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核与化学损伤/毕兹中毒
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{{Hierarchy header}} BZ的[[化学]]名称为二苯[[羟乙酸]]-3-[[奎宁]]环酯(3-quinuclidinyl benzilate,QNB)。美军于1962年装备部队。结构式为: <center>{{图片|glwlf1cp.jpg|}}</center> ''' 一、理化性质''' (一)物理性质 毕兹是一种无特殊气味的白色或微黄色的结晶粉末。沸点较高(>300℃),熔点165~166℃,不溶于水,可溶于[[氯仿]]、苯、[[二氯乙烷]]及[[乙酸乙酯]]等有机溶剂中,微溶于[[乙醇]]。[[挥发]]度很小。性稳定,在200℃下加热2小时,只有百分几分解。 (二)化学性质 1.水解反应:毕兹常温下很难水解,可使水源长期染毒。加热加碱可使水解加速。加压煮沸大部分可水解破坏。 2.成盐反应:毕兹奎宁环上的叔胺,呈碱性,遇酸生成盐,即可溶于水中。因此,毕兹在酸性水溶液中的溶解度随pH值的降低而加大。 ''' 二、[[中毒]]途径和[[毒性]]''' BZ用爆炸或热[[分散法]]施放后呈白色烟雾,主要经[[呼吸道]]吸入中毒。应用合适的液体配方可经[[皮肤]]吸收中毒。 BZ吸入中毒的半数[[失能]]剂量(ICt<sub>50</sub>)为110mg.min/m<sup>3</sup>,30%失能剂量(ICt<sub>30</sub>)为90mg.min/m<sup>3</sup>。[[肌肉注射]]失能剂量为6μg/kg。对人的[[半数致死剂量]]估计为200000mg.min/m<sup>3</sup>。安全比(ICt<sub>50</sub>/ICt<sub>50</sub>)在10<sup>3</sup>数量级以上。 BZ易通过[[血脑屏障]]进入脑组织。[[静脉注射]]<sup>3</sup>H-QNB后2.5分钟脑内各部浓度达到峰值。[[纹状体]]、[[海马]]等部位的浓度4小时内维持在较高水平。[[尾状核]]、[[豆状核]]和大脑皮层浓度最高;其次为[[中脑]]、[[脑桥]]、[[黑质]]、[[丘脑]]、[[下丘脑]]、[[嗅区]]较低;[[小脑]]和[[脊髓]]最低。在周围组织中,除肠纵肌浓度较高外,心、脾和肺等均较中枢低。BZ静脉注射48小时后,从尿便排出约50%。 ''' 三、毒理作用''' BZ和[[阿托品]]、[[东莨菪碱]]的毒理作用极为相似,属解[[胆碱]]能类药物。它能阻断[[乙酰胆碱]]与[[毒蕈碱]]型胆碱能[[受体]]结合,从而改变或破坏[[神经系统]]的正常[[生理]]功能。BZ的中枢作用比阿托品强约40倍。因此,中毒特点主要是造成[[中枢神经系统]][[功能障碍]]。周围作用的强度与阿托品相似。 根据[[化合物]]立体[[构型]]对胆碱能受体的推论,认为BZ等[[抗胆碱能药]]物含有类似乙酰胆碱的基团和立体结构,其[[分子]]能与胆碱能受体表面结合,形成牢固的药物受体[[复合物]],因而能有效地阻止乙酰胆碱和受体的结合。毕兹与胆碱能受体的结合是可逆的,因此它对胆碱能的阻断作用也是可逆的。体内[[胆碱酯酶]]能迅速分解乙酰胆碱,却不能破坏BZ,故BZ在体内[[代谢]]较慢,需时数天。使用可逆性胆碱酯酶[[抑制剂]]使乙酰胆碱不被胆碱酯酶破坏,聚积起来的乙酰胆碱在达到一定的浓度时,就能在受体水平上与BZ发生竞争性拮抗作用。 ''' 四、[[临床表现]]''' (一)[[中毒症状]] 1.中枢[[症状]]:中枢神经系统功能活动是受多种[[神经递质]]的协调而统一起来的,BZ阻断中枢乙酰胆碱作用,从而破坏中枢神经系统功能的完整性和协调性,引起思维、感觉和[[运动障碍]]。其主要表现有:[[眩晕]]、[[嗜睡]]、思维活动迟缓、反应迟钝、判断力、注意力、理解力和近期记忆力减退;当BZ作用达高峰时,由于大脑皮层处于深度抑制、[[皮层]]下中枢兴奋,出现[[谵妄]][[综合征]]。如躁动不安、行为失常、胡言乱语、思维不连贯和[[幻觉]]等。运动障碍表现为:初期中毒者感觉[[无力]],随后连很轻的东西也拿不起来;甚至连自己的手脚也不能抬起,言语不清;继之有不自主活动、[[共济失调]]、行动不稳,甚至摔倒在地。由于起源皮层深部的[[锥体细胞]]也受到BZ的阻断作用,因而出现[[反射亢进]]及[[巴彬斯基征]]阳性。 2.