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幼年型类风湿性关节炎
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{{头部模板-炎症}} [[幼年型类风湿性关节炎]](juvenile rheumatoid arthritis,JRA)是以慢性[[关节炎]]为特征的一组[[疾病]],国际[[风湿病]]学联盟[[儿科]]常委专家组将儿童时期不明原因[[关节肿胀]]持续6周以上这类关节炎统一定为幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA),从而取代幼年[[类风湿关节炎]]和幼年慢性关节炎两个分类标准。 ==幼年型类风湿性关节炎的病因== (一)发病原因 1.病因 JRA病因不清,多年积累的资料认为与[[感染]]诱发[[易感人群]]产生异常[[免疫反应]]有关,现分述如下: (1)感染因素:约35% JRA病人[[关节液]][[细胞]]中能分离出[[风疹病毒]],有些全身型JRA病人有柯萨基[[病毒]]或[[腺病毒感染]]的证据。研究者还发现相当多的JRA病儿有微小病毒B19(HPV-B19)感染的线索。Hoffman等人虽证实了JRA病人有[[支原体感染]]证据,但未能证实关节液中有[[支原体]][[DNA]]存在,因此认为支原体感染并非[[关节炎]]发生的直接原因。有人认为感染后某些[[抗体]]升高是感染后损伤的依据,感染仅是触发异常免疫反应的因素。有很多观察发现活动性关节炎与[[沙眼衣原体]]、耶尔森菌、[[沙门菌]]属、[[痢疾杆菌]]、[[空肠弯曲菌]]感染诱发有关。有资料显示活动性[[关节炎病]]人血中或[[关节]][[滑膜]]液中有被病菌激活的[[T细胞]],当然也只有在易感人群感染后才会发生慢性关节炎。 (2)[[遗传因素]]:有很多资料证实主要组织相容性复合[[基因]](major histocompatibility complex,MHC)特性决定了个体在一定条件下是否发生异常免疫反应及发生何种类型、何种程度的免疫反应,决定了该个体是否发生[[免疫]]损伤。因此人们特别感兴趣是否有特异性MHC[[位点]]决定是否发生[[自身免疫性疾病]]。有人已经证实单卵[[双胎]]及同胞兄妹共患JRA的病例,由此提示[[遗传因子]]可能发挥易患JRA的重要作用。但[[遗传]]研究并未取得单一[[基因型]]与JRA发病对应关系的结果,虽然HLA-A2,DR8,DR5和DPw2在[[少关]]节型中较常见,但检测这些遗传标志对诊断JRA少关节型特异性、敏感性均不理想。有人发现HLA-DR4在[[类风湿因子]]阳性多关节炎中常见,但Barron及Bedford等(1992)同样发现HLA-DR4在全身型JRA中也较为常见。另一些资料也表明HLA-A2与儿童早期发作的JRA有关;而HLA-DRB1*0405与成年[[类风湿关节炎]]有关,且与[[RF]]阳性、关节破坏等关系密切。有关遗传因素在JRA的确切作用尚须深入研究。 (3)[[免疫学]]因素:JRA病人整体与局部的免疫反应异常已有很多研究证明。在JRA病程中不同时期可以测出不同的优势T细胞[[克隆]],最多见的是CD4阳性T细胞,它们可能受到了不同的[[抗原刺激]]。T细胞与[[巨噬细胞]]被大量激活将产生过多的[[细胞因子]],如[[白细胞介素]](IL-1,6,8)、[[肿瘤坏死因子]](TNF)、粒-单细胞[[集落刺激因子]](GM-CSF)等。IL-1可诱导滑膜[[成纤维细胞]]及[[关节软骨]]细胞合成[[前列腺素E2]]及合成[[蛋白酶]],介导关节组织损伤。实验发现IL-6、IL-8浓度与类风湿关节炎活动呈[[正相关]],IL-1和TNF还可激发其他细胞因子合成或分泌。 [[自身抗体]]可能在部分JRA发病中发挥作用,10%~15%病儿RF阳性,合并慢性虹膜状体炎JRA病人80%可以测出[[ANA]],多关节型和少关节型病人中也常有ANA阳性结果,只有全身型和少关节Ⅱ型病人ANA极少阳性。 2.[[临床分型]] JRA分型标准在各国不断有所改变。大多数[[风湿病]]学专家都认为儿童时期的关节炎是一种[[异质]]性[[疾病]]。目前,这一类疾病尚无统一的分类标准。在美国称为“幼年类风湿关节炎(juvenile rheumatoid arthritis,JRA)”,而在欧洲称为“幼年慢性关节炎”(juvenile chronicarthritis,JCA)。这两者包括的内容亦不一样:美国的分类标准包括全身型关节炎、多关节炎(类风湿因子阳性组、类风湿因子阴性组)和少关节炎及扩展型少关节炎,虽然名为[[类风湿性关节炎]],但其中只有15%类风湿因子阳性,故这个名称不确切。同时这一分类不包括儿童时期的[[强直性脊柱炎]];而欧洲分类标准则包括范围很广,除上述几种关节炎外,幼年强直性脊柱炎、炎性肠病性关节炎及其他[[结缔组织病]]所引起的关节炎均包括在内。儿童时期慢性关节炎是一组疾病,其起病方式、病程和转归都各不相同,推测的病因也不一致。为了便于国际协作组对这类疾病[[免疫遗传学]]、[[流行病学]]、转归和治疗方案实施等方面进行合作研究,国际风湿病学联盟[[儿科]]常委专家组(Classification Taskforce of Pediatric Standing Committee of International League of Association for Rheumatology,ILAR)经过多次讨论[1994年智利圣地亚哥,1997年南非德本(Durhan)和2001年加拿大埃得蒙顿],将儿童时期不明原因[[关节肿胀]]持续6周以上这类关节炎统一定为幼年特发性关节炎。 (1)美国风湿病协会的分类:国内近20年来沿袭美国风湿病协会的分类,视JRA发病后6个月内临床特征,将JRA分为3型:即全身发病型、少关节炎型、多关节炎型。根据年龄、性别、[[下肢]]关节受累、[[骶髂关节炎]]、家族史及HLA类型将少关节炎型分为2型;依类风湿因子检测结果将多关节炎型分为类风湿因子阴性(Ⅰ型)与类风湿因子阳性(Ⅱ型)2型。类风湿因子阳性型多关节炎十分类似于成年类风湿关节炎,伴骶髂关节炎的少关节炎型也类似于成人强直性脊柱炎早期表现,而全身发病型与少关节炎Ⅰ型在成人却十分罕见。因此虽然统称为JRA,实际上并非同一种疾病,也可能是具有相同基本病变,但表现各一的几种[[临床类型]],进一步科学地分类将有助于指导诊断、治疗。 (2)1998年珠海建议分型:全国第五届儿科免疫学大会(珠海)建议将JRA分为4型,即全身发病型、少关节型、多关节型和伴[[肌腱]]附着处[[炎症]]关节炎型。而将美国风湿病协会分类中的少关节型的病例分为两型。满足下列条件者诊为儿童强直性脊柱炎(JAS):男孩;年长儿(≥8岁);以下肢[[大关节]]炎为主,早期即侵犯[[髋关节]];HLA-B27阳性;有儿童强直性脊柱炎阳性家族史;肌腱附着处炎症;骶髂关节炎。若未发生骶髂关节炎即诊断为早期强直性脊柱炎。本篇分类中考虑到国内教科书普遍采用的美国JRA分类方式,仍将其分为全身发病型、少关节炎型、多关节炎型。其特征在[[临床表现]]中加以描述。 (3)国际风湿病学联盟2001年分类标准讨论稿:幼年特发性关节炎分类标准讨论稿(加拿大埃得蒙顿):总定义为16岁以下儿童不明原因关节肿胀,持续6周以上者,称为幼年特发性关节炎。分类如下: ①全身型幼年特发性关节炎(systemic JIA)定义: A.[[发热]]至少2周以上,伴有关节炎,同时伴有以下一项或更多[[症状]]: a.短暂的、不固定的[[红斑样皮疹]]。 b.全身[[淋巴结]]的肿大。 c.[[肝脾肿大]]。 d.[[浆膜]]炎。 B.应排除下列情况: a.[[银屑病]]患儿。 b.8岁以上,HLA-B27阳性的男性关节炎患儿。 c.家族史中一级亲属有HLA-B27相关的疾病(强直性脊柱炎,与附着点炎症相关的关节炎,急性[[前葡萄膜炎]]或骶髂关节炎)。 d.2次检测类风湿因子阳性,检测间隔至少3个月。 ②少关节型幼年特发性关节炎(oligoarticular JIA)定义: A.发病最初6个月~4个关节受累。其中有两个亚型: a.持续性少关节型JIA:整个疾病过程中关节受累数≤4个。 b.扩展性少关节型JIA:病程6月后关节受累数≥5个。 B应该排除下列情况: a.银屑病患儿。 b.8岁以上HLA-B27阳性男性关节炎患儿。 c.家族史中一级亲属有HLA-B27相关的疾病(强直性脊柱炎,与附着点炎症相关的关节炎,急性前葡萄膜炎或骶髂关节炎)。 d.2次检测类风湿因子阳性,检测间隔至少3个月。 e.全身型JIA。 ③多关节型幼年特发性关节炎(polyarticularJIA)(类风湿因子阴性):定义:发病最初6个月有5个以上关节受累,类风湿因子阴性。 应该排除下列情况: A.银屑病患儿。 B.8岁以上HLA-B27阳性男性关节炎患儿。 C.家族史中一级亲属有HLA-B27的相关的疾病(强直性脊柱炎,与附着点炎症相关的关节炎,急性前葡萄膜炎或骶髂关节炎)。 D.2次检测类风湿因子阳性,检测间隔至少3个月。 E.全身型JIA。 ④多关节型幼年特发性关节炎(polyarticular JIA)(类风湿因子阳性):定义:发病最初6个月有5个以上关节受累,类风湿因子阳性。 应该排除下列情况: A.银屑病患儿。 B.8岁以上HLA-B27阳性男性关节炎患儿。 C.家族史中一级亲属有HLA-B27的相关的疾病(强直性脊柱炎,与附着点炎症相关的关节炎,急性前葡萄膜炎或骶髂关节炎)。 D.全身型JIA。 ⑤银屑病性幼年特发性关节炎(psoriatic JIA):定义: A.1个或更多的关节炎合并银屑病。 B.关节炎合并以下两项:指(趾)炎;[[指甲]]凹陷或指甲脱离;家族史中有银屑病患者。 C.应该排除下列情况: a.8岁以上HLA-B27阳性男性关节炎患儿。 b.家族史中一级亲属有HLA-B27的相关的疾病(强直性脊柱炎,与附着点炎症相关的关节炎,急性前葡萄膜炎或骶髂关节炎)。 c.2次检测类风湿因子阳性,检测间隔至少3个月。 d.全身型JIA。 ⑥与附着点炎症相关的关节炎(enthesitis related JIA):定义: A.关节炎合并附着点炎症。 B.关节炎或附着点炎症,伴下列情况中至少2项:[[骶髂关节]][[压痛]]或炎症性腰[[骶]]部及[[脊柱]][[疼痛]],但不局限在[[颈椎]];HLA-B27阳性;男性8岁以上发病的关节炎患儿;家族史中一级亲属有HLA-B27的相关的疾病(强直性脊柱炎,与附着点炎症相关的关节炎,急性前葡萄膜炎或骶髂关节炎)。 C.应排除下列情况: a.银屑病患者。 b.2次类风湿因子阳性,2次间隔为3个月。 c.全身型JIA。 ⑦未定类的幼年特发性关节炎(undefined JIA):定义:不符合上述任何一项或符合上述两项以上类别的关节炎。 (二)发病机制 1.发病机制 综上所述,JRA的发病机制可能为各种[[感染性]][[微生物]]作为外来[[抗原]],激活[[免疫细胞]],通过直接作用或[[分泌细胞]]因子和自身抗体触发异常免疫反应,引起[[自身免疫]]性组织损害或变性。