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消化病学/肝硬化
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{{Hierarchy header}} [[肝硬化]]是一种常见的[[慢性肝病]],是由一种或多种病因长期或反复作用,引起[[肝脏]]弥漫性损害。在[[病理]][[组织学]]上有广泛的[[肝细胞]]变性、[[坏死]]、再生及再生[[结节]]形成,[[结缔组织]]增生及[[纤维]]隔形成,导致[[肝小叶]]结构破坏和假[[小叶]]形成,肝脏逐渐变形,变硬而发展成为肝硬化。临床上早期由于肝脏功能[[代偿]]较强,可无明显[[症状]];后期则有多系统受累,以[[肝功能]]损害和[[门脉高压]]为主要表现,并常出现[[消化道出血]]、[[肝性脑病]]、[[继发感染]]、[[癌变]]等严重[[并发症]]。 【分类】 引起肝硬化的病因很多,其病理改变及[[临床表现]]也有差异。同一病因可发展为不同病理类型的肝硬化;而同一病理类型的肝硬化又可由多种病因演变而成,故迄今尚无根据病因结合其病理形态在理论和临床实践上的统一分类。目前,一般仍分别按病因和病理形态分类。 '''一、[[病因学]]分类''' 引起肝硬化的原因很多,在我国以[[病毒性肝炎]]所致的肝硬化最为常见,在国外,特别是北美,西欧,则以[[酒精性肝硬化]]多见。 (一)病毒性肝炎 主要为乙型及丙型(过去称为非甲非乙型)病毒性肝炎,[[甲型病毒性肝炎]]一般不发展为肝硬化。其发病机理与[[肝炎病毒]]引起的[[免疫]]异常有关,其致病方式主要是经过[[慢性肝炎]],尤其是[[慢性活动性肝炎]]阶段,而逐渐演变为肝硬化。[[肝炎]]后肝硬化多数表现为大结节性肝硬化;少数病例如病程缓慢迁延,炎性坏死病变较轻但较均匀,亦可表现为小结节性肝硬化。从病毒性肝炎发展至肝硬化的病程,可短至数月,长至数拾年。 (二)[[血吸虫病]] [[血吸虫]][[寄生]]在[[肠系膜]]静脉分枝,虫卵随血流进入肝脏后主要沉积于汇管区,虫卵及其[[毒性]]产物的刺激,引起大量结缔组织增生,导致[[肝脏纤维化]]和门脉高压。[[血吸虫性肝硬化]][[左叶]]受累较重,肝表面有较大的结节。因除邻近虫卵沉积处的肝细胞有[[萎缩]]外其它部分肝细胞无明显变性及再生,故临床上肝功能改变较轻微,而门脉高压出现较早,过去称之为血吸虫病性肝硬化,应称为血吸虫病性[[肝纤维化]]。 (三)[[慢性酒精中毒]] 长期大量饮酒,[[酒精]]的[[中间代谢]]产物乙醛对肝脏的直接损害,经[[脂肪肝]]而发展为肝硬化是酒精性肝硬化的主要发病机理。由于酗酒所致的长期营养失调,降低肝脏对某些毒性物质的[[抵抗力]],在发病上也起一定作用。 (四)药物及[[化学]]毒物 许多药物和化学毒物可损害肝脏,如长期服用[[异烟肼]]、[[四环素]][[双醋酚汀]]、[[甲基多巴]]、[[辛可芬]]等,或长期反复接触某些化学毒物如[[四氯化碳]]、磷、砷、[[氯仿]]等可引起药物性或[[中毒性肝炎]]及慢性活动性肝炎,进而发展为[[中毒]]性(药物性)大结节或小结节性肝硬化。 (五)[[营养不良]] 长期营养不良,特别是[[蛋白质]]、B族[[维生素]]、[[维生素E]]和抗脂因子如[[胆碱]]等缺乏时,能引起肝细胞坏死、脂肪肝,直至发展为营养不良性肝硬化。但有人否定营养不良与人类肝硬化的直接关系。目前,多认为长期营养失调可降低肝脏对其它致病因素的抵抗力。 (六)[[循环障碍]] 慢性充血性[[心力衰竭]]、[[缩窄性心包炎]]和各种病因引起的[[肝静脉]]阻塞[[综合症]](Budd chiari综合症),可致肝脏长期[[瘀血]][[缺氧]],小叶中心区肝细胞坏死,结缔组织增生而导致瘀血性肝硬化,在形态上呈小结节性。由[[心脏病]]引起也称心源性肝硬化,有肝脏肿大,肝功损害可不很严重,但也可表现为轻度[[黄疸]],[[血浆]][[白蛋白]]减少和[[腹水]]等。 (七)[[胆汁淤积]] [[肝内胆汁淤积]]或肝外胆管阻塞持续存在时,可导致肝细胞[[缺血]]、坏死、纤维组织[[增生]]而形成肝硬化。一般可分为肝内胆汁淤积和肝外胆管梗阻性[[胆汁性肝硬化]]。与[[自身免疫]]因素有关的肝内细小[[胆管炎]]症与梗阻所致者称为[[原发性胆汁性肝硬化]]。 (八)肠道[[感染]]及[[炎症]] 慢性特异或非特异性[[肠道]]炎症,常引起[[消化]]、吸收和营养障碍,以及[[病原体]]在肠内产生的[[毒素]]经门脉到达肝脏,引起肝细胞变性坏死而发展为肝硬化。 (九)[[代谢性疾病]] 由遗传性和代谢性疾病,致某些物质因[[代谢障碍]]而沉积于肝脏,引起肝细胞变性坏死、结缔组织增生而形成肝硬化。 1、[[肝豆状核变性]](hepato-lenticular degeneration)或称Wilson病。由于先天性铜[[代谢异常]],铜沉着于肝、脑组织而致病。其特点为肝硬化与双侧脑[[基底神经节]]变性同时存在,临床上除肝硬化症状外,有精神障碍及[[锥体外系]]症状,如面部缺乏表情、[[流涎]]、[[吞咽]]及说话困难,手、足及头颈部震颤、[[肌肉]][[强直]]等表现。 2、[[血色病]](hemochromatosis)因[[铁代谢障碍]],过多的[[铁沉着]]于肝组织而引起的肝硬化。多为小结节性,晚期也可表现为大结节性肝硬化,临床上主要表现为肝硬化,[[糖尿病]]及[[皮肤色素沉着]]等。 (十)原因不明 发病原因一时难以肯定,称为隐原性肝硬化。很可能不是一种特殊的类型,其中部分病例可能与隐匿型无[[黄疸型肝炎]]有关。 '''二、[[病理学]]分类''' 过去分为门脉性、坏死后性肝硬化等,目前确认的病理分类是经1974年国际会议制定,分为4个类型: (一)小结节性肝硬化 结节大小较均匀,直径为3-5mm,一般不超过1cm,纤维隔较细,假小叶亦较一致。此型最为常见,相当于以往的[[门脉性肝硬化]]。 (二)大结节性肝硬化 结节较粗大、且大小不一,直径一般在3-5mm,最大可达5cm,结节由多个小叶构成,纤维隔宽窄不一,一般较宽。