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新生儿单纯疱疹病毒感染
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[[新生儿单纯疱疹病毒感染]](herpes simplex viral infection of newborn)由[[单纯疱疹病毒]]引起,为双股[[DNA]][[病毒]],可分为两型,Ⅰ型主要引起唇、口周、龈及咽部[[皮肤黏膜]][[疱疹]];Ⅱ型引起[[生殖器疱疹]]。新生HSV[[感染]]多由Ⅱ型,偶由Ⅰ型所致。HSV具有能长期潜伏、反复发作及嗜[[神经组织]]的特点;[[全身性感染]],多见于[[早产儿]],病变累及多个器官,预后严重。 ==新生儿单纯疱疹病毒感染的病因== (一)发病原因 属于[[疱疹病毒]]科a[[病毒]][[亚科]],病毒[[质粒]]大小约180纳米。根据[[抗原性]]的差别目前把该病毒分为1型和2型。1型主要由[[口唇]]病灶获得,2型可从[[生殖器]]病灶分离到。[[感染]]是由于人与人的接触。从发生后四个月到数年被感染的人数可达人口总数的50—90%,是最易侵犯人的一种病毒,但在临床仅有一部份发病。此病可分为:口唇性[[疱疹]]、疱疹性[[角膜炎]]、疱疹性皮肤炎、[[阴部疱疹]]、卡波西病等,有时也是[[脑膜炎]]、[[脑炎]]的病因。口唇部疱疹一般较易诊断,同时因日晒、[[发热]]等种种的刺激因素而引起复发。该病毒可在鸡胚[[绒毛]][[尿囊]]膜上及人、猴、鸡等的动物培养[[细胞]]中大量地[[增殖]]。另外,2型病毒对田鼠细胞等有转化作用。还怀疑疱疹病毒与人类的[[宫颈癌]]有关。 HSV具有典型疱疹病毒形态特征。根据[[生物化学]]、[[生物学]]、[[流行病学]][[等分]]为两个[[血清型]],即HSV-1和HSV-2。二者[[基因组]]相似,序列有50%的[[同源性]],通过[[DNA]][[限制性内切酶]]分析来区分。HSV基因组大约152kb,34个[[基因]],编码70多个肽(polypeptides)。特别是?基因编码的晚期[[蛋白]]中有11种[[包膜糖蛋白]](gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gK、gL、gM),有些功能较清楚。其中gB和gD与病毒吸附和穿入有关,是与细胞特异性[[受体]]相互作用的病毒[[配体]][[分子]]。gD诱导产生中和[[抗体]]的能力最强,可用于研制[[疫苗]]。gC是[[补体]]C3b―[[结合蛋白]](complement C3b-binding protein)。gE是Fc受体,可与[[IgG]]的Fc端结合。gG为型[[特异性抗原]],以此[[抗原]]能区别HSV-1(gG-1)和HSV-2(gG-2)。gH与病毒的释放有关。 HSV对动物感染[[宿主]]范围较广。常用实验动物为家兔、豚鼠及小鼠等。HSV在多种细胞中能增殖,常用原代兔肾、人胚肾细胞以及[[地鼠肾]]等[[传代]][[细胞培养]]分离病毒。感染细胞很快出现明显细胞病变,并出现[[嗜酸性]]核内包涵体。 [[单纯疱疹病毒]]在全球广泛分布,人群中感染极为普遍,潜伏和复发感染者较多。患者和带毒者是该病的[[传染源]]。病毒可通过[[皮肤]]、粘膜的直接接触或性接触途径进入机体。典型的[[组织病理学]]变化是受感染细胞呈气球样变(balloon)、核内包涵体和[[多核]][[巨细胞]]的形成等。 单纯疱疹病毒感染[[新生儿]]、儿童和成人,通常分为原发感染和复发感染。[[婴儿]]可在[[妊娠期]]、[[分娩]]时及产后被感染,早期感染可致[[自然流产]],或引起[[发育障碍]]、[[先天畸形]];中期感染可致死产;产时感染为[[胎儿]]经产道时,[[头皮]]、眼、皮肤、[[脐带]]和[[呼吸道]]直接接触而被感染;生后感染为接触[[病毒携带者]]所致。 (二)发病机制 HSV首先在受染局部如[[口咽]]、结合膜及皮肤等增殖,病变可仅限于局部。病毒在细胞内复制,使受染细胞肿大,核内出现[[包涵体]],受累组织发生[[细胞溶解]]、[[出血]]性凝固[[坏死]]及[[淋巴细胞]][[浸润]],脑内更可引起[[钙化灶]]。新生儿[[免疫力低下]],病毒易于扩散而致病[[毒血症]],进而传播至中枢神经及全身其他组织器官,如肝、肺、[[肾上腺]]等;病毒也可通过[[神经]][[轴索]]逆行传播至中枢神经。 ==新生儿单纯疱疹病毒感染的症状== 母羊水早破时间较长者,可因母患HSVⅡ型[[生殖器]][[感染]],[[病毒]]上行使[[胎儿]]发生宫内感染,一般中枢神经不受累,仅有[[皮肤]]或眼病变,预后良好。宫内感染HSV可引起[[流产]]、[[死产]],或出生时即有皮肤[[疱疹]]、[[结痂]]、[[小眼球]]、[[角膜结膜炎]]、[[视网膜]][[脉络膜炎]]、[[小头畸形]]、[[脑积水]]、[[颅内钙化]]及肝、[[脾肿大]]等表现,预后不良。 多数病儿均为产时或产后不久被感染,[[婴儿]]出生时无异常,多在生后5~10天发病,临床可表现为局部病变及全身播散两类: 1.局限型 多在生后第2周发病。可表现为以下2种类型: (1)病变局限于皮肤、眼及口[[黏膜]] 约占20%。如不及时采用抗病毒治疗,也可发展为全身播散型。 眼病变表现:角膜结膜炎,晚发视网膜脉络膜炎,伴或不伴小眼球、[[白内障]]。 [[皮肤病]]变:如成簇疱疹,有时发生在先露部位,疱疹基底呈红色,边缘清,直径1~3mm,偶可发展为[[大疱]],直径&gt;1cm。 本组病例中约有1/3病例,病程中并无任何[[脑炎]]表现,但长期追踪观察,发现可引起有中枢[[神经]]系[[后遗症]],可能与病初中枢神经为[[亚临床感染]]有关。 (2)脑炎型:约占30%,与播散型不同,[[中枢神经系]][[症状]]出现较晚,罕见并发[[病毒血症]],少数病例并有[[皮肤黏膜]]疱疹。 病儿[[临床表现]]:[[发热]]、[[嗜睡]]、[[烦躁]]、尖叫、[[昏迷]]、[[惊厥]],[[前囟]]隆起等。[[B超]]声、[[CT]]或[[脑电图]]常显示[[颞叶]]局灶病变。 病儿血中多具有来自母体HSV[[中和抗体]]及[[抗体]]依赖[[细胞]]的[[细胞毒]]抗体,支持病毒沿神经[[轴索]]而不是通过病毒血症传播到中枢神经的观点。另外HSV可引起单纯[[肺炎]]或播散型伴肺炎,表现为[[呼吸窘迫]],可迅速发展为[[呼吸衰竭]]。肺部[[X线]]多表现为间质性或网状颗粒状病变。 2.全身播散型 约占50%,发病多在第1周末,此型病例预后差,[[病死率]]可达80%,存活者都留有神经系等后遗症。多数病例皮肤可见成簇疱疹,有时发生在先露部位,疱疹基底呈红色,边缘清,直径1~3mm,偶可发展为大疱,直径&gt;1cm。约有20%~30%病儿全病程均无疱疹,使本病诊断发生困难。由病毒血症发展为脏器较广泛受累,可涉及皮肤、肺、中枢神经、[[肾上腺]]、[[气管]]、[[食管]]、[[心脏]]、肾及脾等。临床症状与[[新生儿败血症]]相似,可表现为发热、苍白、呼吸窘迫或暂停、惊厥、嗜睡、烦躁、高胆[[血症]]、[[休克]]及DIC等。 治疗越早预后越好,故早期诊断甚为重要。如在[[新生儿期]]具有上述临床表现,同时皮肤黏膜出现疱疹,则应疑及此病。但确诊HSV感染需进行[[抗原]]或抗体检查。 ==新生儿单纯疱疹病毒感染的诊断== ===新生儿单纯疱疹病毒感染的检查化验=== HSV易从活动病变中被分离,如[[疱疹]]液、[[鼻咽]]、[[眼结膜]]、[[呼吸道]]分泌、[[脑脊液]]、尿及粪等,[[组织培养]]仅需时1~3天。 [[病毒]]分离和鉴定 病毒分离培养是当今临床上明确诊断[[疱疹病毒]][[感染]]的可靠依据。