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{{百科小图片|bk7v8.jpg|}} “[[腺苷]]-3',5'-环化一[[磷酸]]”的简称。 亦称“环化腺[[核苷]]一磷酸”,“环腺一磷”。 一种环状[[核苷酸]],简写为cAMP。 以微量存在于动植物[[细胞]]和微生物中。体内多种[[激素]]作用于细胞时,可促使细胞生成此物,转而调节细胞的[[生理]]活动与物质[[代谢]]。 有人称其为细胞内的[[第二信使]],而称激素为“第一信使”。 [[环腺苷酸]]之所以称为细胞内的第二信使,是由于某部些激素或其它[[分子]]信号刺激激活[[腺苷酸环化酶]][[催化]]ATP环化形成的。 <b>1 环腺苷酸的生成和分解</b> 当细胞受到外界刺激时,胞外信号分子首先与[[受体]]结合形成[[复合体]],然后激活[[细胞膜]]上的Gs一[[蛋白]],被激活的Gs一蛋白再激活细胞膜上的腺着酸[[环化酶]](AC),催化ATh脱去一个焦磷酸而生成CAMP。生成的 CAMP作为第H信使通过激活APK(cAM依赖性[[蛋白激酶]]),使[[靶细胞]]蛋白磷酸化,从而调节细胞反应,cAMP最终又被[[磷酸二酯酶]](PDE)水解成5’-AMP而[[失活]]。cAMP生成和分解过程依赖 Mg2+的存在。AC和PDE可以从两个不同方面调节细胞内CAMP浓度,从而影响细胞、组织、器官的功能。当AC的活性升高时,cAMP浓度升高,当PDE浓度增高时,cAMP浓度降低。PDE对CAMP的调控,不仅取决于PDE的[[活化]]、抑制因素,还取决于细胞内PDE的组成、亚细胞分布。 <b>2 环腺着酸在动物体内的含量及分布</b> 自1957年Sutherland首先在[[肝脏]][[匀浆]]中发现CAMP后,人们陆续在很多组织如肾。肺、肠、[[冠状动脉]]、[[支气管]]、[[脑垂体]]、[[血小板]]、乳汁、[[睾丸]]、[[骨髓]]等组织或体液中发现有cAMP存在。哺乳动物陈红细胞外,所有组织中都有分布,正常情况下细胞内cAMP浓度为0.1~lμM,但在激素或[[应激]]作用下可升高到一百倍以上。[[血浆]]中CAMP浓度比细胞中低,约为 10 nMo细胞内的 cAMP可以释放入血,说明血浆CAMP的变化可在一定程度上反映机体器官的生理变化。 <b>3 环腺苷酸的生理功能</b> l 环腺苷酸对细胞代谢的调节CAMP调节细胞的许多代谢过程是通过调节酶的活性来实现的。在有ATP存在的条件下,APK可以激活细胞内许多代谢关键[[酶活性]](如[[脂肪酶]])或抑制某些酶的活性(如有活性的[[糖原]][[合成酶]]I),最终导致某些[[代谢反应]]的加速或抑制(易健华,1981)。1962年Krebs等人研究了cAMP对糖原合成和糖原分解酶系的调节。[[肾上腺素]]及[[胰高血糖素]]等激素可使CAMP水平升高,激活APK,APK进而激活糖原磷酸化[[激酶]],使糖原[[磷酸化酶]]磷酸化,从而糖原磷酸化酶从无活性的b形式转变为有活性的a形式,后者催化糖原分解为1-P一[[葡萄糖]]。cAMP可通过APK使糖原合成酶磷酸化,导致具有活性的糖原合成酶转变为无活性的糖原合成酶D,从而抑制糖原的合成。cAMP还能激活[[糖酵解]]中的一个关键酶——[[磷酸果糖激酶]],催化6一[[磷酸果糖]]生成1,6-H磷酸果糖。