此型多由大片[[肝坏死]]引起,相当于既往的坏死后性肝硬化。 (三)大小结节混合性肝硬化 为上述两类的混合,此型肝硬化亦很常见。 (四)不完全分隔性肝硬化 又称再生结节不明显性肝硬化。其特点为多数肝小叶被纤维隔包绕形成结节,纤维隔可向肝小叶内延伸,但不完全分隔肝小叶,再生结节不显著,此型病因在我国为血吸虫病。 【病理】 肝脏呈慢性弥漫性损害,早期肝脏体积可稍大,晚期则因[[纤维化]]而缩小、质地变硬、重量减轻,表面满布棕黄色或灰褐色大小不等的结节,结节周围有灰白色的结缔组织包绕。[[显微镜]]下有以下特点。①广泛的肝细胞变性坏死,再生的肝细胞形成不规则排列的肝细胞再生结节。再生的肝细胞大小不一,排列紊乱,因与胆道及[[门静脉]]系统的关系不正常,故其机能亦远较正常肝细胞为低。②结缔组织增生,始于汇管区及[[包膜]]下,向肝小叶内延伸,与肝小叶内结缔组织联合成膜样结构,把肝小叶分隔而改变成假小叶。③在假小叶内,[[中央静脉]]常偏居小叶的一侧,有的假小叶由几个不完整的肝小叶构成,可有二、三个中央[[静脉]],甚至没有中央静脉。门静脉、肝静脉与肝动脉小支间可发生直接交通而出现短路。④在增生的结缔组织中有程度不等的炎[[细胞]][[浸润]],并可见到[[胆管]]样结构(假胆管)。 【病理生理】 一、肝脏[[机能减退]] 因肝细胞大量坏死,而新生的肝细胞功能又远不及正常,故导致肝功能减退,如血浆白蛋白的合成、[[胆色素]]的[[代谢]]、有害物质的去毒、[[雌激素]]的灭能、[[抗利尿激素]]的增加、[[继发性]]醛固酮增多,以及[[凝血因子]]制造等诸多功能均受到影响而引起各种临床表现。 二、[[门静脉高压]] 因肝小叶结构破坏,纤维组织增生,使门静脉[[血液]]通道减少。在再生的肝细胞团中,[[毛细血管]]异常曲折,阻碍血液流通。加之门静脉分支肝动脉分支之间的直接交通,使门静脉压力大为升高。门脉压正常低于1.96kpa(200mmH2O)。当门脉压超过2.94kpa(300mmH2O)时,出现[[胃肠道]][[淤血]]、[[脾脏]][[充血]]肿大、腹水形成,以及门静脉与腔静脉间的侧支循环建立等。门静脉与腔静脉的侧支循环主要见于以下几个部位:⑴[[食管]]下段及[[胃底]]部,胃冠状静脉与食道静脉吻合。⑵在[[直肠]]下段,肠系膜下段的痔上静脉与[[下腔静脉]]的痔中,痔下静脉吻合。⑶在脐部周围,自出生后已[[闭锁]]的[[脐静脉]]及脐旁静脉重新开放,并与腹壁皮下静脉吻合。⑷腹腔器官与[[腹膜]]后组织接触处,如肝及膈之间的静脉,[[脾肾韧带]]中的静脉等。在上述各个侧支中,以食道下端者出现较早,且容易破裂引起大出血而危害生命。其原因为:①食道静脉距门静脉近,易受门脉高压的影响。②食道静脉位置甚浅,处于[[粘膜下层]][[疏松结缔组织]]中,当[[静脉曲张]]时,这层结缔组织也受压萎缩。③食道静脉位于[[胸腔]],受吸气时胸内负压的影响,使门静脉血液更易流入。 三、腹水 腹水的形成除门静脉高压外,还有以下几个因素: (一)[[低蛋白血症]] 肝脏合成白蛋白的机能减退,蛋白质摄取不足,肠道淤血致消化吸收障碍。当血浆白蛋白低于25-30g/L时,常有腹水及肢体[[水肿]]。 (二)肝淋巴液失衡 当肝静脉流出道受阻时,血浆自肝窦壁渗透至窦旁间隙(Disse腔),致肝淋巴液生成增多,每日可达7-11L(正常为1-3L),大量[[淋巴液]]超过[[胸导管]]回流输送的能力,淋巴液自[[肝包膜]]表面及[[肝门]][[淋巴管]]溢出至腹腔,这种腹水的[[蛋白含量]]高,产生速度快,且不易吸收。 (三)[[内分泌]]因素 抗利尿激素增多,使水的[[重吸收]]增加。第三因子排纳[[激素]]活力降低,尿钠排出减少,腹水加重。继发性醛固酮增多,增加水钠的重吸收。[[前列腺素]](PGE,PGE2)[[心钠素]]活性降低,而致[[肾血流量]]、排钠和[[排尿]]量减少。 (四)[[肾脏]]因素 肝硬化时肾脏血液动力学改变明显,有效[[血容量]]减少,加之腹压力增加,肾血管收缩使肾血流量及[[肾小球滤过率]]降低,水钠[[潴留]],[[少尿]]或[[无尿]]。严惩者可形成所谓功能性[[肾衰]]。 现将肝硬化病理生理改变归纳如下:(表2-11-1) 表2-11-1 肝硬化病理生理改变 {| class="wikitable" |- | | 肝功能减退 | | 胆色素代谢障碍<br /> [[解毒]]功能减退<br /> [[蛋白质合成]]障碍 | | 黄疸<br /> [[血氨]]、胺等升高、促进[[肝昏迷]]<br /> 血浆白蛋白减低,[[胶体渗透压]]下降,凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏,腹水及[[出血倾向]] |- | | 门静脉高压 | | 激素[[灭活]]障碍<br /> [[胃肠道功能紊乱]]<br /> 胃肠道淤血<br /> 腹水形成<br /> 脾脏肿大,脾功亢进,门、体静脉侧支循环 | | [[醛固酮]]及抗利尿激素增多<br /> [[消化不良]]、营养障碍<br /> 消化[[功能障碍]]<br /> [[腹胀]] ,[[尿少]]<br /> [[白细胞]]、[[红细胞]]及[[血小板减少]],食道、[[胃底静脉曲张]]、[[出血]],[[腹壁静脉曲张]] |- | | 间质反应 | | 纤维化<br /> 枯氏细胞功能减退<br /> 及[[淋巴细胞]]浸润 | | [[单胺氧化酶]]活性增加<br /> [[高球蛋白血症]]<br /> [[免疫功能]]紊乱 |} 【临床表现】 肝硬化的起病与病程发展一般均较缓慢,可隐伏3-5年或十数年之久,其临床表现可分为肝功能代偿与失代偿期,但两期分界并不明显或有重叠现象,不应机械地套用。 '''一、肝功能代偿期''' 症状较轻,常缺乏特异性,以疲倦[[乏力]]、[[食欲减退]]及消化不良为主。可有[[恶心]]、厌油、[[腹部]]胀气、[[上腹]]不适、隐痛及[[腹泻]]。这些症状多因胃肠道淤血、分泌及吸收功能障碍所致。症状多间歇出现,因劳累或伴发病而加重,经休息或适当治疗后可缓解。