特别要提到的是[[细菌]]、病毒的一种特殊成分作为[[超抗原]],其结构与人类MHCⅡ抗原具有[[同源性]],不需抗原提呈细胞加工处理即可直接与具有特殊可变区β链(Vβ)结构的[[T细胞受体]](TCR)结合而激活T细胞。VβT细胞在超抗原刺激下被过度[[活化]],从而发生细胞或细胞因子引起的免疫损伤。自身组织[[变性]]成分([[内源性抗原]])如变性[[IgG]]或变性的[[胶原蛋白]]也可作为抗原引发针对自身组织成分的免疫反应,进一步加重了免疫损伤。 2.[[病理]]改变 JRA病变组织的典型改变是滑膜组织以[[淋巴细胞]]、[[浆细胞]][[浸润]]为特征的[[慢性炎症]],JRA各型之间以及与成人类风湿关节炎病理之间进行比较并未见显著差别。早期病变关节呈非特异性[[水肿]]、[[充血]],[[纤维蛋白]][[渗出]],淋巴细胞和浆细胞浸润。反复发作后滑膜组织增厚呈绒毛状向[[关节腔]]突起,附着于[[软骨]]上并向软骨延伸形成[[血管]],从而破坏关节软骨;[[中性粒细胞]]的蛋白酶类也发挥了溶解[[蛋白]]的作用。病变过程中[[淋巴样细胞]]在滑膜中聚集,局部大量聚集的活化T细胞,使炎症性细胞因子大量增加。反复、连续的炎症侵蚀关节软骨,致[[关节面]]粘连融合,并被纤维性或骨性[[结缔组织]]所代替,导致[[关节僵直]]、变形。受累关节周围可以发生[[肌腱炎]]、[[肌炎]]、[[骨质疏松]]、[[骨膜炎]]。病变组织中淋巴结呈非特异性[[滤泡]][[增生]]和[[生发中心]]增多,[[分泌免疫球蛋白]]及类风湿因子的浆细胞增多。 [[胸膜]]、[[心包膜]]及[[腹膜]]可见纤维性浆膜炎。[[皮疹]]部位[[毛细血管]]有炎症细胞浸润,眼部病变可见[[虹膜睫状体]]的[[肉芽肿]]样浸润。 ==幼年型类风湿性关节炎的症状== 1.全身发病型幼年[[类风湿性关节炎]] 全身发病型幼年类风湿性关节炎(systemic onset juvenile rheumatoid arthritis,Sys-JRA)约20%JRA病人表现此型,有突出的[[关节]]外[[症状]]和[[关节炎]]症状,[[全身症状]]包括[[弛张热]]、[[皮疹]]、[[脾肿大]]、[[淋巴结肿大]]、[[心包炎]]、[[胸膜炎]]、[[腹痛]]、[[白细胞增多]]、[[贫血]],偶尔还发生[[弥散性血管内凝血]]。 (1)[[发热]]是全身发病型的突出特征,每天1~2次[[体温]]升高,达39~40℃,每天体温可降至正常或接近正常,病儿[[发烧]]时表现出重病容,热退后玩耍如常,病情呈戏剧性变化。发热可续数周,甚至数月。 (2)皮疹是Sys-JRA另一特征,一般在[[高热]]时出现,热退后消失,常于夜间明显,次晨消退,不留痕迹,局部加热也可诱发皮疹。皮疹多呈淡红色斑点或[[环形红斑]],见于身体任何部位包括手脚心。偶有[[瘙痒]],可见抓痕。 (3)多数病人心包炎和胸膜炎病变轻微,虽然有些病人述其[[胸痛]],而多数人常无症状。偶见大量[[心包积液]],需要减压治疗。肝、脾、淋巴结肿大可很明显,甚至类似恶性[[疾病]]。 (4)[[肝功能]]试验多数变化较轻,且不会发生[[慢性肝病]]变。有肝功异常时要注意鉴别是否因肝[[毒性]]药物所致,尤其是[[非甾体抗炎药]]和[[甲氨蝶呤]]所致。少部分病儿在使用大剂量[[水杨酸]]制剂后出现[[肝区痛]],肝酶显著升高[[和凝]]血异常等肝毒性症状。 (5)[[弥漫性血管内凝血]](disseminated intravascular coagulation,DIC)[[综合征]]是全身型JRA潜在的致死性[[并发症]],应尽快使用[[糖皮质激素]]。有人报告用[[肌注]]金制剂治疗全身型JRA病儿曾发生这种综合征。 (6)全身发病型JRA可发生严重腹痛,可能是[[肠系膜淋巴结]]病变或[[腹膜炎]]引起的症状。中枢神经病变可表现为[[惊厥]],行为异常,有时也见[[脑电图异常]]。长期疾病反复发作可致发育迟延,其机制还不清楚,可能与活动性[[炎症]]影响[[代谢]]、营养摄入不足以及糖皮质激素应用有关。 (7)本型关节表现可以是典型的关节炎或只有[[肌痛]]、[[关节痛]];病儿易受[[激惹]]、拒绝站立或移动,看上去似乎像全身性损伤。一般在高热时[[疼痛]]更加明显,而热退时关节症状随之改善,全身症状突出时关节症状常被忽视。多数人关节症状在几周内逐渐改善,偶见有些病例在全身症状出现数周,甚至数月或更长时间后也未见明显的关节症状。但统计表明本型多数患儿有关节受累。 全身症状可能复发,其间隔时间难以预测,但到青春期后再发者就较为罕见。本型致死者极少,预后好坏取决于关节炎严重程度。10~20年随访统计,约25%的病人逐渐进展而发生关节功能残废。 2.[[类风湿因子]]阴性多关节型JRA 类风湿因子阴性多关节型JRA(seronegative polyarticular juvenile rheumatoid arthritis)JRA病人中20%~30%病儿在发病的几个月内累及多个关节,而无明显全身性表现,且[[RF]]检测阴性。病变关节至少4个以上,除[[脊柱]]关节外几乎所有的关节均可受累,甚至手足掌的小关节、[[颈椎]]、[[髋关节]]受累也不少见。关节症状多表现为[[肿胀]]、疼痛、发热、触痛、活动障碍。指趾关节受累者,呈现典型梭形肿胀;累及颞颌关节表现为[[张口困难]],幼儿可诉[[耳痛]],病程长者,可影响局部发育出现[[小颌畸形]];累及喉杓([[环状软骨]]-[[杓状软骨]])可致[[声哑]]、喉[[喘鸣]]和饮食困难。