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==名称== ===[[通用名]]=== [[氯噻酮片]] ===英文名=== CHLORTRALIDONE TABLETS ===拼音名=== LUSAITONG PIAN ==药品类别== [[利尿药]] ==性状与药理[[毒性]]== 性状:本品为白色片。 药理毒理 (1)对水、电解质[[排泄]]的影响。①利尿作用,尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加,而对尿钙排泄减少。本类[[药物作用]]机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻〉对[[氯化钠]]的[[重吸收]],从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换,K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制[[碳酸酐酶]]活性,故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制[[磷酸二酯酶]]活性,减少[[肾小管]]对脂肪酸的摄取和[[线粒体]]氧耗,从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。②降压作用。除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加[[胃肠道]]对Na+的排泄。(2)对肾血流动力学和[[肾小球]]滤过功能的影响,由于肾小管对水,Na+重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的水和Na+增多,刺激[[致密斑]]通过管-球[[反射]],使肾内[[肾素]]、[[血管紧张素]]分泌增加,引起肾血管收缩,[[肾血流量]]下降,肾小球入球和[[出球小动脉]]收缩,[[肾小球滤过率]]也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对亨氏袢无作用,是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。 ==药代动力学== 口服吸收不完全,主要与细胞内碳酸酐酶结合,而与[[血浆蛋白结合]]很少,严重[[贫血]]时与[[血浆蛋白]](主要是[[白蛋白]])的结合增多。口服2小时起作用,[[达峰时间]]为2小时,作用持续时间为24~72小时。 T1/2为35~50小时,本药半衰期和作用持续时间显著长于其他[[噻嗪类]]药物的原因,是由于本药主要与[[红细胞]]碳酸酐酶结合,故排泄和[[代谢]]均较慢。主要以原形从尿中排泄,部分在体内被代谢,由肾外途径排泄,胆道不是主要的排泄途径。 ==[[适应症]]== 1.[[水肿]]性[[疾病]],排泄体内过多的钠和水,减少[[细胞]]外液容量,消除水肿。常见的包括[[充血性心力衰竭]]、[[肝硬化]][[腹水]]、[[肾病综合征]]、急慢性[[肾炎]]水肿、[[慢性肾功能衰竭]]早期、[[肾上腺皮质激素]]和[[雌激素]]治疗所致的钠、水[[潴留]]。 2.[[高血压]] 可单独或与其他降压药联合应用,主要用于治疗[[原发性高血压]]。 3.中枢性或[[肾性尿崩症]]。 4.[[肾石症]] 主要用于预防含钙盐成分形成的结石。 ==用法用量== 1.成人常用量 口服,①治疗水肿性疾病,每日 25~100mg,或隔日100~200mg;或每日~200mg,每周连服3日。也有每日剂量达400mg。当[[肾脏]]疾病肾小球滤过率低于每分钟10ml时,用药间歇应在24~48小时以上。②治疗高血压,每日~100mg,1次服用或隔日1次,并依降压效果调整剂量。与外用李氏药贴、降压申贴、悬压贴等外用[[中药]]贴联合应用可以用较小剂量,每日mg~25mg。 2.小儿常用量 口服。按体重2mg/kg,每日1次,每周连服3日,并根据疗效调整剂量。 ==[[不良反应]]== 大多数不良反应与剂量和疗程有关。(1)水、[[电解质紊乱]]所致的[[副作用]]较为常见。[[低钾血症]]较易发生与[[噻嗪类利尿药]]排钾作用有关,长期缺钾可损伤肾小管,严重失钾可引起肾小管[[上皮]]的空泡变化,以及引起严重快速性心率失常等异位心率。