脾脏呈轻度或中度肿大,肝功能检查结果可正常或轻度异常。 部分病例呈隐匿性经过,只是在[[体格检查]]、因其他[[疾病]]进行手术,甚至在[[尸检]]时才被发现。 '''二、肝功能失代偿期''' 症状显著,主要为肝功能减退和门脉高压所致的两大类临床表现,并可有全身多系统症状。 (一)肝功能减退的临床表现 1.[[全身症状]] 一般情况与营养状况较差,[[消瘦]]乏力,精神不振,重症者衰弱而卧床不起。[[皮肤]]干枯粗糙,面色灰暗黝黑。常有[[贫血]]、[[舌炎]]、[[口角炎]]、[[夜盲]]、[[多发性神经炎]]及[[浮肿]]等。可有不规则低热,可能原因为肝细胞坏死;肝脏解毒功能减退肠道吸收的毒素进入[[体循环]];门脉[[血栓形成]]或内膜炎;[[继发性感染]]等。 2.[[消化道]]症状 食欲明显减退,进食后即感上腹不适和饱胀,恶心、甚至[[呕吐]],对脂肪和蛋白质[[耐受性]]差,进油腻食物,易引起腹泻。患者因腹水和胃肠积气而感腹胀难忍,晚期可出现中毒性鼓肠。上述症状的产生与胃肠道淤血、水肿、炎症,消化吸收障碍和[[肠道菌群失调]]有关。半数以上患者有轻度黄疸,少数有中度或重度黄疸,后者提示肝细胞有进行性或广泛坏死。 3.出血倾向及贫血 常有[[鼻衄]]、[[齿龈]]出血、皮肤淤斑和胃肠粘膜[[糜烂]]出血等。出血倾向主要由于肝脏合成凝血因子的功能减退,脾功亢进所致血小板减少,和[[毛细血管脆性增加]]亦有关。患者尚有不同程度的贫血,多由[[营养缺乏]]、肠道吸收功能低下、脾功亢进和胃肠道[[失血]]等因素引起。 4.[[内分泌失调]] 内分泌紊乱有雌激素、醛固酮及抗利尿激素增多,主因肝功能减退对其灭能作用减弱,而在体内蓄积、尿中[[排泄]]增多;雌激素增多时,通过[[反馈]]机制抑制[[垂体前叶]]机能,从而影响[[垂体]]一[[性腺轴]]及垂体一[[肾上腺皮质]]轴的机能,致使[[雄性激素]]减少,[[肾上腺皮质激素]]有时也减少。 由于雌性激素和雄性激素之间的平衡失调,男性患者常有[[性欲减退]]、[[睾丸萎缩]]、[[毛发]]脱落及[[乳房]]发育等;女性患者有[[月经不调]]、[[闭经]]、[[不孕]]等。此外有些患者可在面部、颈、上胸、[[背部]]、两肩及[[上肢]]等有腔静脉[[引流]]区域出现[[蜘蛛痣]]和/或[[毛细血管扩张]];在[[手掌]]大、[[小鱼际]]肌和指端部发红、称[[肝掌]]。一般认为蜘蛛痣及肝掌的出现与雌激素增多有关,还有一些未被肝脏灭能的[[血管舒张]]活性物质也有一定作用。当肝功能损害严重时,蜘蛛痣的数目可增多增大,肝功能好转则可减少、缩小或消失。 醛固酮增多时作用于远端[[肾小管]],使钠重吸收增加;抗利尿激素增多时作用于集合管,使水的吸收增加,钠、水潴留使[[尿量]]减少和浮肿,对腹水的形成和加重亦起重要促进作用。如有肾上腺皮质功能受损,则面部和其他暴露部位,可出现皮肤色素沉着。 (二)门脉高压征的临床表现 构成门脉高压征的三个临床表现一[[脾肿大]]、侧支循环的建立和开放、腹水、在临床上均有重要意义。尤其侧支循环的建立和开放对诊断具有特征性价值。 1.脾肿大 常为中度脾肿大,部分可达脐下,主要原因为脾脏淤血,毒素及炎症因素引起,网状内皮细胞增生也有关系。脾脏多为中等硬度,表面光滑,边缘纯圆,大脾可触及[[脾切迹]]。如发生脾周炎可引起左上腹疼痛或[[腹痛]]。如腹水较多须用冲击法[[触诊]]。[[上消化道大出血]]时,脾脏可暂时缩小、甚至不能触及,这对鉴别确定[[食管静脉曲张破裂出血]]有很大的价值。脾肿大常伴有白细胞、白小板和/或[[红细胞减少]],称为[[脾功能亢进]]。 2.侧支循环的建立与开放 门静脉压力增高,超过1,96kpa(200mmmH2O)时,来自消化器官和脾脏等的回心血流受阻,迫使门静脉系统许多部位[[血管]]与体循环之间建立侧支循环。临床上较重要者有:①食道下段和胃底静脉曲张,系门静脉系的胃冠状静脉等与腔静脉系的[[食管静脉]]、肋间静脉、[[奇静脉]]等吻合形成。常因门脉压力显著增高,[[食管炎]]、粗糙锐利食物损伤,或腹内压力突然增高,而致曲张静脉破裂大出血。②腹壁和脐周静脉曲张,在门脉高压时脐静脉重新开放并扩大,与副脐静脉、腹壁静脉等连接,在脐周腹壁可见纡曲的静脉,血流方向脐以上向上,脐以下向下,可与[[下腔静脉梗阻]]相鉴别。若脐静脉显著曲张,管腔扩张血流增多,有时可听到连续性的静脉杂音。③痔[[核形]]成,破裂时可引起[[便血]]。 3.腹水 是肝硬化失代偿最突出的表现,腹水形成的直接原因是水钠过量潴留,其机理为血浆白蛋白含量减低致血浆胶体渗透压降低、淋巴液回流障碍、内分泌功能紊乱及肾脏等诸多因素(详见病理),腹水出现以前常有[[肠胀气]],大量腹水时腹部膨隆、腹壁绷紧发亮,致患者行动不便,腹压升高可压迫腹[[内脏]]器,可引起[[脐疝]],亦可使膈肌抬高而致[[呼吸困难]]和[[心悸]],部分患者可出现[[胸水]],以右侧较为常见,多为腹水通过[[横膈]]淋巴管进入胸腔所致,称为肝性胸水。中等以上腹水出现移动性浊音,少量腹水时移动性浊音不明显,可借助[[超声波]]检出。 (三)肝脏触诊 肝脏大小硬度与平滑否,与肝内脂肪浸润的多少,肝细胞再生、纤维组织增生和收缩的情况有关。晚期肝脏缩小、坚硬、表面呈结节状。 【并发症】 肝硬化往往因并发症而死亡。 '''一、[[上消化道出血]]''' 为本病最常见的并发症,多突然发生,出血量大、除呕鲜血外,常伴有[[血便]]。易出现[[休克]]及诱发肝性脑病,[[病死率]]较高。许多患者过去有消化道出血史。在肝硬化患者上消化道出血中,除因食管胃底静脉曲张破裂外,部分患者出血的原因为并发[[急性胃粘膜病变]]或[[消化性溃疡]]。鉴别需作内[[镜检]]查。 '''二、肝性脑病''' 见于严重[[肝病]]患者,是以代谢紊乱为基础的[[中枢神经系统]]的综合症,临床上以[[意识障碍]]和[[昏迷]]为主要表现。是肝硬化最常见的死亡原因,亦可见于重症肝炎、[[肝癌]]、严重的[[阻塞性黄疸]]及[[门腔静脉分流术]]后的病人。 (一)病因及发病机理 目前尚未尽知。但普遍认为其病理生理基础是[[肝功能衰竭]]和门静脉之间有手术分流或自然形成的侧支循环。