部分患儿早晨的关节活动障碍尤为明显,称为[[晨僵]]。病变关节一般不发红。[[关节腔]]内可有大量[[渗出]],明显[[骨膜炎]]症使关节症状非常突出。 本型关节外表现没有全身型JRA突出,但在疾病活动期也可有低烧、[[全身不适]]、激惹、生长滞缓、轻度贫血及很少见的[[类风湿结节]]。 本型预后与关节炎严重度、持续时间及关节破坏程度有关。活动性关节炎可持续数月、数年,也可在几乎完全缓解后再发。幸运的是有80%~90%的患儿最终缓解或仅存留轻微[[慢性病]]变。偶见个别幼儿发生颌关节炎后导致[[口腔]]活动障碍,面部不对称而需要[[外科手术]]纠正。 3.类风湿因子阳性多关节炎型JRA 类风湿因子阳性多关节炎型JRA(seropositive polyarticular juvenile rheumatoid arthritis)本型表现为多关节炎(&gt;4个关节)伴类风湿因子(RF)阳性,占JRA的5%~10%,年龄多在8岁以上,多为女性。在疾病活动时RF常呈高效价阳性,[[关节病]]变形式与RF阴性型多关节炎及成人类风湿关节炎类似。本型至少有50%左右的病人发生严重关节炎,且对目前常用的药物治疗反应不佳。本型容易发现皮下类风湿结节,与成人类风湿关节炎所见相同,少数人还发生[[类风湿]]性[[血管炎]]。本型病儿HLA类型与成人类风湿性关节炎有很大程度一致性,如HLA-DR4阳性率均高。本型病人中偶有并发[[干燥综合征]]及Fetly综合征的报告。全身症状可见[[低热]],不适,体重下降,生长延迟等。 4.[[少关]]节型JRA 少关节型JRA(pauciarticular juvenile rheumatoid arthritis)病人中有50%左右在病初6个月内甚至整个病程中仅限于一个或很少几个(≤4个)关节受累,且通常发生[[大关节]]病变,呈不对称分布,这种少于4个关节受累的JRA被定义为少关节型。就关节炎表现而言少关节型与多关节型并无差别,[[组织学]]改变均以[[滑膜炎]]症为基础。临床上少关节型可进一步分为2型: (1)少关节Ⅰ型JRA:本型以幼年女孩多见,几乎占JRA病人的40%~50%,以膝、踝、肘大关节病变多见,[[手指]]小关节病变常以不对称形式出现。髋关节受累少见,不会发生[[骶髂关节炎]]。关节炎持续时间虽长,但程度一般较轻。其中的80%患儿在整个病程中只有≤4个关节受累,且关节功能始终良好。约20%患儿经数年后发展为多关节受累,并发生关节破坏。受累关节周围的[[骨组织]]受刺激后过度[[增生]],导致双腿长度不等而呈跛行,若不注意给予[[理疗]],可能因关节周围组织挛缩,发生屈曲障碍。 本型主要并发症为[[慢性虹膜睫状体炎]](iridocyclitis)。偶尔也见全身型与RF阳性多关节炎病人发生[[虹膜睫状体炎]]。[[虹膜炎]]常隐匿起病,早期只有用[[裂隙灯检查]]才能诊断。病变可以累及单侧或双侧眼睛,若未及时控制病情将发生[[前房]][[瘢痕]]、[[继发性青光眼]]、[[白内障]],导致严重[[视力障碍]]或[[失明]]。尽管近年报告严重虹睫炎[[发病率]]似有下降,但Boone经筛查发现仍有12%的病儿患有无症状性虹膜睫状体炎,因此应强调定期[[眼科]]随访。虽然Sailer曾报告2例RF阳性的少关节型病人预后差,关节破坏严重,但大多数RF阴性少关节型病人预后良好。 (2)少关节炎Ⅱ型JRA:本型男孩居多,年龄多大于8岁,约占JRA总数的15%病儿属少关节炎Ⅱ型。此型特征包括,常有髋、膝、踝等大关节受累、易现髋关节症状、[[肌腱]]附着处病变、HLA-B27[[抗原]]阳性及阳性家族史;随着病变的发展,部分病人将累及脊柱,发生[[强直性脊柱炎]],而另一些病人可能仅累及周围关节。因此国内建议将以[[下肢]]关节病变为主、有阳性家族史、HLA-B27阳性伴腰[[骶]]部疼痛,但无骶[[髋关节炎]]证据的少关节Ⅱ型病儿先拟诊为强直性脊柱炎早期,以利于人们提高警惕,防止漏诊。除强直性脊柱炎外,炎症性[[肠病]](inflammatory bowel disease)和瑞特病(Reiter病)等早期均可以出现少关节Ⅱ型的[[临床表现]]。 之所以强直性脊柱炎早期难以与少关节Ⅱ型JRA鉴别,在于强直性脊柱炎早期虽有腰、骶部疼痛但普通检查无法早期诊断骶髋关节炎,近年采用[[磁共振]]([[MRI]])技术对此有了更为敏感的检出阳性率。结合病史、HLA鉴定、[[腰骶疼痛]]、肌腱附着处炎症、家族史及MRI检查可以对强直性脊柱炎早期与少关节型JRA进行鉴别诊断。 少关节Ⅱ型JRA病程差异较大,在几年的病程中关节症状时轻、时重,最终的结果也多种多样。部分病人发生有自限的虹膜睫状体炎,但很少发生永久性[[视力]]损害。少关节病变若不属于强直性脊柱炎,Reiter病和炎症性肠病的早期表现,则很少伴有其他全身症状。 1.排除诊断法 JRA的诊断采用排除诊断法,如以少关节炎为表现的病人应注意除外[[化脓性关节炎]]、[[结核性关节炎]]、[[骨髓炎]]、莱姆关节炎。全身症状多的JRA病人应注意与[[系统性红斑狼疮]]、[[风湿热]]、[[传染性单核细胞增多症]]、[[白血病]]和[[败血症]]等疾病鉴别。有腰、骶部疼痛者要注意与儿童强直性脊柱炎、炎症性肠症、[[瑞特]]病等相鉴别。特别要提出的是个别JRA病人有严重的肺部病变时,应注意与各型儿童[[细菌]]性、[[病毒性肺炎]]认真鉴别。要确诊JRA至少需要观察6周以上,尤其是关节炎症状应有慢性、持续性的特征。诊断前提是排除其他疾病。 2.主要诊断依据 本病的诊断主要依据临床表现。凡全身症状或关节病变持续6周以上,能排除其他疾病者,可考虑本病。 