周围症状:BZ与毒蕈碱型胆碱能受体结合后阻断了[[胆碱能神经]]冲动的[[传导]],就使[[肾上腺素能神经]]冲动的效应相对加强,出现与阿托品相类似的症状和[[体征]]:[[瞳孔散大]]、[[视力模糊]]、[[口干]]、心跳加快、[[皮肤干燥]]潮红、[[体温]]升高、[[便秘]]及[[尿潴留]]等。 毕兹小剂量中毒时,主要表现为口干、心跳加快、瞳孔散大、[[皮肤潮红]]而干燥、体温升高等外周症状,并伴有[[头晕]]、无力、注意力减退以至[[昏睡]]等症状。 (二)中毒过程 大剂量中毒的,其中毒过程发展如下: 中毒后0.5~1小时,可不出现任何症状。随后出现周围阿托品样症状,如口干、心跳加快、皮肤潮红等。继而出现运动障碍及思维、感觉混乱等症状,如共济失调、思维活动迟缓、[[幻视]]、幻觉等。 中毒后4小时达到高峰,伤员完全处于[[谵妄状态]],对周围环境不能有效地反应,不能执行命令和完成任何任务,中毒12小时后症状逐渐减轻,2~4天可恢复正常。 ''' 五、诊 断''' (一)诊断依据 1.中毒史:应详细收集中毒当时的情况,结合战前的有关情报进行分析。毕兹施放后多呈烟态,对眼和呼吸道无明显刺激,中毒症状出现较晚,有一定的[[潜伏期]],可同时发现成批症状相同的伤员。 2.症状特点:当中毒者出现头晕或眩晕、不服从命令、胡言乱语、[[步态]]不稳及反常行为时,就在考虑毕兹中毒的可能性。如伴有口干、心跳加快、体温升高、颜面潮红、瞳孔散大等症状时,就应基本上判定为毕兹中毒。 3.毒剂[[检定]]:条件允许时可对水、食物或中毒者的呕吐物进行检验,结合防化分队的侦检结果以明确诊断。 (二)鉴别诊断 BZ中毒应与[[神经性毒剂]]和其它失能剂如LSD等相鉴别。LSD系中枢兴奋剂,中枢症状以兴奋为主,欣快、傻笑、恐怖、不安、彩色幻视等;周围症状有瞳孔散大、视力模糊、[[血压升高]],[[怕冷]],[[手掌]]出汗,无口干及皮肤潮红。 ''' 六、预防、[[急救]]和治疗''' (一)预防 1.防护与[[消毒]]:防毒面具很好防护效果。皮肤染毒时,用肥皂水或清水洗消。条件允许时,将伤员撤出染毒区。经呼吸道中毒伤员往往有一定时间的潜伏期,这个时间可用来做救治的准备。 2.预防[[中暑]]与限制饮水:炎热季节、气温超过25℃应脱去多余的衣服。如伤员体温高达39℃以上,[[皮肤粘膜]]干燥,应立即降温,以免发生中暑。中毒伤员可能因[[口干舌燥]]要求大量饮水时应适当限制 ,以免发生[[呕吐]]或因[[膀胱]][[平滑肌]][[麻痹]]而引起的暂时性尿潴留。 3.防止误伤和误食:加强观察和监护,取下伤员的武器和能伤害人的物品,如香烟、火柴、药品和能吞食的小物品等。 (二)急救 伤员和处于[[昏迷]]状态,要注意维持呼吸道的通畅。取俯卧位,头转向一侧,以免呕吐物被吸入[[气管]]内。对躁动不安的伤员加强监护,尽快后送治疗,以免发生意外。 (三)治疗 1.抗毒治疗:具有中枢作用的可逆性[[乙酰胆碱酯酶]]抑制剂[[氨基甲酸酯]]类药物([[毒扁豆碱]]、解毕灵等)对毕兹及其类似物中毒都有很好的疗效。 (1)抗毒作用:毒扁豆碱和解毕灵都是生理作用强、毒性较大的可逆性胆碱酯酶抑制剂。因系叔胺盐,能迅速透过血脑屏障,有明显的中枢作用。药物进入机体后与中枢神经系统和外周[[神经]]中的乙酰胆碱酯酶形成易于[[解离]]的复合物,使酶暂时失去活力,导致乙酰胆碱蓄积,并与BZ竞争毒蕈碱样受体,从而达到[[解毒]]效果。 解毕灵的毒性比毒扁豆碱小,作用时间比毒扁豆碱长。小白鼠腹腔注射3/5[[LD]]<sub>50</sub>剂量的解毕灵和4/5LD<sub>50</sub>剂量的毒扁豆碱,测定不同时间全血胆碱酯酶活力如表16-1。从表中可看出,解毕灵对胆碱酯酶的抑制,其作用强度和持续时间都超过毒扁豆碱。 ''' 表16-1 小鼠给药后不同时间全血胆碱酯酶活力(%)''' <div><center> {| class="wikitable" width="93%" border="1" | rowspan="2" width="23%" | <center> 药 物</center> | rowspan="2" width="20%" | <center> 剂量<br /> (mg/kg)</center> | colspan="6" width="70%" | <center> 给药后时间(min)</center> |- | width="14%" | <center> 30</center> | width="11%" | <center> 60</center> | width="12%" | <center> 90</center> | width="12%" | <center> 120</center> | width="13%" | <center> 