由于肝功能减退,[[解毒作用]]降低,维持脑功能所必需的物质减少,而含氮等毒性物质得不到肝脏有效的解毒;广泛门腔静脉之间的分流,使有毒物质得以绕过肝脏,直接经侧支入循环而达脑部,此外[[大脑]]敏感性增加也可能是重要因素,肝性脑病时体内代谢紊乱是多方面的,[[脑病]]的发生是多种因素作用的结果。 1.[[氨中毒]]学说 血氨增高是肝性脑病的临床特征之一,肠道细菌的[[尿素酶]]和[[氨基酸氧化酶]]能作用于含氮物质而产生氨,正常人每天从[[胃肠道吸收]]氨4克,肾脏和[[骨骼肌]]也产生氨。在脑组织中大量氨与α-[[酮戊二酸]]结合成[[谷氨酸]]时,导致三羟酸循环障碍,严重影响细胞代谢和能量来源。影响氨中毒的因素也很多,如①血pH。NH3和NH4+的相互转化受pH的影响,NH3较易通过[[血脑屏障]]而引起氨中毒,凡能引起[[碱中毒]]的因素均能增加氨的毒性。氨能刺激[[呼吸中枢]],故肝性脑病常有过度通气及[[呼吸性碱中毒]],加重血氨增高。②血容量过低。③缺氧。④[[感染]]等均能增加氨的毒性。血氨增高在发病机理中十分重要,临床治疗也常收到一定效果,但血氨增高与昏迷程度可不平行,有的病例血氨并不增高,说明氨中毒不是肝性脑病的唯一病因。 2.氨、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用。甲基硫醇是[[蛋氨酸]]在肠道内被[[细菌]]代谢的产物,甲基硫醇及其转变的[[二甲基亚砜]]均可引起昏迷。肝臭可能是甲基硫醇和[[二甲基]]二硫化物[[挥发]]的气味。严重肝病血中甲基硫醇浓度增高,伴肝性脑病者增高更明显。 短链脂肪酸(主要指[[戊酸]]、已酸和辛酸)在肝性脑病患者血浆和[[脑脊液]]中明显增多。 在动物实验中,单独使用氨、硫醇和短链脂肪酸中的任何一种,如剂量较小,进入大脑浓度较低,不足以引发肝性脑病;若联合使用即使剂量不变,也能引脑病症状。为此有人提出三者协同作用,可能在发病机理中占有重要地位。 3.假[[神经递质]]学说 食物中的[[酪氨酸]]、[[苯丙氨酸]]等芳香族[[氨基酸]],经肠菌[[脱羧酶]]的作用,分别转变为[[酪胺]]和苯乙胺,在脑[[内经]][[羟化酶]]的作用分别形成鳢胺(β-羟[[酪氨]])和[[苯乙醇胺]],后二者的化学结构与神经递质[[去甲肾上腺素]]相似,但传递[[神经冲动]]的作用很弱,因此称为假神经递质,使大脑皮层产生异常抑制,出现意识障碍与昏迷。 正常锥体外系基底节保持抑制与兴奋的平衡,当[[多巴胺]]被假神经递质取代后,则[[乙酰胆碱]]能占优势,出现扑击震颤。[[左旋多巴]]能通过血脑屏障,故临床上曾使用左旋多巴治疗肝性脑病,但疗效不肯定。 到目前为止,假神经递质的理论还未得到完全证实。 4.氨基酸代谢不平衡学说;患者血浆中芳香族氨基酸如苯丙氨酸、酪氨酸和[[色氨酸]]增多;而[[支链氨基酸]]如[[缬氨酸]]、[[亮氨酸]]及[[异亮氨酸]]减少,两种氨基酸代谢呈不平衡现象。肝功能衰竭时[[胰岛素]]在肝内灭活作用降低,血浓度增高,而胰岛素有促进支链氨基酸进入肌肉组织的作用,而致血浆含量降低。脑中增多的色氨酸可衍生更多的对中枢神经有抑制作用的[[递质]]5-羟色胺,有[[拮抗]]去甲肾上腺素的作用,而致昏迷。γ-[[氨基丁酸]](GABA)是哺乳动物大脑中主要的抑制性神经递质,由肠道细菌产生。近年发现在实验性肝性脑病的动物模型中GABA血浆浓度增高,脑组织中[[受体]]增多,血脑屏障的通透性也增高。有人认为昏迷与其有关。 5.大脑敏感性增加严重肝病时对缺氧、感染、[[低血压]]、[[低血糖]]、[[电解质紊乱]]、[[吗啡]]巴比土类苯二氮卓类异常敏感,易发生精神症状,甚至昏迷。 (二)肝性脑病的常见诱因 1.上消化道出血 是最常见的诱因。大量血液在肠道内分解形成氨、或其他具有[[神经]]毒性物质吸收后而诱发肝性脑病。 2.摄入过多的含氮物质 如饮食中蛋白质过多,口服铵盐、蛋氨酸等。 3.水电解质紊乱及酸硷平衡失调 大量放腹水及利尿致电解质紊乱、血容量减低与缺氧,可导致肾前性[[氮质血症]],使血氨增高。进食少、呕吐、腹泻、排钾利尿、继发性醛固酮增多及腹水等,均可导致[[低钾性碱]]中毒,从而促进NH3透过血脑屏障进入脑内。 4.缺氧与感染 增加组织[[分解代谢]]而增加产氨,缺氧与[[高热]]则增加氨的毒性。 5.低血糖 [[葡萄糖]]的氧化磷酸过程有助于NH3与谷氨酸的结合,故低血糖可增加氨的毒性。 6.[[便秘]] 使含氨、胺类和其他有毒[[衍生物]]与[[结肠]]粘膜接触时间延长,有利于毒物吸收。 7.[[安眠药]]、[[镇静剂]]及手术 [[麻醉]]及手术可增加肝、肾和脑功能的负担。[[镇静]]安眠药可直接抑制大脑,同时[[抑制呼吸]]中枢造成缺氧。 (三)临床表现 肝性脑病的临床表现常因原有肝病的性质、[[肝细胞损害]]的轻重缓急,以及诱因的不同而很不一致。为了观察脑病的动态变化,利于早期诊断、处理和分析疗效,根据意识障碍程度,[[神经系统]]表现和[[脑电图]]改变,将肝性脑病自轻微的精神改变到深昏迷分为四期。 1.一期 [[前驱期]]轻度性格改变和行为失常,如欣快激动或淡漠少言,思考减慢,反应迟钝,应答尚准确,但吐词不清且缓慢。可有扑击样震颤,亦称肝震颤,嘱患者两臂平伸[[手指]]分开时,出现手向外侧偏斜,[[掌指关节]]、[[腕关节]]、甚至肘与[[肩关节]]的急促而不规则的扑击样抖动。脑电图多数正常,此期历时数天至数周,有时症状不明显,易被忽视。 2.二期 昏迷前期以意识错乱、行为失常及[[睡眠障碍]]为主,前一期症状加重。定向力和理解力减退,对时间、地点、人物的概念混乱,不能完成简单的计算和智力动作,如搭积木、用火柴杆摆五角星等。言语不清、书写障碍、举止反常,如衣冠不整、随地便溺等。多有睡眠时间倒错,昼睡夜醒。可有[[幻觉]]、恐惧、[[狂躁]]、易被误认为[[精神病]]。有明显的神经[[体征]],如肌张力增加、[[腱反射]]亢进、踝阵挛及[[病理反射]]阳性等。此外尚可出现[[不随意运动]]及[[运动失调]],此期扑击样震颤甚易查出,脑电图出现弥漫性慢波、具有一定的特征性。 