低氯性[[碱中毒]]或低氯、[[低钾性碱]][[中毒]]、噻嗪类特别是氢氧噻嗪常明显增加氯化物的排泄。此外[[低钠血症]]亦不罕见,导致[[中枢神经系统]][[症状]]及加重[[肾损害]]。[[脱水]]造成[[血容量]]和肾血流量减少亦可引起肾小球虑过率降低。上述水、电介质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、[[肌肉]][[痉挛]]、[[恶心]]、[[呕吐]]和极度疲乏[[无力]]等。(2)高糖[[血症]]。可使[[糖耐量]]降低,[[血糖]]升高,此可能与抑制[[胰岛素]]释放有关。(3)[[高尿酸血症]]。干扰肾小管排泄[[尿酸]],少数可诱发[[痛风]]发作。由于通常无关节疼痛,故高尿酸血症易被忽视。(4)[[过敏反应]],如[[皮疹]]、[[荨麻疹]]等,但较为少见。(5)血[[白细胞减少]]或缺乏症、[[血小板减少性紫癜]]等亦少见。(6)其他,如[[胆囊炎]]、[[胰腺炎]]、[[性功能]]减退、光敏感、色觉障碍等,但较罕见。 ===[[禁忌症]]=== 无 ===注意事项=== (1)交叉过敏:与[[磺胺类药物]]、[[呋塞米]]、[[布美他尼]]、[[碳酸酐酶抑制剂]]有交叉过敏。(2)对诊断的干扰:可致糖耐量减低、血糖、[[尿糖]]、血[[胆红素]]、血钙、[[血尿]]酸、血[[胆固醇]]、[[甘油三酯]]和[[低密度脂蛋白]]浓度升高,[[血镁]]、钾、钠及尿钙降低。(3)下列情况慎用:①[[无尿]]或严重[[肾功能]]减退者(GRF<20ml/min),因本类药效果差,应用大剂量时可致[[药物蓄积]],毒性增加;②[[糖尿病]];③高尿酸血症或有[[痛风病]]史者;④严重[[肝功能]]损害者,水、电解质紊乱可诱发[[肝昏迷]];⑤[[高钙血症]];⑥低钠血症;⑦[[红斑狼疮]],可加重病情或诱发活动;⑧胰腺炎; ⑨[[交感神经]]切除者(降压作用加强);⑩有[[黄疸]]的[[婴儿]]。(4)随访检查:①血电解质;②血糖;③血尿酸;④血[[肌酐]],[[尿素氮]]; ⑤[[血压]](5)应从最小有效剂量开始用药,以减少副作用的发生,减少反射性肾素和[[醛固酮]]分泌。(6)有低钾血症倾向的患者,应酌情补钾或与保钾利尿药合用。每日用药一次时,应在早晨用药,以免夜间[[排尿]]次数增加,间歇用药(非明日用药)能减少电介质紊乱发生的机会。孕妇及[[哺乳期]]妇女用药时,应注意:因此药物能通过[[胎盘屏障]],对[[妊娠高血压综合征]]无预防作用,故孕妇使用应慎重,且哺乳期妇女不宜服用。老年患者用药时较易发生[[低血压]]、电解质紊乱和肾功能损害。 ==[[药物相互作用]]== (1)肾上腺皮质激素、[[促肾上腺皮质激素]]、雌激素、[[两性霉素B]]([[静脉]]用药),能降低药的利尿作用,增加发生电解质紊乱的机会,尤其是低钾血症。(2)非甾体类[[消炎镇痛]]药尤其是[[吲哚美辛]],能降低本药的利尿作用,与前者抑制[[前列腺素]]合成有关。(3)与[[拟交感胺类]]药物合用,利尿作用减弱。(4)[[考来烯胺]]([[消胆胺]])能减少胃肠道对本药的吸收,故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。(5)与[[多巴胺]]合用,利尿作用加强。(6)与降压药合用时,利尿降压作用均加强。(与钙拮抗剂合用时减弱)。(7)与抗痛风药合用时,后者应调整剂量。(8)使[[抗凝药]]作用减弱,主要是由于利尿后机体[[血浆]]容量下降,血中[[凝血因子]]水平升高,加上利尿使[[肝脏]][[血液]]供应改善,合成凝血因子增多。(9)降低[[降糖药]]的作用(10)[[洋地黄类]]药物、[[胺碘酮]]等与本药合用时,应慎防因低钾血症引起的副作用。(11)与锂制剂合用,因本类药物可减少肾脏对锂的清除,增加锂的肾毒性。(12)[[乌洛托品]]与本药合用,其转化为[[甲醛]]受抑制,疗效下降。(13)增强[[非去极化]][[肌松药]]的作用,与血钾下降有关。(14)与[[碳酸氢钠]]合用,发生低氯性碱中毒机会增加。 [[药物过量]]应尽早[[洗胃]],给予支持、对症处理,并密切随访血压、电解质和肾功能。 贮藏 遮光,密封保存。 [[分类:药理学]][[分类:利尿药]][[分类:中效利尿药]]
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