另外,cAMP还能阻止ATP对磷酸果糖的抑制。此外,CAMP还可通过APK激活脂肪蛋白激酶,使[[脂肪水解]]关键酶——脂肪酸磷酸化而激活,从而促进脂肪水解为[[甘油]]和[[游离脂肪酸]]。脂肪酸被转移到[[血液]]中,结合在[[血清白蛋白]]立,然后被转运到其他组织中,特别是[[心脏]]、[[肌肉]]、肾等组织,进入氧化和三艘酸循环,产生ATP,作为细胞的能源。cAMP还可激活碳酸酐蛋白激酶,后者可使[[碳酸酐酶]]磷酸化而激活,催化CO2形成碳酸,碳酸再分解放出H+,对调[[节细胞]]的[[酸碱平衡]]有重要作用,而且此过程可使胃酸增多,有利于[[消化]](易健华,1981;孙大业等,1997)。 3.2 环腺苷酸对激素合成和分泌的影响 cAMP具有调节[[神经递质]]合成,促进激素分泌的作用(Gerosa,1980)。大量试验表明,一些二级促激素促进次级激素合成是通过cAMP途径调节的。[[促肾上腺皮质激素]]结合到[[肾上腺皮质]]细胞后,激活AC,增加 cAMP浓度,激活PKA,后者磷酸化激活[[皮质]]酮、醛甾酮的合成酶。在[[卵巢]]细胞中,也有类似的情况,促[[滤泡]]激素通过cAMP途径增加[[雌二醇]]、[[孕酮]]的合成(孙大业等,1997)。cAMP能诱导GH的释放,从而促进肝脏内[[蛋白质]]、DNA和RNA的合成,并能加强[[脂肪分解]],刺激机体蛋白质的合成(Dana等,1989;Canoed等,1985)。 3.3 环腺苷酸对[[免疫功能]]的影响 阮晖等(2001)在探讨家禽在遭受病原微生物[[感染]],细胞信使物质对免疫功能的调节作用时发现,以[[传染性]][[法氏囊]]病[[病毒]](IBDV)强毒株攻击后,肉鸡[[垂体]]——背上腺轴活动加强,并发生针对IBDV的[[特异性免疫反应]],[[血清]]cAMP含量上升,提示垂体——[[肾上腺]]轴活动加强使cAMP上升与执IBDV[[特异性免疫]]细胞内效应大分子的合成有关。 3.4 环腺苷酸对膜蛋白活性的调节 cAMP可促使非[[神经细胞]]膜上某些蛋白的磷酸化,使其[[构型]]发生改变,从而调节膜对一些物质的通透性。例如在[[红细胞]]中,cAMP激活细胞膜上的蛋白激酶,使膜上的Spectin蛋白磷酸化后,对[[红细胞膜]]的理化性质及红细胞的形态产生极为重要的调节作用。在血小板中,cAMP可通过APK有效地刺激膜上的一种分子量为22000的蛋白磷酸化,并通过对钙摄入的影响,调节[[血小板聚集]]、收缩等功能。在心[[肌细胞]]中,cAMP可使[[心肌细胞]]钙通道发生磷酸化,使膜对 Ca2+的通透性增强,导致 Ca2+内流增加而使[[心肌]]收缩力增加,心率加快。在[[肾脏]]的试验中证明,[[加压素]]等通过cAMP使细胞膜物理性质改变,增加对水的吸收(易健华,1981;孙大业等,1997)。 3.5 环腺苷酸对神经细胞的作用McAfee(1971)首先证明cAMP参与[[神经节]][[突触传递]]。目前认为:当某些神经细胞[[兴奋]]时,[[突触]]前神经末梢释放[[递质]]作用于[[突触后膜]]上相应的受体并激活AC,在突触后膜合成cAMP,进而激活PKA,通过膜蛋白的磷酸化改变膜对离子的通透性,从而影响神经细胞的[[兴奋性]]。