3.三期 [[昏睡]]期以昏睡和严重[[精神错乱]]为主,各种神经体征持续或加重,患者大部分时间为昏睡状态,但可以唤醒。醒时常有神志不清和错乱,常有幻觉。扑击样震颤仍可查出,肌张力增加,四肢运动有抵抗力。[[锥体束]]征常呈阳性,[[脑电图异常]]。 4.四期 昏迷期由浅昏迷逐渐转入深昏迷。神志完全丧失、不能唤醒。浅昏迷时,对疼痛刺激尚有反应,腱反射和肌张力仍亢进。深昏迷时,各种[[反射]]消失,肌张力降低,可出现阵发性[[惊厥]]、踝阵挛和[[换气过度]]。脑电图明显异常。 上述分期界限不一定明显,常有前后各期交错重叠。近来有人主张增加亚临床期肝性脑病,有人称之为0期肝性脑病。现已开展[[视觉]][[诱发电位]](Visual evokedpotentials,VEP)测定的新技术,能更精确地反映大脑的电活动,可检出症状出现之前的肝性脑病。 肝功损害严重的肝性脑病常有明显黄疸、出血倾向和肝臭。易并发各种感染、[[脑水肿]]和[[肝肾]]综合症等情况,使临床表现更加复杂。 '''三、感染''' 肝硬化患者抵抗力低下,肝脏[[枯否氏细胞]]功能减退,加之肠道瘀血,细菌易透过肠壁进入腹腔,或进入门脉、经侧支直接进入体循环,故常并发感染如[[肺炎]]、[[胆道感染]]、[[革兰氏阴性杆菌败血症]]和[[原发性腹膜炎]]等。自发性[[腹膜炎]]的[[致病菌]]多为[[大肠杆菌]]及副大肠杆菌,近来发现[[厌氧菌]]也是致病菌之一。一般起病较急,主要表现为腹痛和腹胀。有[[发热]]、恶心、呕吐与腹泻,严重者有休克。患者腹水迅速增长,腹部有不程度的[[压痛]]和腹膜刺激征。腹水多为[[渗出液]],但因[[渗出]]的腹水常被原有的漏出性腹水所稀释,其性质可介于漏出和渗出液之间,腹水应作普通细菌和厌氧菌培养及[[药物敏感试验]]。本并发症病情严重,需及时发现,积极治疗。 '''四、功能性肾衰'''([[肝肾综合征]]) 肝硬化有大量腹水时,由于有效循环血容量不足等因素,可出现功能性肾衰,又称肝肾综合症。其特点为自发性少尿或无尿、稀释性[[低钠血症]]、低尿钠和氮质血症。患者肾脏缺乏器质性改变,将其[[移植]]给他人可发挥正常的[[肾功能]],说明肾衰是功能性的,而非器质性损害。上消化道出血、休克、大量的腹水和强烈利尿、[[内毒素]][[血症]]和钠水代谢紊乱等与本病密切相关。 '''五、电解质和[[酸碱平衡]]紊乱''' 肝硬化患者在腹水出现以前已有电解质紊乱,出现腹水和其他并发症后,电解质紊乱更加严重。常见者为低钠血症、低钾[[低氯血症]]与[[代谢性碱中毒]],并诱发肝性脑病。故应及时纠正。 '''六、[[原发性肝癌]]''' 相当多的原发性肝癌是在肝硬化基础上发生的。当肝硬化患者在短期内出现肝脏进行性增大、持续性肝区疼痛、肝脏发现肿块、腹水转变为血性等,特别是[[甲胎蛋白]]增高,应警惕原发性肝癌的可能。 【实验室及其他检查】 一、[[血常规]] 代偿期多正常,失代偿期多有程度不等的贫血,脾亢时白细胞和[[血小板计数]]减少。 二、[[尿常规]]及尿三胆 有黄疸及腹水时,尿中尿胆元增加,也可出现[[胆红素]]。有时可出现[[蛋白]]及管型。 三、肝功能实验 [[血清白蛋白]]降低 [[球蛋白]]增高,白/球蛋白比率降低或倒置,在[[血清蛋白电泳]]中白蛋白减少,γ-球蛋白显著增高;[[血清胆红素]]不同程度升高;[[血清胆固醇]]脂降低;[[血清]][[转氨酶]]SGPT轻、中度增高,肝细胞严重坏死时,则AGOT活力常高于AGPT;由于纤维组织增生,单胺氧化酶([[MAO]])往往增高;[[凝血酶]]元不同程度延长,注射[[维生素K]]亦不能纠正;肝脏靛青绿(ICG)廓清试验,靛青绿为一种染料,[[静脉注射]]后由于肝脏选择性摄取,排入[[胆汁]],不从肾脏排出,也不参与[[肠肝循环]]。是临床初筛肝病患者很有实用价值的试验。剂量为0.5mg/kg,15分钟后测定其潴留率,正常值为7.83±4.31%,肝硬化尤其是失代偿期,潴留率明显增高,约50%以上。 四、[[免疫学]]检查 病毒性肝炎患者可查出[[乙型肝炎]]及[[丙型肝炎]]的标志物;[[细胞免疫]]检查约半数以上患者的T淋巴细胞降低,E-[[玫瑰花]]结、淋巴细胞转化率降低。[[体液免疫]]显示[[血清免疫]]球蛋白增高,以IgG增高最为明显,通常与Υ-球蛋白的升高相平行,其增高机理系由于肠原性多种[[抗原]]物质,吸收于肝后不能被降解,引起的[[免疫反应]]。此外,尚可出现[[自身抗体]],如[[抗核抗体]]、[[平滑肌]][[抗体]]、[[线粒体]]抗体和抗肝细胞特异性[[脂蛋白]]抗体等。 五、腹水检查 一般为[[漏出液]];如并发自发性腹膜炎时可转变为渗出液,或介于漏出及渗出液之间。应及时送[[细菌培养]]及[[药敏试验]];若为血性,除考虑并发[[结核性腹膜炎]]外,应高度疑有癌变,应作[[细胞学]]及[[甲胎蛋白测定]]。 六、B型超声波检查 可显示[[肝脾大]]小的形态改变,门静脉及[[脾静脉]]管径有无增宽,如有腹水可出现液性暗区及腹水量的估价。此外尚可发现有无癌变。 七、内镜检查 纤维或电子[[胃镜]]能清楚显示曲张静脉的部位与程度,在并发上消化道出血时,在探明出血部位和病因有重大价值。[[腹腔镜检查]]可直接观察肝脏表面、色泽、边缘及脾脏情况,并可在直视下有选择性的[[穿刺]]活检,对鉴别肝硬化、慢性肝炎、原发性肝癌,以及明确肝硬化的病因都很有帮助。 八、[[X线]]检查 食道[[吞钡]]检查可显示食管及胃底静脉曲张,电子计算机X线[[断层]]摄影片([[CT]])不仅有助于肝硬化的诊断,尚可发现有无癌变。 九、[[放射性核素]]检查 可显示肝脏摄取[[核素]]减少,核素分布不匀,脾脏核素浓集并增大,有脾功能亢进时51铬标记红细胞在脾内破坏增强。 十、肝穿刺[[活组织检查]] 对疑难病例必要时可作经皮肝穿[[肝活组织检查]],可确定诊断。 【诊断】 失代偿期肝硬化,根据临床表现和有关检查常可作出诊断。对早期患者应仔细询问过去有无病毒性肝炎、血吸虫病、长期酗酒或营养失调等病史,注意检查肝脾情况,结合肝功及其他必要的检查,方能确定诊断。