匿名
未登录
创建账户
登录
医学百科
搜索
查看“小儿干扰素-γ受体缺陷病”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
小儿干扰素-γ受体缺陷病
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
[[干扰素]]-γ[[受体]](IFN-γR1)缺陷为[[常染色体隐性遗传]]性[[疾病]],以严重的[[分枝杆菌]]、[[沙门菌]][[感染]]以及[[卡介苗]](BCG)[[接种]]引起播散性感染为特征。 ==小儿干扰素-γ受体缺陷病的病因== (一)发病原因 IFN-γR1[[基因定位]]于6q23~24,包含7个[[外显子]]:外显子1~5编码IFN-γR1的[[细胞]]外区,外显子6为转膜区,外显子7为细胞内区。IFNGR1[[基因]]的[[转录产物]]为IFN-γR1或α链。已发现的IFNGR1[[基因突变]]包括外显子3的116位[[核苷酸]][[突变]](TCA→TAA),外显子2的131位C缺失,外显子2的107位4个核苷酸(TTAC)插入,外显子3的拼接突变(G→A)。 此外,INFGR2基因突变导致IFN-γR2分子表达障碍,使细胞内信息传递被阻止于STATS[[磷酸]]化水平。IL-12[[亚单位]]p40基因缺失导致IL-12活性下降。IL-12[[受体]]缺陷,明显阻碍IFN-γ介导的[[巨噬细胞]]和[[T细胞]][[免疫功能]]。这些基因突变的[[临床表现]]与[[干扰素]]-γ受体缺陷病相似。 (二)发病机制 IFN-γR1广泛存在于多种[[免疫活性细胞]]。非结核分枝杆菌(NTM)刺激[[吞噬细胞]]分泌IL-12、IL-18和IFN-γ,诱导Th1[[细胞分化]],促进CTL杀伤BCG和NTM。[[细胞因子]]IFN-γ和TNF-α还能直接抑制BCG和NTM。因此,IFN-γ是抗NTM和BCG最关键的因素。 IFNGR1基因突变,IFN-γR1(α链)表达缺陷,使上述杀伤机制发生障碍,因而发生严重的NTM[[感染]]或播散性BCG。 ==小儿干扰素-γ受体缺陷病的症状== 若出生1月时[[接种]]BCG,则3月时可发生播散性BCG;[[分枝杆菌]]自然[[感染]]的发病年龄为生后2个月~3岁。也可发生[[毒性]]低的非伤寒沙门菌属感染。[[临床表现]]为[[发热]]、[[盗汗]]、[[淋巴结肿大]]、[[肝脾肿大]]。感染可扩散到全身,包括[[皮肤]]、软组织、[[骨髓]]和[[脑膜]]。接种BCG所致者,开始时为附近淋巴结肿大和[[溃疡]],继之发生全身性扩散,与自然非结核分枝杆菌感染过程相似。多数患儿于数年内死亡。 患儿对[[病毒感染]]的敏感性并不增高。其他表现为[[过敏体质]]和[[哮喘]],[[免疫复合物]]性[[肾小球肾炎]]和[[血管炎]]。 自然NTM感染的病例,临床表现相似于一般[[炎症]]性[[疾病]],反复分枝杆菌培养结果常为阴性,病变[[组织学]]检查为非特异性,[[结核菌素]]或NTM皮肤试验结果不一,因而诊断极为困难。凡不明原因的发热、肝脾及淋巴结肿大者,均应考虑本病,反复做多种病变组织和体液分枝杆菌培养和切片[[染色]]找耐酸[[杆菌]]。BCG接种所致者较易被发现。该病的确诊有赖于IFNGR1[[基因]]缺失或IFN-γR1分子功能缺陷的证实。 ==小儿干扰素-γ受体缺陷病的诊断== ===小儿干扰素-γ受体缺陷病的检查化验=== 一般[[免疫功能]]并无异常,进一步检查发现外源性IFN-γ诱导患儿和无[[临床表现]]的异型[[合子]]的外周血单个核[[细胞]]产生TNF-α的能力下降。患儿[[T细胞]]对NTM的[[增殖]]反应正常,但产生IFN-γ的量减少。 自然NTM[[感染]]的[[淋巴结]]和[[肝脏]]病变[[组织学]]常为非特异性[[炎症]][[肉芽肿]]样改变,包括[[中性粒细胞]]、[[巨噬细胞]]和泡沫细胞[[浸润]]。[[多核]][[巨细胞]]少见或缺如。病变组织中见到大量[[分枝杆菌]]者的预后差。 播散性BCG的[[组织病理学]]改变有两种类型:类结核性肉芽肿(Ⅰ型)和[[麻风]]瘤样肉芽肿(Ⅱ型)。Ⅰ型肉芽肿患儿的存活机会较大,而Ⅱ型肉芽肿预后极差。抗分枝杆菌药物治疗不能改变[[肉芽肿病]][[变性]]质。 利用特异的[[抗体]]检测[[细胞表面]]是否表达IFN-γR1分子,可初步诊断本病。但不能完全排除部分[[突变]]所致的IFN-γR1分子功能缺陷。[[基因]]测序以及患儿细胞对IFN-γ刺激的反应可以明确诊断。 