3.美国风湿病学会诊断标准 美国[[风湿病]]学会1989年修订的诊断标准如下(Cassidy etal): (1)发病年龄:在16岁以下。 (2)关节炎:1个或几个关节[[发炎]],表现为[[关节肿胀]]或[[积液]]以及具备下列2种以上[[体征]]:关节活动受限、活动时疼痛或触痛及关节局部温度升高。 (3)病程:在6周以上。 (4)[[临床类型]]:根据起病最初6个月的临床表现确定临床类型。 ①多关节型:受累关节5个或5个以上。 ②少关节型:受累关节4个或4个以下。 ③全身型:间歇发热、类风湿皮疹、关节炎、肝脾及淋巴结肿大和[[浆膜]]炎。 (5)除外其他疾病。 ==幼年型类风湿性关节炎的诊断== ===幼年型类风湿性关节炎的检查化验=== JRA诊断主要依靠其临床特征,关键在于要除外一些有关节炎、[[关节病]]表现的[[疾病]]。[[实验室检查]]的任何一个项目都不具备确诊价值,但有可能帮助除外其他疾病。 1.[[类风湿因子]] 用标准的[[凝集]]试验方法检测成人类风湿性关节炎的类风湿因子([[RF]])几乎均为阳性结果,但JRA病人RF阳性检出率极低,只有年长女孩易见阳性结果。若幼年发病,即使病变持续活动至年长时RF也不会转为阳性。RF阳性病人常伴有严重关节病变及[[类风湿结节]]。全身型及[[少关]]节型病人RF检测均为阴性。为什么多数JRA病人RF凝集试验呈阴性结果并不清楚。近年报告在普通RF凝集试验呈阴性结果的JRA中约75%病儿能检出隐匿型RF。但隐匿性RF的[[病理]]作用还远远未弄清楚。 2.[[抗核抗体]] 20%~30%[[幼年型类风湿性关节炎]]患儿抗核抗体([[ANA]])检测阳性,但JRA不同亚型中ANA阳性率差异较大。 RF阴性多关节炎型JRA中约25%病人ANA阳性,RF阳性多关节炎JRA近75%病人ANA阳性,少关节炎Ⅰ型中约50%病儿ANA阳性,而少关节Ⅱ型及全身发病型IRA病人ANA极少阳性。一般而言,阳性以女孩居多,尤其是幼年发病少关节型女孩。ANA可能与少关节型JRA病人发生[[慢性虹膜睫状体炎]]有关,ANA可以预测患儿是否发生此症的风险性。一些特殊类型[[自身抗体]]在JRA中的阳性分布缺少资料:有研究认为检测抗[[类风湿关节炎]]54kD和36kD自身抗体对诊断[[类风湿性关节炎]]有一定价值,但未能在JRA中加以证实。一项调查表明[[抗心磷脂抗体]]阳性率在全身发病型,多关节炎型和少关节炎型JRA中分别为59.3%,28.6%和9.1%,其[[抗体]]类型主要为[[IgG]]、[[IgM]]型,因而此项检测可能有利于全身发病型JRA的诊断。 3.中性[[粒细胞]][[胞浆]]抗体(ANCA) Muderl等人(1997)报告JRA病人[[血清]]中[[抗中性粒细胞胞浆抗体]](ANCA)检测阳性率达35%,其中多关节炎型44%阳性,少关节炎型36%阳性,全身发病型仅16%阳性。 4.[[关节液]]分析 关节液分析不能确诊JRA,但可以鉴别[[化脓性关节炎]]和结晶性[[关节炎]]([[痛风]]在儿童少见),化脓性关节炎液外观呈混浊的绿、黄色,有大量的[[白细胞]],以多形核[[细胞]]为主。HalLiday等(1998)发现类风湿关节炎病人关节液中[[神经生长因子]](NGF)显著增高,因此认为[[炎症]]细胞被激活是[[关节]]损害的一个主要原因。 5.[[滑膜]][[组织学]] 组织学改变与其他[[风湿]]性疾病极似,滑膜活检有时可除外慢性化脓性关节炎、[[结核性关节炎]]及其他少见病如[[类肉瘤]]病、滑膜[[肿瘤]]等。 6.[[急性期反应]]物 多数JRA病人急性期反应物增加,其中可见[[血沉]]明显加快,但少关节型病人常例外,血沉结果多数正常,在多关节型和全身型病人中急性期反应物(C[[反应蛋白]],血沉等)检测并无确诊价值,它有限的意义可能在于病程中随访。 7.[[血常规]] JRA病人常见轻度[[贫血]],偶见全身型JRA出现较重贫血,贫血原因不清楚,可能与造血抑制、[[铁缺乏]]、药物引起胃肠[[出血]]、[[红细胞]]破坏增加有关。外周血白细胞增加在全身型JRA中尤为突出。 1.[[X线]]检查 X线及其他[[成像]]技术可为判断病人关节受损范围提供帮助。疾病早期(病程1年左右)X线仅显示[[软组织肿胀]],关节周围[[骨质疏松]],关节附近呈现[[骨膜炎]]。晚期才能见到关节骨破坏,当关节严重破坏时邻近[[骨组织]]也可能发生[[糜烂]],尤其是RF阳性病例,以手腕关节多见。[[胸部]]X线还可显示全身型JRA病儿有[[胸膜炎]]或[[心包炎]]所致心影扩大,以及风湿性[[肺病]]变。 2.骨[[核素]]扫描和[[MRI]][[超声波]]图像 对诊断关节病变均有帮助。[[骨扫描]]有助于鉴别[[感染]]或发现[[恶性肿瘤]]。超声波可以发现儿童关节炎时[[关节腔]][[渗出]]和[[滑膜增厚]]。MRI能比普通X线检查更敏感地发现较轻的[[软骨]]破坏和骨糜烂。钇染料注射后可更清楚地了解关节[[滑膜炎]]。 ===幼年型类风湿性关节炎的鉴别诊断=== 以[[高热]]、[[皮疹]]等[[全身症状]]为主者应与[[全身感染]](如[[败血症]]、[[结核]]和[[病毒感染]])、恶性病(如[[白血病]]、[[淋巴瘤]]及[[恶性网状细胞增多症]]以及其他[[恶性肿瘤]]等)相鉴别。以[[关节]]受累为主者,除了与[[风湿热]]、[[化脓性关节炎]]、[[关节结核]]、[[创伤性关节炎]]等鉴别外,还应与系统性红斑性[[狼疮]]、[[混合性结缔组织病]]、炎性肠病(Inflammatory Bowel Disease)和[[银屑病]]以及[[血管炎]][[综合征]]([[过敏性紫癜]]、[[血清病]]、[[川崎病]])合并[[关节炎]]相鉴别。 ==幼年型类风湿性关节炎的并发症== Sys-JRA患儿可伴发[[脾肿大]]、[[淋巴结肿大]]、[[心包炎]]、[[胸膜炎]]、[[贫血]],[[弥散性血管内凝血]],[[肠系膜淋巴结]]病变或[[腹膜炎]],[[惊厥]]等。反复发作可致[[发育迟缓]]。 [[类风湿因子]]阴性多关节型JRA患儿可伴发声哑、喉[[喘鸣]]和饮食困难。类风湿因子阳性多关节型JRA患儿可伴发[[类风湿]]性[[血管炎]],并发[[干燥综合征]]及Fetly[[综合征]]。 [[少关]]节型JRA患儿可因[[关节]]周围组织挛缩,导致屈曲障碍,发生双腿长度不等而呈跛行。可并发[[慢性虹膜睫状体炎]]、[[继发性青光眼]]、[[白内障]],导致严重[[视力障碍]]或[[失明]]。可伴发于[[强直性脊柱炎]]、[[炎症]]性[[肠病]]和瑞特病等。 ==幼年型类风湿性关节炎的预防和治疗方法== 本病病因不清,与[[感染]]诱发机体异常[[免疫反应]]有关。应积极防治各种[[感染性疾病]],注意营养、增强体质和做好[[预防接种]]工作等等。 ===幼年型类风湿性关节炎的西医治疗=== (一)治疗 由于目前对JRA的原因和演变过程知之甚少,因此治疗原则主要是对症治疗、而非[[对因治疗]]。医师应尽量避免使用[[副作用]]严重的药物及有害无益的治疗手段。抗炎与[[理疗]]是治疗的基本措施。在漫长的治疗过程中要告知家长本病的慢性特征;要让病儿与家长树立战胜[[疾病]]的信心,尽量避免心理[[创伤]],保证患儿正常的[[生长发育]]。 1.[[水杨酸]]制剂和[[非甾体抗炎药]] 水杨酸制剂治疗JRA已有多年历史,其有效性也为大家所熟知,但有近半数病儿在水杨酸制剂治疗后出现肝[[毒性]]和严重的[[胃肠道]]反应,因此需要监测[[肝功能]]和是否发生胃肠[[出血]]。由于担心发生Reye[[综合征]],所以在接触[[水痘]]或[[流感]]样疾病时主张停止使用水杨酸制剂。在应用水杨酸制剂几周之后无明显疗效时应改用其他药物。 目前应用的水杨酸制剂以肠溶[[阿司匹林]](ASP)为代表,推荐剂量为50~80mg/(kg.d),分~4次服。有效血浓度为20~30mg/dl,1~4周内见效,病情缓解后使用剂量为10~30mg/(kg.d),维持疗程可达数月。[[赖氨匹林]]和精氨匹林是阿司匹林(ASP)新型制剂,疗效同阿司匹林(ASP),而[[不良反应]]很少,易为儿童接受。 许多[[解热镇痛药]]均有抗炎、[[抗风湿]]作用,鉴于它们在[[化学]]结构上与甾体类药物(如[[肾上腺皮质激素]])不同,因此这类药物被统称为非甾体类抗炎药(NSAID),阿司匹林(ASP)也同属NSAID范畴。现在还没有确切证据表明有另外哪一种NSAID类药比阿司匹林(ASP)更有效,但各国的医师都有自己的选药习惯。中国在相当长的一段时间习惯使用ASP,但缺乏缜密的不良反应观察。近年来中国医师应用其他NSAID的报告逐渐增多。美国[[风湿病]]医师认为阿司匹林(ASP)的肝、胃肠损伤不良反应多,治疗上多采用[[萘普生]][10~15mg/(kg.d),分2次服用]和[[甲苯]]吡咯酸[Tolmetin,20~30mg/(kg.d),分~4次服用]。近年研究者已开始筛选、试用有真正意义的选择性抑制[[环氧化酶]]2(COX-2)的新药,如Celerex和[[罗非昔布]](Vioxx),由于其高度选择性,不抑制COX-1,对胃肠道不良反应明显减少,这类药物将来有可能取代其他NSAID治疗急、慢性[[关节炎]]。 2.[[柳氮磺吡啶]] 因柳氮磺吡啶(sulfasalazine)治疗成人类风湿性关节炎有效而转用于JRA。该药是[[氨基水杨酸]]与[[磺胺吡啶]]通过偶氮键结合而成,其水杨酸部分在[[肠道]]不吸收。有观察证明该药治疗[[少关]]节型JRA及[[强直]]性脊柱[[关节病]]有效,但见效时间慢。该药可长期服用,且不良反应不明显,个别人会出现轻度胃肠道反应、[[白细胞减少]]、[[皮疹]]等。少数人因出现严重[[腹泻]]而需停药。严重不良反应主要发生在全身发病型JRA病人,其机制不清。 一个多中心、随机[[双盲]]与[[安慰剂]]对照研究表明,以柳氮磺吡啶50mg/(kg.d)治疗少关节炎型与多关节炎型JRA安全、有效,但约有1/3病儿不能耐受。该药治疗成人[[强直性脊柱炎]]伴周围关节炎也见突出疗效。初用剂量应10mg/(kg.d)开始,每隔1周增加剂量10mg/kg,[[有效剂量]]一般为30~50mg/(kg.d),约4周见效,无不良反应者可用3个月或更长时间。不良作用有[[药物过敏]]、胃肠道反应、[[肝损害]]、[[骨髓抑制]]、可逆性[[男性不育]]等。有人认为该药不宜在全身发病型JRA中使用。 3.[[甲氨蝶呤]] 甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)是抗[[叶酸]]制剂,治疗JRA的作用机制不完全清楚,可能与抑制叶酸[[代谢]]、[[抗体]]合成、白三烯生成及抑制[[白细胞介素]]-1(IL-1)活性等作用有关。有些研究还证明甲氨蝶呤(MTX)能抑制[[成纤维细胞]]、[[单核细胞]]、[[内皮细胞]][[增生]]及[[中性粒细胞]]、天然杀伤性[[细胞]]的[[炎症反应]]。近年已有大量资料表明了甲氨蝶呤(MTX)临床应用的有效性和安全性,因此更多的人主张对确诊为JRA的病人早期使用甲氨蝶呤(MTX),尤其是用NSAID治疗无效的全身发病型或[[RF]]阳性JRA病人。