肝硬化的主要诊断依据是:①病毒性肝炎(乙型及丙型)史、血吸虫病、酗酒及营养失调史。②肝脏可稍大,晚期常缩小、质地变硬、表面不平。③肝功能减退。④门静脉高压的临床表现。⑤肝活检有假小叶形成。 【鉴别诊断】 一、与伴有肝肿大和脾肿大的疾病相鉴别 如慢性肝炎和原发性肝癌。其他还有毕支睾[[吸虫病]],[[肝包虫病]]、[[先天性肝囊肿]]及某些累及肝脏的代谢疾病。血液疾病,如[[慢性白血病]]等常有脾脏肿大,应注意鉴别。 二、与引起腹水和[[腹部胀大]]的疾病相鉴别 常见的有缩窄性心包炎、结核性腹膜炎、腹腔内肿瘤、巨大[[卵巢囊肿]]及[[慢性肾炎]]等。 三、与肝硬化并发症鉴别的疾病 (一)上消化道出血 应与消化性溃疡,急慢性[[胃粘膜病变]],[[胃癌]]、[[食管癌]]及[[胆道出血]]等鉴别。 (二)[[肝性昏迷]] 应与低血糖、糖尿病、[[尿毒症]]、[[药物中毒]]、严重感染和[[脑血管意外]]等所致的昏迷相鉴别。 (三)功能性肾衰竭 应与慢性肾炎、[[慢性肾盂肾炎]]以及由其他病因引起的[[急性肾功能衰竭]]相鉴别。 【治疗】 '''一、一般治疗''' (一)休息 肝功能代偿者,宜适当减少活动,可参加部分工作,注意劳逸结合。失代偿期患者应以卧床休息为主。 (二)饮食 应富于营养,易于消化吸收,一般以高热量,高蛋白质、维生素丰富而可口的食物为宜。脂肪含量不宜过多,但不必限制过严。有腹水时饮食宜少盐,目前有人主张不必无盐饮食,因影响食欲反而得不偿失。肝功损害显著或血氨偏高有发生肝性脑病倾向者应暂时限制蛋白质的摄入。应禁酒和避免进食粗糙及坚锐性食物。 (三)[[支持疗法]] 失代偿期应加支持治疗,因重症患者多有恶心、呕吐、进食少或不能进食、可静脉输注葡萄糖,内加[[维生素C]]、[[氯化钾]]、[[肌苷]]、胰岛素等,应特别注意维持水、电解质和酸碱平衡,尤其注意钾盐的补充。此外,还可酌情应用[[复方氨基酸]]、鲜血、血浆及白蛋白等。 '''二、药物治疗''' 目前无特效药,不宜滥用药物,否则将加重肝脏负担而适得其反。 (一)补充各种维生素,维生素C、E及B族维生素有改善肝细胞代谢,防止脂肪性变和保护肝细胞的作用,亦可服用[[酵母片]]。酌情补充维生素K、B12和[[叶酸]]。 (二)保护肝细胞的药物 如[[肝泰乐]]、[[维丙肝]]、[[肝宁]]、[[益肝灵]]([[水飞蓟素片]])、肌苷等。10%葡萄糖液内加入维生素C、B6、氯化钾、可溶性胰岛素。 (三)[[中药]] 祖国医学对慢性肝病的诊治有独特的见解,[[中西医]]结合治疗,往往能收到较好的效果。我国[[传统医学]]家认为肝硬化由[[湿热]]所致,[[肝气]]郁积,影响脾胃,致血行不畅、脉络阻塞,造成积聚或症癜,后期则出现[[水蛊]]。[[辨证]]多属[[肝郁]]脾滞或[[水积]][[鼓胀]]型,前者可用[[柴胡]]疏肝汤(散)、复肝汤等;后者可用[[五苓散]]或[[五皮饮]]。 '''三、腹水的治疗''' 腹水治疗的难易取决于腹水持续时间的长短与肝功损害的程度。因此治疗腹水的基本措施应着重于改善肝脏功能,包括临床休息、加强营养及支持疗法等。 (一)限制水钠的摄入,每日进水量约1000ml左右,如有显著低钠血症,则应限制在500ml以内。钠应限制在每日-20mmol(相当[[氯化钠]]0.6-1.2g) (二)增加水钠的排出 1、[[利尿剂]] 利尿剂的使用原则为联合、间歇、交替用药。剂量不宜过大,利尿速度不宜过猛,以免诱发肝性昏迷及肝肾综合症等严重[[副作用]]。利尿剂有留钾与排钾利尿剂两种,原则上应先用留钾利尿剂[[安体舒通]]20mg每日3次,3-5天后若利尿不显著可加到40mg每日3次;或用[[氨苯喋啶]]50mg每日3次。以上治疗效果不好时,应加用排钾利尿剂[[速尿]]20-40mg每日3次;或[[双氢克尿塞]]25-50mg每日3次。利尿时应注意补钾。对无肢体水肿的腹水患者,因利尿体重下降每日不宜超过300g,或每周不超过2kg左右。在[[联合用药]]利尿作用逐渐减弱进,可停用数日,以期恢复血容量,然后再继续使用或换用另一组利尿剂。在利尿治疗过程中,应严密观察水、电解质及酸碱平衡,并及时予以补充纠正。 2.导泻 利尿剂治疗效果不佳时,可用中药或口服[[甘露醇]],通过胃肠道排出水分,一般无严重反应。适用于并发上消化道出血、稀释性低钠血症和功能性肾衰竭的患者。 (三)提高血浆胶体渗透压 每周定期、小量、多次静脉输注新鲜血液、血浆或蛋白,对改善机体的一般状况、恢复肝功能、提高血浆胶体渗透压、促进腹水的消退,均有很大的帮助。 (四)[[腹腔穿刺]]放液及腹水浓缩回输 放腹水将丢失电解质和蛋白质,易诱发电解质紊乱和肝性昏迷,且腹水可迅速再发,故一般不采用放腹水法进行治疗。下列情况可考虑腹腔穿刺放液;①高度腹水影响[[心肺功能]];②高度腹水压迫[[肾静脉]]影响血液回流;③并发自发性腹膜炎,须进行腹腔冲洗时。每次放液量以3000ml左右为宜。 腹水浓缩回输是治疗难治性腹水的较好方法。腹水通过浓缩装置,可将蛋白质浓缩数倍至数十倍。回输后可补充蛋白质、提高血浆胶体渗透压、增加有效血容量、改善肾[[血液循环]],从而清除潴留的水和钠达到减轻和消除腹水的目标。[[副反应]]有发热、感染、电解质紊乱等,可采取针对性处理加以防止。 (五)[[外科]]处理 腹腔-[[颈静脉]]引流(Leveen[[引流术]])。是外科治疗血吸虫病性肝纤维化的有效方法之一,通过引流以增加有效血容量、改善肾血流量、补充蛋白质等。腹水感染或疑为癌性腹水者不能采用本法,因可并发腹水漏、[[肺水肿]]、[[低钾血症]]、[[上腔静脉]]血栓、感染和DIC等症,故宜慎用。 另一手术为胸导管-[[颈内静脉]][[吻合术]]。使肝淋巴液经胸导管顺利流入颈内静脉,从而减少淋巴液流入腹腔,但疗效欠佳。 '''四、门脉高压和脾亢的手术治疗''' 治疗目的主要的降低门静脉系的压力和消除脾功能亢进。常用的有各种[[分流术]]和[[脾切除术]]。手术治疗的效果,与慎重选择适应证和手术时机密切相关。血吸虫病性肝纤维化门脉高压显著,而肝功损害较轻及上消化道大出血[[内科]]治疗无效且无手术禁忌证者可考虑手术治疗。