[[神经组织]]内含有高水平的cAMP及其代谢调节酶。在脑、[[脊髓]]、[[脑脊液]]和外周[[神经]]中都有大量cAMP存在。在[[脊椎动物]]脑中, cAMP含量最高,非神经组织约高10倍, AC和cAMP磷酸二酯酶含量也比其他组织高10~20倍。以上说明在神经组织中CAMP的合成和分解速度远远高于其他组织,cAMP在神经组织中起重要作用(孙大业等,1997)。 3.6 环腺苷酸对[[基因表达]]的调节。AMP是一个重要的基因表达调控物质(Monall,1991)。在[[原核生物]]中cAMP被认为是直接活化RNA[[聚合酶]]以促进[[转录]],即通过该酶的6因子的磷酸化来实现促进InRNA转录。近年来的研究表明,[[真核细胞]]中cAMP的作用与[[转录因子]]调节有关。Montndny等(1986)发现许多cAMP诱导转录的[[真核]][[基因]]的[[启动子]]周围多含有一致或近乎一致的8个[[碱基对]]的[[回文序列]]5’-TGACGTCA-3’,并命名为cAMP反应序列(cAM-responsi、 ele。nt,CRE),是这些[[基因识别]]cAMP信号的重要部位。同时,他们还发现cAMP诱导的靶基因表达还需要PKA的激活。cAMP水平增高激活PKA,PKA又可能通过使某些特异的转录因子进行磷酸化,介导cAMP引起的基因表达(Montndny等,1986)。许多试验表明,PKA可使[[组蛋白]]磷酸化,磷酸化的组蛋白由于带电状态及[[构象]]的改变,与DNA结合松弛而分离,从而解除了组蛋白对这段基因的抑制,使转录得以进行。另有试验发现,在体外PKA可使非组蛋白磷酸化,磷酸化的酸性蛋白酸性增强,带有较多的负电荷,与带正电荷的组蛋白有较强的亲和力而相互结合,使组蛋白与DNA分离,解除组蛋白对DNA的阻抑而进行转录(易健华,1981;孙大业等,1997)。 3.7 环腺苷酸对细胞[[增殖]]与[[分化]]的调节细胞的增殖与分化是细胞的两个基本特征。增殖包括细胞的生长、DNA复制和细胞分裂,是通过[[细胞周期]]来实现的。分化意味着细胞内的DNA通过转录生成InRNA,再进一步合成[[专一性]]的蛋白质(酶),最终导致细胞形态、结构、[[生化]]组成和功能等各种差异。细胞增殖与分化是一对既相联系又相矛盾的过程,cAMP在调节这对矛盾中起着重要的作用( Burgering等,1995 ;Dumont等,1989)。cAMP对离[[体细胞]]有[[抑制细胞]]分裂、促进分化的作用。因此,凡能使细胞内cAMP含量升高的因素均能降低细胞的生长速度,抑制细胞的增殖,而促进细胞的分化。Miyasaki(1992)认为,cAMP对细胞增殖具有双重效应,即在GO或早G1期时对细胞增殖具有促进作用,而在晚G1期时则起抑制作用。 另外,cAMP与[[肿瘤]]有一定的关系,正常细胞和[[肿瘤细胞]]中的cAMP含量是有差异的,在肿瘤细胞内cAMP一般低于正常细胞水平。 <b>4 环腺苷酸在畜牧业中的应用</b> cAMP能提高动物的生产性能和改善畜产品品质。其作用机理为:cAMP作为激素的第二信使[[激活蛋白激酶]],使[[代谢酶]]活性增强,从而加强体内蛋白的合成,增快动物的生长速度;诱导激素(如[[生长激素]]等)或酶的合成,促进机体的[[合成代谢]]。 