180</center> | width="11%" | <center> 240</center> |- | width="23%" | <center> 毒扁豆碱</center> | width="20%" | <center> 0.75</center> | width="14%" | <center> 46</center> | width="11%" | <center> 70</center> | width="12%" | <center> 75</center> | width="12%" | <center> 96</center> | width="13%" | <center> 96</center> | width="11%" | <center> 100</center> |- | width="23%" | <center> 解毕灵</center> | width="20%" | <center> 3.00</center> | width="14%" | <center> 20</center> | width="11%" | <center> 25</center> | width="12%" | <center> 32</center> | width="12%" | <center> 43</center> | width="13%" | <center> 57</center> | width="11%" | <center> 73</center> |} </center></div> (2)临床应用:根据病情轻重首次肌注毒扁豆碱2~4mg或毕灵10~20mg,给药后40分钟(毒扁豆碱)或1小时(解毕灵)症状如无明显改善、又无明显[[副作用]]时,可重复上述剂量。待症状明显改善后,如意识清楚、回答切题、心率减慢接近正常水平时,可改为维持量。毒扁豆碱第1~2小时肌注1~2mg;解毕灵每3~4小时肌注或口服10~15mg。直至中毒症状基本消失。整个疗程可能需数小时至数天。 毒扁豆碱过量会引起胆碱能[[毒性反应]]。给药后如患者出现心率不齐,[[血压]]下降、[[脉搏]]低于60次/分时应暂停使用。心率明显减少或有严重呕吐时可肌注阿托品0.5mg。一般用药过量的反应常是轻微的,适当减少用量或延长[[给药间隔]]时间,则避免再次出现明显的副作用。 应当指出的是,在毕兹中毒早期毒扁豆碱的效果较差,而在中毒4小时以后疗效显著提高。毒扁豆碱并不能迅速缩短毕兹的中毒过程,过早中止治疗会导致中毒症状复发。这是因为被毒扁豆碱抑制的胆碱酯酶活力的短时间内能自动恢复,毒扁豆碱的半衰期只有30分钟,因此,必须重复给药。 [[新斯的明]]为毒扁豆的同系物,作用亦相似,因系季铵盐,不能透过血脑屏障,中枢作用极弱,因此不能用新斯的明代替毒扁豆碱治疗毕兹中毒。但可用以对抗周围症状。 2.对症治疗 (1)躁动:中毒伤员常因抗毒剂量不足或膀胱过度充盈,出现明显躁动,这种伤员经过追加药物剂量即可安静。但重度中毒伤员可以出现极度躁动,甚至全身[[抽搐]],这时即使给予大剂量的对抗药物,也不一定能够控制症状。此时,可酌情慎用[[安定]]剂。如小剂量[[氯丙嗪]](25mg肌注),使伤员入睡,减少体力消耗。对[[呼吸]]有明显抑制的[[镇静药]]如[[巴比妥]]类、[[吗啡]]类药物应禁用,因为毕兹可以加强这些药物对呼吸的抑制。 (2)[[高热]]:由于伤员不能排汗,可能出现严重高热,体温迅速上升超过41℃,处理如不及时,可导致[[心血管]][[衰竭]]而死亡。为此,应迅速用冰袋、[[酒精擦浴]]等方法降温。同时给氧经纠正[[缺氧]]。为纠正[[酸中毒]]可[[静脉滴注]]5%碳酸氯钠溶液200~400ml。应用20%[[甘露醇]]250ml静脉滴注以防[[脑水肿]]。此外可用[[利尿酸]]钠25mg[[静注]]预防[[肾功能不全]]。 (3)昏迷:对昏迷伤员要加强护理,防止[[吸入性肺炎]]。同时严密观察病情变化,补充体液和营养,给[[抗生素]]以防[[感染]]。 (4)尿潴留:中毒后12小时如不[[排尿]],即应检查[[膀胱扩张]]情况,一旦发现尿潴留,可针刺[[足三里]]、[[三阴交]]、[[关元]],也可用新斯的明0.5~1mg或[[毛果芸香碱]]5~10mg[[皮下注射]]。必要时导尿。 (5)瞳孔散大:经抗毒治疗后[[瞳孔]]仍大时,可用0.25%毒扁豆碱或1%毛果芸香碱滴眼。 {{Hierarchy footer}} {{核武器与化学武器损伤图书专题}} {{导航板-中毒}}
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