甲氨蝶呤(MTX)起效时间3~12周,病情缓解后仍需维持一段时间。 甲氨蝶呤(MTX)不良作用较轻,文献报告277例JRA患儿每周剂量为10mg/m2,用4~72个月(平均17.6个月),仅有11.9%发生不同程度胃肠道反应,9%有一过性[[转氨酶升高]],3.2%发生[[胃炎]]和[[口腔溃疡]],1.8%发生[[消化性溃疡]],各有1例发生明显[[贫血]]和[[粒细胞减少]]。虽然成人有用甲氨蝶呤(MTX)发生[[肝硬化]]的报告,但儿童罕见发生永久性肝损害。 国内报告早期使用甲氨蝶呤(MTX)治疗JRA,其缓解率明显高于按传统“金字塔”方案治疗的病人;在发病6个月内使用,其效果优于在病后6个月才开始使用的病人,其差别有非常显著性意义(P&lt;0.005),也有个例发生[[肝纤维化]]。但只要重视临床与实验室监测,多数JRA病人可以耐受甲氨蝶呤(MTX)治疗。Graham等(1992)跟踪随访服用甲氨蝶呤(MTX)长达5年的病儿也未见明显的肝毒性。Wallace和Sherry(1992)甚至建议在标准剂量无效的病儿可考虑增加剂量治疗。甲氨蝶呤(MTX)治疗JRA的推荐剂量为每周10mg/m2,良好监测下可增加剂量至每周30~50mg/m2。长期使用可能会发生[[淋巴细胞]][[增殖]]性疾病,如[[B细胞]][[淋巴瘤]],[[EB病毒感染]]等,应予重视。 4.金制剂 一些对NSAID无效的病人经注射金制剂可能见效。若有认真监测,使用金制剂也比较安全。每次注射前需要查全血细胞计数,[[血小板计数]]及[[尿分析]];体检要注意有无[[皮肤黏膜]]损伤;用药剂量以[[硫代苹果酸金钠]]为例,每周剂量为1mg/kg,可以从0.25mg/kg开始逐渐增加剂量。近1/3患儿可能有严重不良反应,如[[白细胞]]、粒细胞减少、[[血尿]]、[[蛋白尿]]、肝功损害等,此时必须停药。口服金(如[[金诺芬]])虽比注射金不良反应轻,但其疗效并不优于安慰剂(Giannini等,1990),常用剂量为0.1~0.2mg/(kg.d)。 5.[[羟氯喹]] 临床观察发现部分[[类风湿关节炎]]病人用[[抗疟药]][[氯喹]]治疗有效,但一直因担心其致[[视网膜]]不可逆损伤而特别慎用于儿童。过量服用氯喹有严重毒性作用,且无有效[[解毒药]]。最常见的副作用是药物在[[角膜]]沉积,视网膜沉积并致其斑点状[[变性]]是最严重的后果,因此需要在用药同时随时监测[[视野]]。而羟氯喹(Hydroxycloroquine)则比普通氯喹副作用少得多,有人观察使用羟氯喹1年以上未见眼部疾患发生。羟氯喹剂量为5~7mg/(kg.d),目前普通氯喹已很少有人使用。 6.[[青霉胺]] 经验表明JRA病人用青霉胺(Penicillamine)治疗也有一定效果,但Brewer等人的双盲对照研究(1986)并未显示青霉胺比安慰剂有更佳疗效;但在同一研究中羟氯喹也未显示比安慰剂有更好疗效。青霉胺最大用量为10mg/(kg.d)(最大剂量&lt;750mg/d),可从小剂量(50mg/d)开始,观察疗效,逐渐增加剂量。 7.[[糖皮质激素]] 糖皮质激素可以戏剧性地减轻JRA关节炎[[症状]],但长期使用极具风险,且糖皮质激素并不能治愈[[风湿性关节炎]],即使在用药过程中也不能阻止[[关节]]破坏的进展。用糖皮质激素往往撤减困难,一旦停[[药将]]出现严重的复发。由于JRA的[[慢性病]]程常致糖皮质激素应用数月、数年,其带来的严重不良反应将难以避免,因而除非其他药物宣告无效,一般避免使用糖皮质激素治疗。 全身发病型JRA与伴[[虹膜睫状体炎]]病儿有用糖皮质激素治疗的指征,但给药剂量宜采用能控制症状的最小剂量,且避免长期使用。采用小剂量隔天或[[静脉]]冲击方法也一样有疗效,且可能避免一些主要副作用。Picco等用[[甲泼尼龙]]([[甲基强的松龙]])中、小剂量冲击[5mg/(kg.d),共3天,以后2.5mg/(kg.d),3天]后改为[[泼尼松]]([[强的松]])1mg/(kg.d)的方法治疗危重全身发病型JRA,其结果与一开始就用泼尼松(强的松)1mg/(kg.d)的方法比较,发现可以较快获得临床缓解,不良反应少,且[[激素]]撤减较快。有人用小剂量泼尼松(强的松)[0.25~0.5mg/(kg.d)]治疗严重多关节炎也有较佳疗效。 报告认为甲泼尼龙冲击加甲氨蝶呤或加[[静注]][[人血丙种球蛋白]](IVIG)也能迅速达到很好的临床疗效。有人主张JRA合并明显贫血时是使用激素的指征。激素治疗JRA的机制不清,实验发现甲泼尼龙(甲基强的松龙)可减少CD4,CD8阳性[[T细胞]]数,并使两者比例恢复正常,甲泼尼龙(甲基强的松龙)还可以使B细胞数目减少和[[NK细胞]]增加。 8.[[免疫抑制剂]] 虽然Ansell和Pistoia等人(1993)的研究均已表明[[环磷酰胺]](CTX)治疗成人类风湿性关节炎有效,国内也有环磷酰胺(CTX)治疗JRA的成功经验,但仍缺乏大系列,严格对照的资料。一般不主张在症状轻、无生命危险的JRA病人中应用免疫[[抑制剂]]。也有用[[环孢素]]、[[硫唑嘌呤]]治疗类风湿关节炎的报告,但其有效性与安全性均需慎重评价。 9.降阶治疗 大约在20世纪80年代提出了治疗类风湿关节炎的“金字塔”方案:即以NSAID为一线药物;以青霉胺,[[柳氮磺胺吡啶]],抗疟药,金制剂等慢作用药物(SARD)为二线药物;糖皮质激素,甲氨蝶呤及免疫抑制剂为三线药物构成的一个选药“金字塔”,治疗从一线药开始,反应不佳再逐渐使用二、三线药。