可采集[[皮肤]]、[[生殖器]]等病变部位的[[水疱]]液、脑脊液、[[角膜]]刮取物、[[唾液]]等[[标本]],[[接种]]人[[二倍体]][[成纤维细胞]]株WI38及其它[[传代]][[细胞株]]如Vero、BHK等,经24~48小时后,[[细胞]]则出现[[肿胀]]、变圆、[[细胞融合]]等病变。然后用HSV-1和HSV-2的[[单克隆抗体]]作[[免疫荧光]][[染色]]鉴定或应用[[DNA]][[限制性内切酶]]图谱分析来定型。 [[抗体]]检测 常用于抗体检测的方法有[[补体结合试验]]、[[中和试验]]、免疫荧光及[[酶联免疫吸附试验]]等,临床多用于[[急性感染]]诊断和[[器官移植]]患者的检测,以及[[流行病学调查]]。如用于急性感染诊断,应采取[[急性期]]和恢复期[[双份血清]],同时检测[[血清]]中的[[IgG]]和[[IgM]]。 DNA检测 取病变组织或细胞,提取病毒DNA,与标记的HSV DNA[[探针]]进行杂交或应用PCR检测HSV-1或HSV-2的gB[[糖蛋白]][[基因]]来判断是否是HSV的感染。这种方法已用于疑为HSV[[脑炎]]患者的诊断。 并有[[肝病]]变者血清直接胆红素及[[转氨酶增高]];[[脑病变]]者脑脊液细胞计数增高(包括[[红细胞]]、[[淋巴]]及[[单核细胞]]),[[蛋白质]]增加。但正常者不能除外本病。[[脑电图]]可呈[[周期性]]慢波、尖波或多灶性放电,多局限于[[颞叶]]。[[CT]]脑扫描可见颞叶病变或脑[[皮质]]及[[脑室]]周围有低密度改变,部分病例可见[[出血]]或[[钙化灶]]。 [[B超]]、CT或[[脑电图检查]]常显示颅内颞叶局灶性病变;肺部[[X线]]多表现为间质性或网状颗粒状病变。 ===新生儿单纯疱疹病毒感染的鉴别诊断=== 1.和[[败血症]]相鉴别。败血症(septicemia),是指[[细菌]]进入[[血液循环]],并在其中生长繁殖、产生[[毒素]]而引起的全身性严重[[感染]]。[[临床表现]]为[[发热]]、严重[[毒血症]]状、[[皮疹]][[瘀点]]、[[肝脾肿大]]和[[白细胞]]数增高等。分革兰阳性球菌败血症、革兰阴性杆菌败血症和[[脓毒败血症]]。以[[抗生素]]治疗为主,辅以其他治疗方法。预防措施为避免[[皮肤粘膜]]受损,防止[[细菌感染]]。 2.和TORCH[[综合征]]相鉴别。TORCH[[综合症]]:是指可导致先天性宫内感染及[[围产期]]感染而引起围产儿[[畸形]]的[[病原体]],它是一组[[病原微生物]]的英文名称缩写:弓形虫(Toxoplasma)、其他柯萨其[[病毒]],[[衣原体]]等(Other)、[[风疹病毒]](Rubella ViruS)、[[巨细胞病毒]](Cytomegalo ViruS)、[[单纯疱疹病毒]](HerpesStmplex Virus),把它们英文第一个字母组合起来,简称为TORCH 。 ==新生儿单纯疱疹病毒感染的并发症== 1.可并发[[病毒血症]],可迅速发展为[[呼吸衰竭]]、[[休克]]及DIC等。 2.发生[[呼吸系统疾病]]:如窘迫或暂停、[[惊厥]]、高胆[[血症]]。 3.存活者都留有[[中枢神经系]][[后遗症]],至[[小眼球]]、[[白内障]]等。 ==新生儿单纯疱疹病毒感染的预防和治疗方法== [预 防] 剖宫产:早期诊断,及时抗病毒治疗可控制病情发展,显著降低[[病死率]]。明确妇女在[[分娩]]时可能有[[病毒]]排放,因而采取剖宫产的方法来防止传播的策略由于需要在产前发现临床病变而使人产生混乱,由于有甚至在原发[[感染]]时也存在无症状病毒排放,使这一策略更遇到了困难。[[围生期]][[病毒培养]]不能预测分娩时是否会有病毒排放,因而现已不再推荐使用。如[[乳头]]局部皮肤[[黏膜]]无破损,一般不影响授乳,因乳汁中不排病毒。 节制性行为或广泛使用[[避孕套]]:从感染[[细胞]]提取物中或用[[重组]]病毒[[糖蛋白]]的方法已制备了大量候选HSV[[疫苗]],并已在动物和人身上进行试验。至今为止,还没有一种疫苗可预防HSV的感染或潜伏;因此,预防HSV感染要依靠减少传播和降低复发。