系统及肝脏的不良反应。 以上简单介绍了抗真菌药物的作用机制和不良反应,在具体使用药物时,临床医师应该根据患者的病情来合理选择药物,调整用药剂量,并仔细阅读药物说明书,以免出现药物配伍禁忌和因药物间相互作用而出现不良反应。 == 参看文献 == *《协和呼吸病学》蔡柏蔷主编 *《药理学》人民卫生出版社第七版医学教材.杨宝峰主编 ==参看== *[[家庭诊疗/真菌性肺炎]]
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