常规做胸片、[[B超]]检查,发现肝[[脾淋巴结]]肿大,[[肺炎]]等病变。 ===小儿干扰素-γ受体缺陷病的鉴别诊断=== 与血行播散型[[结核]]相鉴别,[[实验室检查]]检查可助鉴别。 ==小儿干扰素-γ受体缺陷病的并发症== 常发生反复严重[[感染]],结种[[卡介苗]](BCG)和非结核性分枝杆菌感染可导致致死性感染的扩散;导致肝[[脾淋巴结]]肿大;其他导致[[过敏性疾病]],如[[哮喘]],[[肾小球肾炎]]和[[血管炎]]等。 ==小儿干扰素-γ受体缺陷病的预防和治疗方法== 1.孕妇保健 已知一些[[免疫缺陷病]]的发生与[[胚胎]]期发育不良密切相关。如果孕妇受到[[放射线]]照射、接受某些[[化学]]药物的治疗或发生[[病毒感染]](特别是[[风疹病毒]][[感染]])等,则可损伤[[胎儿]]的[[免疫系统]],特别是在孕早期,可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线,慎用一些化学药物,注射[[风疹疫苗]]等,尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养,及时治疗一些[[慢性病]]。 2.[[遗传咨询]]及家族调查 虽然大多数[[疾病]]不能确定[[遗传]]方式,但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免疫缺陷病将提供他们子女的发育危险性;如果一个小孩患有[[常染色体隐性遗传]]或性联免疫缺陷病,就要告诉父母亲,他们下一胎孩子患病的可能性有多大。对于[[抗体]]或[[补体]]缺陷患者的直系家属应检查抗体和补体水平以确定家族患病方式。对于某些已能进行[[基因定位]]的疾病,如[[慢性肉芽肿病]],患者父母、同胞兄妹及其子女均应做定位[[基因检测]],如果发现有患者,同样应在他(她)的家庭成员中进行检查,患者的子女应在出生开始就仔细观察有无疾病发生。 3.[[产前诊断]] 某些免疫缺陷病能进行产前诊断,如培养的[[羊水细胞]]酶学检查可诊断[[腺苷脱氨酶缺乏症]]、[[核苷]][[磷酸化酶]]缺乏症及某些[[联合免疫缺陷病]];胎儿[[血细胞]][[免疫学]]检测可诊断 CGD、X-联[[无丙种球蛋白血症]]、[[严重联合免疫缺陷病]],从而中止[[妊娠]],防止患儿的出生。[[干扰素]]-γ[[受体]]缺陷病的确诊有赖于IFNGR1[[基因]]缺失或IFN-γR1分子功能缺陷的证实,早期准确诊断,及早给予特异性治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)非常重要。 ===小儿干扰素-γ受体缺陷病的西医治疗=== (一)治疗 应尽可能避免接触[[结核]]、[[伤寒]]等细胞内[[感染]]的病人。禁用[[冻干卡介苗]](BCG),但可[[接种]]其他[[疫苗]]。应预防性给予抗[[分枝杆菌]]药物。一旦发病,治疗原则为至少4种敏感的抗分枝杆菌药物同时使用。原则上宜进行终身治疗。IFN-γ治疗的效果不肯定,其他[[细胞因子]]如IL-12、IL-18和IFN-α也可试用于抗分枝杆菌药物治疗无效的病例。 理想的治疗是[[干细胞]][[移植]](最好在发病之前或[[症状]]被控制后进行)。[[野生型]]IFNGR1[[基因]][[转染]][[骨髓]][[主细胞]]和干细胞或外周血[[单核细胞]]可能是潜在的治疗手段。 (二)预后 IFN-γR1分子缺陷患儿的预后极差,大多数病儿于10个月~11岁死亡。BCG接种扩散者,死于发病后数月;自然NTM感染者,死于症状发生后2~5年。 ==参看== *[[儿科疾病]] <seo title="小儿干扰素-γ受体缺陷病,小儿干扰素-γ受体缺陷病症状_什么是小儿干扰素-γ受体缺陷病_小儿干扰素-γ受体缺陷病的治疗方法_小儿干扰素-γ受体缺陷病怎么办_医学百科" metak="小儿干扰素-γ受体缺陷病,小儿干扰素-γ受体缺陷病治疗方法,小儿干扰素-γ受体缺陷病的原因,小儿干扰素-γ受体缺陷病吃什么好,小儿干扰素-γ受体缺陷病症状,小儿干扰素-γ受体缺陷病诊断" metad="医学百科小儿干扰素-γ受体缺陷病条目介绍什么是小儿干扰素-γ受体缺陷病,小儿干扰素-γ受体缺陷病有什么症状,小儿干扰素-γ受体缺陷病吃什么好,如何治疗小儿干扰素-γ受体缺陷病等。干扰素-&g..." /> [[分类:儿科疾病]]
返回至
小儿干扰素-γ受体缺陷病
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志