晚期肝硬化血浆白蛋白低于30g/L,[[凝血酶原时间]]明显延长,有黄疸及腹水等显著肝功能损害者,应列为手术禁忌证。 '''五、[[肝移植]]''' 人类第一例正规肝移植是1963年完成的。此后,世界各地的报道已达600例以上,并在不断地增加,其中半数以上是在1980年以后完成的。由于采用更新的[[免疫抑制疗法]]、支持疗法的改善及手术操作的改进使肝移植的[[生存率]]不断提高。据国外统计,自1980年以来肝移植的3年存活率,依病种的多少为序是;晚期非酒精性肝硬化41%左右;酒精性肝硬化20%;[[胆道闭锁]]60%;[[肝细胞癌]]20%;[[胆管癌]]<10%;代谢病,主要是α-[[抗胰蛋白酶缺乏]]60%;[[硬化性胆管炎]]25%;Brdd-Chiari综合症47%。鉴于对晚期肝病患者,大多别无满意[[疗法]],而肝移植后的生存率将继续提高。预计今后会有越来越多的各种慢性肝病患者接受肝移植。影响肝移植的因素主要是供肝问题。 '''六、并发症的治疗''' (一)上消化道出血的治疗 应采取[[急救]]措施。加强监护,使病人安静、消除恐惧心理。 1.一般治疗 (1)绝对卧床休息,密切观察病情变化,定时测量[[血压]]、[[脉搏]]等。及时记录[[呕血]]、便血量及次数。 (2)禁食 一般在出血停止24-48小时后,始可进流质饮食。 (3)[[输血]][[补液]]迅速补充有效血容量以纠正[[出血性休克]]。输血应尽量输新鲜血液,因其含有较多的凝血因子较少的氨,有利于[[止血]]及防止肝性脑病。 2.止血剂 [[对羧基苄胺]]和6-氨基已酸可选用,常规应用维生素K。 3.对急性胃粘膜损害或伴有消化性溃疡者可用①[[甲氰咪胍]]400-800mg或[[呋喃硝胺]]150mg[[静脉滴注]],每6-8小时1次,抑制胃酸分泌以达止血目的。②局部用药,去甲肾上腺素8mg加于100ml[[生理盐水]]或[[凉开]]水中分次口服,每4-6小时1次,必要时可2小时1次。 4.垂体[[加压素]] 可使内脏[[血管收缩]],减少门静脉血流,从而降低门脉压力,有助于止血。使用方法可分为大剂量静脉间歇注射与小剂量持续滴注法。前者垂体加压素20单位加入10%葡萄糖液内,于半小时左右滴毕,每4小时一次,连续4-6次。小剂量持续滴注法,剂量应控制在每分钟0.2单位,持续[[静脉点滴]]。用药期间应注意观察有无[[血压升高]]、心率增快等副作用,如有发现应减慢滴注速度。垂体加压素可引起冠状[[血管痉挛]]和子宫收缩,故[[冠心病]]、[[高血压病]]及孕妇忌用。长效垂体加压素----[[甘氨酰]]加压素,疗效好,副作用少,可选用。 5.气囊压迫法 用三[[腔管]]气囊压迫止血,对食管胃底静脉曲张破裂出血,有良好的暂时止血的效果,一般作为大呕血的应急措施,有时可赢得时间为手术治疗创造条件。方法为先将三腔管气囊检查完好时,经[[鼻腔]]送入胃内,将胃内血液吸尽后,先向[[胃气]]囊注入空气300-400ml,压力为5.33-6.67kpa(40-50mmHg)。然后将三腔管向外抽拉,使胃气囊紧压胃底[[贲门]]部,再向[[食管囊]]内注入空气150-200ml,压力维持在4.0-5.33(30-40mmHg)。应定期由[[胃管]]抽吸胃内容物,以观察止血效果。每4小时将食管气囊放气减压,观察有无继续出血,并可防止持续压迫而致食管粘膜糜烂。放置时间一般不超过3-4天,食管气囊放气减压时间可逐渐加长,出血停止后仍需观察24小时,不再出血时,将胃囊放气,取出三腔管。使用本法时应严密观察胃囊及食管气囊的压力,加强护理,防止三腔管向上滑脱压迫[[气管]]发生[[窒息]],并应随时将[[唾液]]、痰液[[等分]]泌物吸出,防止吸入肺内引起[[肺部感染]]。 6.[[硬化疗法]](sclerotherapy)在纤维内镜或电子内镜直视下,向曲张的食管静脉内或其周围注射[[硬化剂]]。止血效果较传统的方法为好,对肝功差,有黄疸及腹水者亦可应用。常用的硬化剂为5%[[乙醇胺]][[油酸]]脂,每点注射2ml,总量一般不超过20ml。注射后用内镜压迫3-5分钟即可将内镜取出。 近年来,已制成硬化治疗者用的开窗式塑料套管,治疗时随内镜置入食管,旋转套管使曲张静脉暴露入窗口,使注射硬化剂甚为方便,再转动套管选择新的注射点,同时套管对已注射部位起到压迫止血的作用。[[硬化剂治疗]]是使曲张的静脉发生[[血栓]],周围组织发生非感染性纤维化,而使曲张静脉闭塞、受压而达止血目的。在术后24-48小时内,患者可有低热、[[胸骨]]后疼痛,可能因食管炎或食管周围炎所致。此外,最近尚有内镜下食管曲张静[[脉结]]扎法。 7.[[栓塞]]疗法 经皮经肝曲张静脉栓塞术(percutaneoustranshepatic embolization of varices)术前先用镇静剂,局麻下经B型[[超声]]作肝穿刺门静脉造影,然后选择性地将[[导管]]插入胃左或[[胃短静脉]],并注入一种夹有纤维的弹力小钢圈作为栓塞物及[[凝血]]物质[[明胶]]海绵,切断食管曲张静脉的血流。手术完毕后再[[注射造影剂]],观察栓塞情况。此方法只有在前述治疗方法无效时才考虑选用。并发症有[[血腹]]、[[血胸]]及[[门静脉血栓形成]]等。 8.[[心得安]] 心得安可使心搏次数减少、[[心脏]]排[[血量]]减低,从而使内脏[[血流量]]减少、门脉压下降,可预防食管胃底静脉曲张破裂出血。一般在出血停止后10-15天,血液动力学已恢复到出血前的状态时开始服用。剂量从10-20mg每日3次开始,逐步增至40-60mg每日3次。剂量的客观指标是在原心率的基础上,减慢25%为指标。为达防治的目的需长期服用心得安,有人认为心得安可使[[肝血]]流量减少,可能损害肝功能而诱发肝性脑病,故对病情较重患者的远期疗效尚需进一步观察。 9.手术治疗 对内科治疗无效,有大量或反复出血者,应及早施行紧急[[外科手术]],如食道静脉缝扎术、胃底[[血管环]]扎术及离断术,脾切除及分流术等。 本并发症首次出血的止血成功率较高,随着病情发展及出血次数的增加则预后较差。 (二)肝性脑病的治疗 目前尚无特殊疗法,治疗应采取综合措施,早期防止非常重要,一旦出现前驱期迹象,应严密观察,寻找诱因,及时纠正。 