4.1 环腺苷酸在肉畜生产上的应用大量试验结果表明,cAMP对猪、羊、兔等生长性能和胭体品质影响一致,高水平cAMP能引起[[脂肪组织]]中HSL活化而使脂肪分解能力加强(Ecan等,1992)。同时cAMP还可减少[[胰岛素]]与[[脂肪细胞]]的结合(till和MillS,1990),以对[[抗胰岛素]]对体[[脂沉积]]的促进作用。杨在清等(1992)给猪皮下注射cAMP或[[氨茶碱]](PDE[[抑制剂]]),结果不但改善了胭体组成,提高了瘦肉率、眼肌面积和后腿比,而且还使血中[[脂质]]含量和脂肪酶的活性升高。提示体脂降低和[[血脂]]升高可能与cAMP的作用使体内脂肪酶活性升高引起体脂动员有关,而体脂的大量分解利用有利于降低蛋白质的分解,从而加强蛋白质 在体内的沉积(杨在清等,1992)。cAMP对幼龄家畜也有明显的促生长作用。高士争(1997)报道,给仔猪、羔羊和仔兔注射cAMP制备品和标准品制剂,有显著促生长作用。李自新等(1993)对肉用仔兔注射cAMP有明显的增重效果,但随着使用时间的延长其效果有所下降。另外,cAMP能显著提高羊的产毛量和毛[[纤维]]长度,改变羊毛中各种[[氨基酸]]的含量(Black等,1979)。 4.2 环腺苷酸在奶富生产上的应用 人们通过对[[大鼠]]、小鼠、豚鼠、兔和奶畜(奶牛、奶羊)等动物[[乳腺]]和乳中cAMP的研究,发现cAMP在泌乳生理过程中起着重要作用。王秋芳等(1993)报道了不同泌乳阶段山羊乳中环腺奇酸的变化,[[分娩]]前波动木大,分娩后急剧升高;泌乳维持期,分娩后15d乳中cAMP浓度一直维持在较高水平;在泌乳高峰期,cAMP有所升高;泌乳减退期,停止挤奶前1个月左右羊只[[妊娠]],产乳量显著下降,乳中cAMP大幅度下降。他们认为cAMP主要促进乳汁分泌,cGMP主要促进乳汁生成,二者呈一种消长变化。孙延鸣等(2002)报道,在一定浓度范围内,cAMP对体外培养的山羊乳腺[[上皮细胞]]增殖有促进作用,并呈剂量依赖性,但cAMP浓度过高时则有抑制作用。cAMP是如何调控乳腺细胞中[[生乳]]、泌乳活动的,目前尚不十分清楚。 4.3 环腺苷酸在家禽生产中的应用 外源性cAMP可显著促进艾维茵肉仔鸡生长,提高[[胸肌]]率、腿肌率,降低腹脂率,而且随着剂量的增加而增大(张富梅等,2001)。环腺苷酸还对肉鸡代谢有影响,可降低肉中的[[脂肪沉积]],促进蛋白质积累,对肝脏组织也有类似的效果(张富梅等,2000)。cAMP对禽类[[脂肪代谢]]的作用和哺乳类动物有所不同。cAMP能促使哺乳类动物的激素敏感脂酶(HSL)活性升高,促进机体脂肪分解和血脂含量升高,从而降低肉中的脂肪沉积,改善胭体品质,而在家禽中胰高血糖素才是主要的[[脂解]]激素。牛淑玲等(1998)研究表明,外源性环腺苷酸对肉鸡体内的GH的分泌、代谢有一定的促进作用,并在试验组生长明显快于对照组的情况下,[[死亡率]]却低于对照组,这可能与cAMP对肉鸡[[心血管系统]]具有调节作用有关,另一方面与血清中蛋白质含量显著高于对照组,尤其是[[球蛋白增加]]有关。cAMP还可显著提高蛋鸡的产蛋性能,改善蛋壳的品质(牛淑玲等,2000)。 [[分类:化学]][[分类:有机化学]][[分类:分子生物学]][[分类:核苷酸]]
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