因为大多数感染是亚临床的,要预防[[生殖器]]HSV感染传播,就要节制性行为或广泛使用避孕套,现尚缺乏有关避孕套的有效性的资料。 药物预防:通过减少母体HSV感染或降低对[[新生儿]]的传播的可能性可减少HSV的[[垂直传播]]。[[阿昔洛韦]]慢性[[阻遏]]性治疗,能减少潜伏的生殖器和[[口唇]]HSV感染的复发。预防性服用阿昔洛韦对[[免疫功能]]受损的[[宿主]]也是有效的,包括[[骨髓移植]]和[[肾移植]] 患者、[[癌症]]患者和其他[[免疫缺陷]]患者。在上述免疫功能受损患者,HSV感染复发的几率从服用[[安慰剂]]的60%~80%显著下降至服用阿昔洛韦的0%~10%。 尽管预防性应用阿昔洛韦可能会减少临床HSV复发,但是并不能消除无症状病毒排放,对[[胎儿]]的安全性也不清楚。因此,让患复发性[[生殖器疱疹]]的孕妇预防性应用阿昔洛韦来降低新生儿感染的危险性可能是不恰当的。由于无法明确性伴侣是患有无症状性感染,防止孕妇在[[怀孕]]期间获得新的感染就变得较复杂。 预防性抗病毒治疗对分娩时接触HSV的新生儿是不适当的。 [预后] [[新生儿单纯疱疹病毒感染]]与早期诊断、及时有效治疗密切相关。 抗病毒治疗对新生儿HSV感染有明显的疗效。患播散性或[[中枢神经系统]][[病毒感染]]的[[婴儿]]的病死率从服用安慰剂的70%降至服用[[阿糖腺苷]]的40%。但不论是用阿糖腺苷治疗还是用阿昔洛韦治疗,仍有50%以上的播散性感染的婴儿死亡。 播散性或[[中枢神经系统感染]]的存活患儿中有8%可出现中枢神经系统感染的复发[[症状]]和异常[[脑脊液]]表现,长期治疗或预防性治疗是否会减少中枢神经系统感染的复发还不清楚。 在感染进展之前治疗,尽管还会有将近一半的婴儿在彻底治疗的6个月[[内皮]]肤病损复发,但是所有婴儿都能存活,90%的婴儿可恢复正常。对于中枢神经系统感染的婴儿,尽管已经治疗,仍有15%发生死亡,并且只有不到50%的存活婴儿在1岁时可恢复正常。 ===新生儿单纯疱疹病毒感染的西医治疗=== 1.抗病毒治疗 目前常用[[阿糖腺苷]](adenine arabinoside)或[[阿昔洛韦]]([[无环鸟苷]]),对各种类型HSV[[感染]]均有效。 A阿昔洛韦(无环鸟苷):阿昔洛韦(无环鸟苷)也被证实对[[新生儿]]HSV感染也是有效的,当感染仅局限于[[皮肤]]、眼和口部时,阿昔洛韦(无环鸟苷)更合适,因为其剂量较小。 用药:每天剂量也为20~30mg/kg,分~3次,每8~12小时静点1次。疗程均为10~14天,[[脑炎]]延长用至14~21天。 B阿糖腺苷:阿糖腺苷是第1个被证实为治疗新生儿感染有效的药物。 用药:每天剂量为20~30mg/kg,1次/d,在12h缓慢[[静脉滴注]],溶液过浓时易发生沉淀,常需用较多液量稀释。 2.眼病变治疗 可用0.1%[[碘苷]]([[疱疹净]])或0.1%阿昔洛韦(无环鸟苷)[[眼药水]]滴眼,开始可每1~2小时滴1次。3%阿糖腺苷或3%阿昔洛韦(无环鸟苷)[[眼膏]]可作局部涂抹,尤适于晚上睡前外用。 ==参看== *[[儿科疾病]] <seo title="新生儿单纯疱疹病毒感染,新生儿单纯疱疹病毒感染症状_什么是新生儿单纯疱疹病毒感染_新生儿单纯疱疹病毒感染的治疗方法_新生儿单纯疱疹病毒感染怎么办_医学百科" metak="新生儿单纯疱疹病毒感染,新生儿单纯疱疹病毒感染治疗方法,新生儿单纯疱疹病毒感染的原因,新生儿单纯疱疹病毒感染吃什么好,新生儿单纯疱疹病毒感染症状,新生儿单纯疱疹病毒感染诊断" metad="医学百科新生儿单纯疱疹病毒感染条目介绍什么是新生儿单纯疱疹病毒感染,新生儿单纯疱疹病毒感染有什么症状,新生儿单纯疱疹病毒感染吃什么好,如何治疗新生儿单纯疱疹病毒感染等。新生儿单纯疱疹病毒感染..." /> [[分类:儿科疾病]]
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