1.消除诱因 应及时防治上消化道出血、感染,避免快速大量排钾利尿和放腹水,注意纠正水、电解质和酸硷平衡失调。肝硬化时药物在体内半衰期延长,廓清减少,大脑的敏感性增加,固此患者多不能耐受麻醉。止痛、[[安眠]]、镇静等类药物,如使用不慎,患者可迅速进入昏睡,直至不可逆转的昏迷。当患者躁动或抽畜时,应禁用吗啡类、巴比土类、[[杜冷丁]]、[[水合氯醛]]和[[副醛]]等,可注射小量[[安定]]、东茛菪硷、抗组胺药如[[苯海拉明]]、[[扑尔敏]]等有时可作安定药代用。 2.减少肠内毒物的生成和吸收 (1)饮食 限制蛋白质摄入量,昏迷时禁食蛋白质,每日供给热量约5000-6700KJ(1200-1600Kcal),含有足量维生素,以碳水化合物为主的食物。昏迷不能进食者可鼻饲,或大[[静脉插管]]滴注20-40%葡萄糖液和必需的氨基酸维持营养,同时应注意补钾,防止[[心衰]]和脑水肿,神志清楚后,逐步增加蛋白质,开始每日可给蛋白质25克,随病情好转每隔3-5日增加10克,短期内不超过50克为宜。植物蛋白含蛋氨酸和芳香氨基酸,而产氨氨基酸较少,较动物蛋白更有裨益。 (2)[[灌肠]]或导泻清除肠内积食或[[积血]] 可用生理盐水或[[弱酸]]溶液(生理盐水500ml加食醋50克)灌肠,或用50%[[山梨醇]]10-20ml或25%[[硫酸镁]]40-60ml导泻。 (3)抑制肠菌生长 口服[[新霉素]]每日4克,或先用[[氨苄青霉素]]、[[卡那霉素]]等,可抑制大肠杆菌生长而减少氨的产生。同时用[[甲硝唑]]0.2克每日4次,可望收到更好效果。新霉素等的治疗应持续至患者每日已能耐受50克蛋白质为止。 (4)[[乳果糖]](lactulose)口服后不被吸收,在结肠内细菌分解为[[乳酸]]和[[醋酸]],使肠内呈酸性而减少氨的形成和吸收。在有肾功能损害或[[听觉]]障碍,忌用新霉素时、或需长期治疗者,乳果糖为首选药物。常用剂量为10-20克,每日3次,或65%左右的乳果糖[[糖浆]]每日-200ml,分次口服。从小剂量开始,调节到每日排粪2-3次,粪pH5-6为宜。副作用有饱胀、腹痛、恶心、呕吐等。近来发现某些双糖如[[乳糖]]和多醇糖如山梨醇在结肠中经细菌发酵,也可降低粪便的PH,减少氨的含量,效果与乳果糖相似,但价格便宜,可制成[[粉剂]],服用方便。 3.促进有毒物质的代谢与清除,纠正氨基酸代谢的紊乱 (1)降氨药物 ①[[谷氨酸钾]](每支6.3g/20ml,含钾34mmol/L)和[[谷氨酸钠]](每支5.75g/20ml,含钠34mmol/L),每次剂量为各2支,加入葡萄糖液内静脉滴注,每日-2次,用药中谷氨酸钾、钠比例,视血清钾、钠浓度和病情而定,尿少时慎用钾剂,明显腹水和水肿时慎用钠剂。谷氨酸钾、钠液均为碱性,对有代谢性碱中毒倾向者,最好先用能酸化血pH的药物,如静脉滴注大量维生素C或[[精氨酸]]液。②精氨酸10-20克加入葡萄糖液中静脉滴注,每日1次,此药呈酸性,适用于代谢性碱中毒的患者,与谷氨酸钾、钠后应用,可能疗效更好。 (2)纠正氨基酸代谢的紊乱 静脉输注支链氨基酸混合液(含亮氨酸16.5克,异亮氨酸13.5克,缬氨酸12.75克/100ml),每次用量500-1000ml,不要超量长期应用,以免产生新的氨基酸不平衡。 4.其他对症治疗 (1)纠正水电解质和[[酸碱平衡失调]] 每日入液总量以不超过2500ml为宜。肝硬化腹水患者的入液量一般控制在尿量加1000ml内,以免[[血液稀释]],血钠过低而加重昏迷。及时纠正缺钾和碱中毒。 (2)保护脑细胞功能 用冰帽降低颅内温度,以减少能量消耗,保护脑细胞功能。 (3)保护[[呼吸道]]通畅 深昏迷者,考虑作[[气管切开]],给氧。 (4)防治脑水肿 静脉滴注高渗葡萄糖,甘露醇等[[脱水]]剂。 (5)防治出血与休克 详见并发症上道出血的治疗。 对目前尚未证实有效的药物,如左旋多巴,溴隐停等,不一定应用。对已证实无效的[[乙酰氧肟酸]],肾上腺皮质激素等不宜再用。 (三)感染的治疗 并发自发性腹膜炎和[[败血症]]后,常迅速加重肝脏的损害,应积极加强支持治疗和[[抗生素]]的应用。抗生素的使用原则为早期,足量和联合用药,且需在明确[[临床诊断]]后立即进行,不能等待腹水或[[血液培养]]报告后才开始治疗。抗生素的选用主要针对[[革兰氏阴性]]杆菌并兼顾[[革兰氏阳性]][[球菌]]。常用抗生素有氨苄青霉素、[[头孢菌素类]]、[[青霉素]]、[[氯霉素]]等,选择2~3种联合应用,然后再根据培养结果和治疗的反应情况,酌情调整抗生素,开始数天剂量宜大,病情稳定后可减量,用药时间一般至少两周。甲硝唑可作厌氧菌的治疗。 (四)功能性肾衰的治疗 在积极改善肝功能的前提下,可采取以下治疗措施: (1)停止或避免使用损害肾功能的药物,如新霉素、[[庆大霉素]]、卡那霉素及含氮药物。 (2)避免、控制降低血容量的各种因素,如强烈利尿、大量放腹水、上消化道大出血等。 (3)严格控制[[输液]]量,量出为入、纠正水、电解质和酸碱失衡。 (4)输注[[右旋糖酐]],血浆,白蛋白及腹水浓缩回输,以提高循环血容量,改善肾血流,在扩容基础上,应用利尿剂。 (5)血管活性药物,如八肽加压素,多巴胺可改善肾血流量,增加肾小球滤过率。 【预后】 肝硬化的预后与病因、病变类型、肝脏损害程度和有无并发症而差异很大,血吸虫病性肝硬化、酒精性肝硬化、继发性胆汁性肝硬化及循环障碍引起的肝硬化等。如未进展至失代偿期,在积极治疗原[[发症]]消除病因后,病变可趋停止,预后较[[病毒]]肝炎性肝硬化为好。有一部分小结节性或再生结节不明显的肝硬化,可终身处于代偿期;但大结节性和混合性肝硬化往往在短期内因进行性肝功能衰竭而死亡。失代偿患者,黄疸持续不退,凝血酶原时间持续延长,以及出现并发症者,预后均较差。死亡原因常为肝性昏迷,上消化出血与继发感染等。 ==参看== *[[肝硬化]] {{Hierarchy footer}} {{消化病学图书专题}}
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