经过十多年用药实践,现多数医师认为;由于等待每一种药物发挥疗效使得病情迁延反复,逐渐加重,造成不可逆的关节损害,错失了控制病情的良机(1.5~2.0年内)。因此认为“金字塔”方案过于保守,对于顽固性病例,严重危及生命和关节[[并发症]]十分突出及糖皮质激素撤减困难病例,可尽早采用[[联合用药]]方案,以求尽快控制病情,此后再逐渐减少药物品种和剂量,这种方案称为“降阶方案”(step down bridge)。 降阶方案可采取2~3种药物联合,但同类药中不可使用2种,一般可采用NSAID+甲氨蝶呤(MTX),或NSAID+甲氨蝶呤(MTX)+糖皮质激素,或糖皮质激素+甲氨蝶呤(MTX)。近年认为甲氨蝶呤(MTX)可以作为JRA病人联合治疗的首选药物,撤药次序首撤激素和NSAID,而慢性作用药物(SARD,包括柳氮磺吡啶、羟氯喹、青霉胺和金制剂)和甲氨蝶呤(MTX)可以是长期维持治疗的一个重要选择。但部分轻症病人单用NSAID足以控制病情,不可盲目应用联合治疗。 10.[[生物学]]制剂 大剂量[[免疫球蛋白]]的[[静脉滴注]](IVIG)治疗难治性全身发病型JRA的疗效尚未能得到确认。Uziel报告IVIG治疗27例全身型JRA获症状改善,热退、激素用量减少,因此作者建议IVIG用于重型全身发病型JRA或长期治疗无效者。其他报告也认为IVIG可缓解[[晨僵]]、关节外症状和减少激素剂量。Elliott等人用抗TNFa[[单克隆抗体]]治疗儿童全身型JRA[10mg/(kg.次),1周1~2次]有明显的[[退热]]及缓解[[厌食]]、[[浆膜]]炎等作用。用药后还见IL-6、可溶性TNFa[[受体]]、IL-1受体[[拮抗药]](IL-1ra)以及C[[反应蛋白]]水平下降等[[免疫]]下调作用。该药虽能明显缓解[[全身症状]],但对关节症状改善不明显。 其他生物制剂包括抗CD4细胞单克隆抗体(McAb),IL-1受体拮抗药,抗IL-1,6,8,TNF及[[T细胞受体]]Vβ8链(TCR-Vβ8)单克隆抗体,rINF等生物学制剂已有动物与[[临床试验]]的依据。如果能够很好地解决人源性McAb技术,就可以制造出具有高抗体亲和性,能反复使用的McAb制剂,以有效、持续地抑制T细胞活性,较理想地控制病情,且副作用极少。 11.理疗 理疗对保持关节活动、肌力强度是极为重要的。所有儿童病例都要尽早开始为保护关节活动及维持[[肌肉]]强度所设计的锻炼。有些简单方法如清晨热浴、[[中药]]热浴都可能减轻晨僵及病情。明智地选择锻炼方式或[[夹板]]固定等手段有利于防止发生或纠正关节残废。 12.[[外科手术]] 偶尔需要[[骨科]]手术来治疗JRA,如早期施行的[[滑膜切除术]]偶有成功报告,但在儿童病例中治疗价值极有限。对严重关节破坏和残废病人可用关节置换术,尤其是髋和[[膝关节置换术]]可以助其恢复正常功能,但手术时机应选在儿童生长发育成熟之后才能进行。有些病人理疗无效后可采用肌肉松解术来减轻[[关节挛缩]]。 13.[[眼科]]治疗 要与眼科医师一道联合治疗JRA病人虹膜睫状体炎,由于早期治疗的重要性,对JRA病人,尤其是少关节Ⅰ型病人应每季度作一次[[裂隙灯检查]],局部使用[[皮质]]激素和[[阿托品]]可以有效控制眼部的[[炎症]]。局部用药无效时也可以采用全身用药或[[局部注射]]皮质激素。 14.[[淀粉]]样变治疗 淀粉样变是JRA潜在的致死性并发症,欧洲及世界上其他一些国家统计大约有6%的JRA病人发生淀粉样变,但在美国病人中发生率极低,中国儿童极少报告。[[苯丁酸氮芥]]可用于淀粉样变治疗。 (二)预后 JRA总体预后较好,给予适当处理后75%的病人不会严重致残,并发症主要是关节功能丧失而致残或因虹膜睫状体炎所致的[[视力障碍]]。当然JRA不同亚型预后不同;RF阴性JRA 80%~90%病儿预后良好,尽管其中一部分病儿长期处于活动状态,但较少发生关节功能残废。约有半数以上RF阳性JRA多关节型病人要发生永久性关节破坏和残废。全身型JRA病人经长期随访(7~10年)也有25%左右发生严重关节残废,虽然这些病儿RF均阴性。少关节Ⅰ型病人一般保留完好的关节功能,但有10%~20%病儿在疾病后期出现多关节炎表现,这部分人可能要出现关节破坏。少关节炎Ⅰ型病人中30%~50%要发生[[慢性虹膜睫状体炎]],引起[[视力]]损害。少关节炎Ⅱ型病人预后不定,一部分人最终发展为慢性[[脊柱]]关节病,但一般不会严重丧失关节功能。 总而言之,JRA病人预后多数良好(约75%),最终缓解率高,不留残废,但就个例而言预后难测,有些人在历经数年缓解后在成人期偶尔也会出现复发。有研究认为[[IgM]]型RF阳性[[滴度]]越高预后越差。 ==参看== *[[儿科疾病]] <seo title="幼年型类风湿性关节炎,幼年型类风湿性关节炎症状_什么是幼年型类风湿性关节炎_幼年型类风湿性关节炎的治疗方法_幼年型类风湿性关节炎怎么办_医学百科" metak="幼年型类风湿性关节炎,幼年型类风湿性关节炎治疗方法,幼年型类风湿性关节炎的原因,幼年型类风湿性关节炎吃什么好,幼年型类风湿性关节炎症状,幼年型类风湿性关节炎诊断" metad="医学百科幼年型类风湿性关节炎条目介绍什么是幼年型类风湿性关节炎,幼年型类风湿性关节炎有什么症状,幼年型类风湿性关节炎吃什么好,如何治疗幼年型类风湿性关节炎等。幼年型类风湿性关节炎(juven..." /> [[分类:儿科疾病]] {{导航板-炎症}}
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